MK-5592 Protocolo 069 (Pos Vs Vor para el tratamiento de la de la aspergilosis invasiva) en adultos y adolescentes.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-003938-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO MK-5592 Protocolo 069 (Pos Vs Vor para el tratamiento de la de la aspergilosis invasiva) en adultos y adolescentes.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3 aleatorizado de la eficacia y la seguridad de posaconazol en comparación con voriconazol para el tratamiento de la aspergilosis invasiva en adultos y adolescentes.

INDICACIÓN PÚBLICA infección por hongo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA aspergilosis invasiva.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.El sujeto deberá estar dispuesto a otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaz de hacerlo. En el caso de un sujeto con una edad que esté por debajo de la de consentimiento legal o que, por cualquier otro motivo, no pueda otorgar su consentimiento informado por escrito de forma independiente, en su lugar podrá hacerlo su representante legal (por ejemplo, progenitor o tutor). Un sujeto en edad de asentimiento deberá estar dispuesto a otorgar su asentimiento y ser capaz de hacerlo, además del consentimiento del representante legal para participar en el ensayo.
2. El sujeto deberá tener una edad mínima de 13 años y pesar > 40 y ? 150 kg en el momento de aleatorización. Los sujetos de entre 13 y 14 años de edad deberán pesar ? 50 kg. Los sujetos podrán ser de cualquier sexo y de cualquier raza o etnia.
3. El sujeto deberá cumplir los criterios de AI probada, probable o posible de acuerdo con las definiciones de enfermedad de la EORTC/MSG de 2008 en el momento de aleatorización. En la categoría de AI probada se incluirá a los sujetos con demostración de elementos fúngicos (mediante citología, microscopia o cultivo) en tejido enfermo (obtención estéril de las muestras). En la categoría de AI probable se incluirá a los sujetos con al menos un factor del huésped, criterios clínicos y criterios micológicos, que comprenden métodos directos e indirectos (es decir, detección en suero o líquido de LBA de antígeno galactomanano de Aspergillus mediante EIA en sándwich). En caso de utilizar el análisis de galactomanano para fines diagnósticos, un resultado positivo se define como dos valores séricos consecutivos ? 0,5 o un solo valor sérico ? 1,0. De manera análoga, un solo valor ? 1,0 en una muestra de LBA haría que el sujeto cumpliera los criterios de AI probable. En el caso de los sujetos que reciban piperacilina/tazobactam en las 72 horas anteriores a la obtención de muestras para la determinación de galactomanano en suero, los criterios de AI probable basados en el galactomanano en suero no cumplirán los criterios de AI probable. En la categoría de AI posible se incluirá a los sujetos con al menos un factor del huésped y criterios clínicos, pero sin criterios micológicos. Se han modificado los criterios de la EORTC/MSG de 2008 relacionados con factores de riesgo para permitir la inclusión de sujetos con neutropenia reciente de cualquier duración como un factor del huésped apropiado como criterio de inclusión. En el apéndice 3 se recogen las tablas de criterios diagnósticos.
4. Un sujeto con una AI posible en el momento de aleatorización deberá estar dispuesto a someterse o estar sometiéndose a una evaluación diagnóstica que se prevé que dé lugar a un diagnóstico micológico de AI probada o probable después de la aleatorización.
5. El sujeto deberá tener una vía central (por ejemplo, catéter venoso central, catéter central insertado por vía periférica, etc.) colocada, o estar prevista su colocación, antes de comenzar el tratamiento del estudio IV.
6.El sujeto deberá presentar una AI aguda, definida como una duración < 30 días del síndrome clínico.
7.El sujeto deberá estar dispuesto a cumplir el tratamiento, el calendario de visitas del estudio y los procedimientos obligatorios tal como se describe en el protocolo. El sujeto deberá estar dispuesto a continuar con el tratamiento del estudio durante un máximo de 12 semanas y a permanecer en el estudio durante el seguimiento de 3 meses.
8.El sujeto deberá tener la posibilidad de pasar a recibir el tratamiento del estudio por vía oral durante el transcurso del estudio.
9.Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de empezar a recibir el tratamiento del estudio y comprometerse a seguir utilizándolo durante 30 días después de dejar de tomar la medicación o bien haberse sometido a una esterilización quirúrgica (por ejemplo, histerectomía o ligadura de trompas). En caso de que se utilicen anticonceptivos hormonales orales o inyectables, será necesario añadir un método de barrera (por ejemplo, preservativo más espermicida). Se asesorará a las mujeres en edad fértil acerca del uso adecuado de los métodos anticonceptivos mientras permanezcan en este estudio. Se considerarán métodos anticonceptivos eficaces la vasectomía de la pareja y la ligadura de trompas.
Las mujeres que no sean sexualmente activas deberán acceder y comprometerse a utilizar uno de los métodos anteriormente mencionados en caso de que empiecen a mantener relaciones sexuales durante su participación en el estudio.
10.Para participar en el análisis de farmacogenética, el sujeto deberá estar dispuesto a otorgar su consentimiento informado por escrito para dicho análisis y ser capaz de cumplir los calendarios de dosis y visitas. Nota: Un sujeto que no se muestre dispuesto a firmar el consentimiento informado para el análisis de farmacogenética podrá participar en el ensayo, pero no donará muestras para este fin.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.El sujeto presenta una AI crónica (> 1 mes de duración), recidivante/recurrente o resistente que no ha respondido al tratamiento antimicótico previo.
2.El sujeto presenta una sarcoidosis pulmonar, aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA).
3.El sujeto presenta una micosis invasiva mixta por mohos, incluidos zigomicetos, y/o una micosis invasiva por Aspergillus en la que podría considerarse que alguno de los fármacos del estudio no es activo.
4.El sujeto ha recibido algún tratamiento antimicótico sistémico (oral, intravenoso o inhalado) contra este episodio de infección durante 4 días consecutivos (?96 horas) o más inmediatamente antes de la aleatorización.
5.El sujeto ha desarrollado el episodio actual de AI (infección posible, probable o demostrada) mientras recibía más de 13 días de profilaxis con un tratamiento antimicótico azólico o poliénico considerado activo contra mohos (como itraconazol, posaconazol, voriconazol, isavuconazol, amfotericina o amfotericina lipídica inhalada o sistémica). Se permite cualquier duración del tratamiento antimicótico con equinocandinas (antes de la aleatorización).
6.El sujeto ha recibido POS o VOR como tratamiento empírico contra esta infección durante 4 días (96 horas) o más en los 15 días inmediatamente anteriores a la aleatorización.
7.El sujeto ha recibido alguno de los tratamientos que se indican expresamente en la tabla 2 sin que haya transcurrido el período de lavado correspondiente antes de la aleatorización.
8.Un sujeto no podrá presentar ningún trastorno que, en opinión del investigador, pueda interferir en una participación óptima en el estudio, es decir, un trastorno que requiera el uso de medicamentos prohibidos o trastornos médicos inestables distintos del trastorno hematológico, tales como enfermedades cardíacas o neurológicas o afectaciones que se prevea que sean inestables o progresivas durante el transcurso del estudio (por ejemplo, crisis convulsivas o síndromes desmielinizantes, infarto agudo de miocardio en los tres meses previos a la incorporación al estudio, isquemia miocárdica o insuficiencia cardíaca congestiva inestable, arritmias inestables, fibrilación auricular con una frecuencia ventricular < 60/min o antecedentes de taquicardia ventricular polimorfa, arritmias ventriculares sintomáticas o mantenidas y anomalías electrolíticas inestables [por ejemplo, hipopotasemia o hipomagnesemia de grado ? 2]).
9.El sujeto presenta hipersensibilidad conocida o ha tenido cualquier otra reacción adversa grave a un tratamiento antimicótico azólico o a alguno de los otros componentes de la medicación del estudio utilizada.
10.El sujeto es una mujer que está embarazada, tiene intención de quedarse embarazada o está dando el pecho en el momento de aleatorización.
11.El sujeto tiene antecedentes conocidos de taquicardia ventricular polimorfa, arritmia cardíaca inestable o procesos proarrítmicos o antecedentes de un infarto de miocardio reciente en los 90 días previos a la incorporación al estudio.
12.El sujeto tiene un intervalo QTc (con corrección según la fórmula de Fridericia o de Bazett) ? 500 ms en el electrocardiograma realizado en la visita de selección o basal.
13.El sujeto presenta una disfunción hepática significativa (definida como una bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad Y una ALT o AST > 3 veces el límite superior de la normalidad con una fosfatasa alcalina [FA] normal en las pruebas analíticas de selección) en el momento de aleatorización.
14.El sujeto presenta cirrosis hepática o una puntuación C de Child-Pugh (insuficiencia hepática grave) en el momento de aleatorización. Véase la clasificación de Child-Pugh en el apéndice 4.
15.El sujeto presenta una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado < 20 ml/min), está en hemodiálisis en el momento de aleatorización o es probable que necesite diálisis durante el estudio.
16.El sujeto presenta un problema hereditario conocido de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
17.El sujeto presenta una pancreatitis aguda sintomática en los 6 meses previos a la incorporación al estudio o tiene un diagnóstico de pancreatitis crónica en el momento de aleatorización.
18. El sujeto presenta una lesión cutánea activa compatible con carcinoma espinocelular en el momento de aleatorización o tiene un melanoma activo o antecedentes de melanoma maligno en los cinco años previos a la incorporación al estudio.
19. El sujeto recibe ventilación mecánica o presión continua positiva en las vías respiratorias (CPAP)/presión positiva de dos niveles en las vías respiratorias (BPAP) en el momento de aleatorización.
20. El sujeto presenta una enfermedad de Gilbert confirmada o presunta en el momento de aleatorización.
(Leer resto en el protocolo).

VARIABLES PRINCIPALES Comparar la respuesta clínica global de posaconazol (POS) con la de voriconazol (VOR) en el tratamiento de primera línea de la aspergilosis invasiva (AI) en la semana 6 en los sujetos con AI comprobada o probable (en la población GAC [grupo de análisis completo]).

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluar la mortalidad global con POS en comparación con VOR en la semana 6 en la población GAC.
Evaluar la respuesta clínica global con POS en comparación con VOR en la semana 12 en la población GAC.
Evaluar la mortalidad global con POS en comparación con VOR en la semana 12 en la población GAC.
Evaluar el tiempo transcurrido hasta la respuesta clínica global con POS en comparación con VOR en la población GAC.
Evaluar el tiempo transcurrido hasta la muerte (por todas las causas) con POS en comparación con VOR en la población GAC.
Evaluar la mortalidad por AI en las semanas 6 y 12 con POS en comparación con VOR en la población GAC.
Evaluar la mortalidad global y respuesta clínica global en las semanas 6 y 12 en los sujetos con un diagnóstico de AI posible, probable o comprobada tratados con POS en comparación con VOR en la población IT.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de POS y VOR mediante un análisis de los acontecimientos de seguridad de nivel 1 y todos los acontecimientos adversos.
Evaluar la seguridad de POS en comparación con VOR en la población de todos los pacientes según el tratamiento recibido (TPsT).
Evaluar el perfil farmacocinético de POS y VOR y las relaciones exposición-respuesta (criterios de valoración de la eficacia y seguridad) de POS y VOR.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la respuesta clínica global de posaconazol (POS) con la de voriconazol (VOR) en el tratamiento de primera línea de la AI en sujetos con AI probada o probable (en la población GAC [grupo de análisis completo]). La hipótesis a contrastar es que la proporción de sujetos que logren una respuesta clínica global en la semana 6 en el grupo de tratamiento con POS no es inferior a la observada en el grupo de tratamiento con VOR.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la mortalidad global con POS en comparación con VOR en la semana 6 en la población GAC.
-Evaluar la respuesta clínica global con POS en comparación con VOR en la semana 12 en la población GAC.
-Evaluar la mortalidad global con POS en comparación con VOR en la semana 12 en la población GAC.
-Evaluar la mortalidad global con POS en comparación con VOR en la semana 6 en la población por intención de tratar (IT).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 6 de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 6 y semana 12 de tratamiento, fin de estudio.

JUSTIFICACION Estudio para el tratamiento de Aspergilosis invasiva(AI infección producida por hongos)con dos medicamentos activos: Posaconazol (POS) y Voriconazol (VOR) por vía intravenosa (I.V) u oral. Se evalúa la no inferioridad de POS frente a VOR en la respuesta clínica global a semana 6 de tratamiento en pacientes con AI definida como probada, probable o posible. Se asignará a los sujetos al azar a recibir uno de dos tratamientos posibles: POS o VOR durante un máximo total de 12 semanas de tratamiento. VOR es un fármaco disponible con receta en España para el tratamiento de primera línea de AI. POS está autorizado en España para profilaxis de AI y tratamiento de AI resistentes. El ensayo se plantea para buscar un tratamiento primera línea más eficaz y seguro para los pacientes con AI.POS es un fármaco con potencial de tener una eficacia similar, como mínimo, a la de VOR según datos obtenidos en modelos animales y algunas posibles ventajas sobre tolerabilidad e interacciones farmacológicas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/04/2013. FECHA INICIO PREVISTA 12/11/2013. FECHA INICIO REAL 10/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología Clínica.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Oncología médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología Clínica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SCH56592/MK-5592

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO SCH56592/MK-5592. CÓDIGO SCH56592/MK-5592. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SCH56592/MK-5592. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VORICONAZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN VFEND Tablets (Voriconazole). NOMBRE CIENTÍFICO VFEND Tablets (Voriconazole). CÓDIGO VFEND Tablets (Voriconazole). DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VORICONAZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: SCH56592/MK-5592

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO SCH56592/MK-5592. CÓDIGO SCH56592/MK-5592. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SCH56592/MK-5592. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VORICONAZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN VFEND IV (Voriconazole). NOMBRE CIENTÍFICO VFEND IV (Voriconazole). CÓDIGO VFEND IV (Voriconazole). DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VORICONAZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Perfusión*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.