NFLUENCIA DEL TRATAMIENTO CON AGENTES ANTIVIRALES DIRECTOS EN LA FUNCIÓN GLOMERULAR Y TUBULAR DE PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA POR VHC.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-005081-60.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO NFLUENCIA DEL TRATAMIENTO CON AGENTES ANTIVIRALES DIRECTOS EN LA FUNCIÓN GLOMERULAR Y TUBULAR DE PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA POR VHC.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLINICO MULTICENTRICO, PARA DETERMINAR LA INFLUENCIA DEL TRATAMIENTO CON AGENTES ANTIVIRALES DIRECTOS EN LA FUNCIÓN GLOMERULAR Y TUBULAR DE PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA POR VHC.

INDICACIÓN PÚBLICA Hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes con hepatitis crónica por VHC genotipo ver antes, independiente del grado de fibrosis, con sofosbuvir/ledipasvir o regimen 3D de Abvvie. Los pacientes NO deben recibir ribavirina en su esquema terapeútico.
­- Edad superior a 18.
­- Filtrado glomerular basal superior a 30 ml/min.
­- Consentimiento informado escrito conforme a ICH/GCP y a la legislación española, obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Coinfección con VHD (virus hepatitis delta), VHB (virus hepatitis C) o VIH (virus de inmunodeficiencia humana).
- Fibroscan > 14
- Evidencia de descompensación (ascitis, HDA, encefalopatía) actual o previa.
- Diagnóstico de CHC (Carcinoma Hepatocelular).
- Diagnostico de crioglobulinemia
- Diabetes mellitus
- Ingesta de alcohol igual o superior a 50 gramos de alcohol.
- Pacientes sometidos a trasplante hepático.
- Pacientes con plaquetas <50.000, hemoglobina <10 gr/dl, albúmina <3 gr/l, bilirrubina >2,5.
- Uso de agentes nefrotóxicos.
- Si en opinión del investigador existen hallazgos en la exploración física, anomalías en los resultados de los análisis clínicos u otros factores médicos, sociales o psicosociales que pudieran influir negativamente.
- Haber recibido cualquier fármaco en investigación en los 60 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Incapacidad para dar el consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES Filtrado glomerular según CKD-EPI.

VARIABLES SECUNDARIAS Monitorización de la reversibilidad de daño renal
¿ Aclaramiento de creatinina,
¿ Filtrado glomerular,
¿ Proteinuria total,
¿ Presencia de hematuria,
¿ Relación Albumina/Creatinina,
¿ Relación Proteinuria/creatinina
¿ Relación ¿2 microglobulina/creatinina
¿ Retinol binding protein
¿ Indice fosforo / creatinina
Monitorización del daño renal agudo (cinética)
¿ Cistatina C
¿ NGAL
¿ KIM-1
Eficacia del tratamiento
¿ Respuesta viral sostenida (RVS12): ARN del HCV indetectable (< 50 UI/ml) 12 semanas después del final del tratamiento
¿ Respuesta viral en semana 4 tras finalizar tratamiento
¿ Respuesta viral al finalizar el tratamiento, ARN del HCV al finalizar el tratamiento.
¿ Respuesta viral en semana 4 de tratamiento; respuesta virológica rápida. ARN del HCV indetectable (< 50 UI/ml) a las 4 semanas de iniciar el tratamiento
Seguridad
¿ Examen físico: básico antes y después del experimento.
¿ Signos vitales
¿ Pruebas de laboratorio
¿ Evaluación de la seguridad clínica. Acontecimientos adversos:
o Efectos adversos (EA): listado por tratamiento, valores de laboratorio, valores fuera del rango de referencia y estadísticas descriptivas.
o Efectos adversos de especial interés: Nefrotoxicidad.

OBJETIVO PRINCIPAL Describir la potencial alteración (en términos de beneficio o deterioro) de la función renal durante y después del tratamiento con AAD en el contexto del tratamiento actualmente recomendado de la hepatitis crónica C.
Se define cambio en la función renal como la variación del filtrado glomerular (establecido mediante la ecuación CDK-EPI) mayor del ¿10 mL/min/1.73 m2 o un cambio >10% con respecto al filtrado glomerular basal.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Describir la proporción de pacientes con cambios en la función renal durante y tras la finalización del tratamiento con antivirales directos.
2. Evaluar los cambios en la función tubular de los pacientes sometidos a tratamiento antiviral. Se define cambio en la función tubular como la aparición de proteinuria o hematuria en cualquier momento durante la administración del tratamiento.
3. Determinar diferencias en fracaso renal agudo y daño tubular entre diferentes tratamientos con agentes antivirales de acción rápida.
4. Analizar si estas alteraciones se mantienen después de terminar el tratamiento y existe un daño tubular y de función renal mantenido en el tiempo.
5. Analizar el perfil temporal de la alteración de la función renal y la reversibilidad de la misma.
6. Describir la proporción de pacientes con filtrado glomerular inferior a 90 ml/min
7. Describir la proporción de pacientes con alteración tubular y glomerular de novo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Basal, fin de tatameinto y 12 semanas tras finalizar el tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Basal, semanas 2, 4, 8, final del tratamiento y 12 y 24 semanas después del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/04/2017. FECHA DICTAMEN 13/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Jose Luis Calleja Panero. DOMICILIO PROMOTOR C/Manuel de Falla 1 28222 Majadahonda, Madrid. PERSONA DE CONTACTO Jose Luis Calleja Panero - Belen Ruiz-Antorán. TELÉFONO 34 91 1917479. FAX 34 91 1917550. FINANCIADOR Hospital Universiatrio Puerta de Hierro Majadahonda. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SOFOSBUVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN SOVALDI. NOMBRE CIENTÍFICO SOFOSBUVIR. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SOFOSBUVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DACLATASVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Daklinza. NOMBRE CIENTÍFICO Daclastavir. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DACLATASVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: SIMEPREVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN OLSYO. NOMBRE CIENTÍFICO SIMEPREVIR. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SIMEPREVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: OMBITASVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Viekirax. NOMBRE CIENTÍFICO ombitasvir,paritaprevir, ritonavir. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS OMBITASVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: ELBASVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ZEPATIER. NOMBRE CIENTÍFICO elbasvir y grazoprevir. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ELBASVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: SOFOSBUVIR , LEDIPASVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN HARVONI. NOMBRE CIENTÍFICO ledipasvir y sofosbuvir. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SOFOSBUVIR , LEDIPASVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.