MK 5172 + MK 8742 en sujetos infectados por el VHC con insuficiencia hepática (CP B).

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000672-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO MK 5172 + MK 8742 en sujetos infectados por el VHC con insuficiencia hepática (CP B).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase II/III para estudiar la eficacia y seguridad de la combinación de MK 5172 y MK 8742 en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C con cirrosis avanzada e insuficiencia hepática de categoría B de Child Pugh (CP).

INDICACIÓN PÚBLICA Una infección viral que afecta el hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Tener una concentración de ARN del VHC (? 10.000 UI/ml en sangre periférica) en el momento de selección.
3. Presentar una infección crónica documentada por el VHC GT1 (los participantes en la parte C podrán presentar una infección por GT4 o GT6), sin datos de infección por un genotipo no tipificable o mixto:
- Positividad para anticuerpos anti VHC, ARN del VHC o cualquiera de los genotipos del VHC anteriores al menos 6 meses antes de la selección, o bien
- Positividad para anticuerpos anti VHC o ARN del VHC en el momento de selección con una biopsia hepática compatible con infección crónica por el VHC (o una biopsia hepática practicada antes de la inclusión con datos de hepatitis C crónica [HCC], como la presencia de fibrosis).
4. Presentar indicios de cirrosis hepática con una puntuación en la escala de Child Pugh de entre 7 y 9 (insuficiencia hepática moderada) en el momento de selección y no tener previsto recibir un trasplante de hígado en las 36 semanas siguientes (grupo 1 en la parte A, grupo 3 en la parte B y grupo 4 en la parte C)
5. No presentar indicios de cirrosis a tenor de todo lo siguiente (únicamente en el grupo 2 en la parte A):
- Biopsia hepática practicada en los 24 meses anteriores al día 1 de este estudio que indique ausencia de cirrosis.
- Evaluación mediante Fibroscan realizada en los 12 meses anteriores al día 1 de este estudio con un resultado ? 9,5 kPa.
-Puntuación de FibroSure® (Fibrotest®) ? 0,48 y APRI ? 1 durante la selección.
6. Comprometerse (si el sujeto está en edad fértil) a mantener abstinencia real o a utilizar (o hacer que su pareja utilice) 2 métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del día 1 y hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o durante más tiempo cuando así lo dictaminen las normas locales.
Siempre que sean aceptables por las autoridades sanitarias locales, los métodos anticonceptivos permitidos en este estudio serán: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos hormonales (por ejemplo, píldora, parches transdérmicos o inyecciones), esponja anticonceptiva, preservativo femenino, preservativo masculino con espermicida y vasectomía.
7. Comprender los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos asociados al estudio y aceptar voluntariamente participar otorgando el consentimiento informado por escrito.
8.Otorgar el consentimiento informado para el ensayo. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en las investigaciones biomédicas futuras.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. No tengan la edad de consentimiento legal, estén incapacitados mental o legalmente, tengan problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección previa al estudio o puedan tenerlos previsiblemente durante la realización del estudio, o tengan antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente importante que, en opinión del investigador, pudiera interferir en los procedimientos del estudio.
2. Estén coinfectados por el virus de la hepatitis B (por ejemplo, HBsAg positivo) o el VIH.
3. Hayan recibido con anterioridad tratamiento antiviral de acción directa contra el VHC.
4.Tengan antecedentes de neoplasias malignas ? 5 años antes de firmar el consentimiento informado, salvo carcinoma basocelular o espinocelular de piel o cáncer in situ de cuello uterino debidamente tratado o carcinoma in situ, o se encuentren en evaluación por otra neoplasia maligna activa o presunta.
5. Tengan cirrosis y cuenten con un estudio de imagen hepático realizado en las 4 semanas previas a la selección con datos de carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentren en evaluación por CHC.
Nota: Cuando no se disponga de un estudio de imagen realizado en las 4 semanas previas a la selección, tendrá que realizarse uno durante la selección.
6. Estén tomando o tengan previsto tomar alguno de los medicamentos prohibidos indicados en la sección 5 de este protocolo o suplementos de herbolario, como por ejemplo hipérico (Hypericum perforatum), en las 2 semanas previas al día 1. Durante el ensayo solo se permitirá el uso de silimarina (cardo mariano, Silybum marianum).
7. Estén participando o hayan participado en un estudio sobre un compuesto experimental en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado y no estén dispuestos a abstenerse de participar en otro estudio durante el transcurso de este ensayo.
8. Presenten un consumo excesivo y clínicamente importante de drogas o alcohol en los 12 meses previos a la selección.
9. Sean mujeres y estén embarazadas o en período de lactancia o que prevean concebir o donar óvulos desde al menos 2 semanas antes del día 1 y durante todo el tratamiento y seguimiento, o durante más tiempo cuando así lo establezca la normativa local, o varones que prevean donar semen desde al menos 2 semanas antes del día 1 y durante todo el tratamiento y seguimiento, o durante más tiempo cuando así lo establezca la normativa local.
10. Presenten alguna de las situaciones siguientes:
- Trasplante de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas), salvo los de córnea y cabello.
- Dificultad de acceso venoso que impida la extracción habitual de sangre periférica exigida para los fines de este ensayo.
- Antecedentes de cirugía gástrica (p. ej., reducción del estómago con grapas o derivación) o de trastornos de malabsorción (p. ej., enfermedad celíaca).
- Cualquier enfermedad que necesite o probablemente vaya a necesitar la administración sistémica crónica de corticoesteroides durante el transcurso del estudio.
11. Presenten cualquier trastorno o anomalía de laboratorio previa al estudio o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o entrañar un riesgo adicional para el sujeto por la administración de los fármacos del estudio.
12. Presenten un AAG potencialmente mortal durante el período de selección.
13. Tengan datos actuales o antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC, como esteatohepatitis no alcohólica (EHNH), hepatitis medicamentosa y hepatitis autoinmunitaria.
NOTA: Podrán participar los sujetos con antecedentes de hepatitis aguda no debida al VHC que se haya resuelto más de seis meses antes de la incorporación al estudio.
14. Cumplan alguno de los criterios analíticos de exclusión recogidos a continuación (tabla 4):
NOTA: Si se cumple alguno de los criterios de exclusión analíticos siguientes, el centro podrá volver a evaluar el valor anómalo en una ocasión.
15. Sean o tengan un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, progenitor o tutor legal, hermano o hijo) que forme parte del personal del centro del estudio o del promotor implicado directamente en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de eficacia será la proporción de sujetos la proporción de sujetos infectados por el VHC CP B tratados con la dosis de MK 5172 que logren una RVS12 (respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Evaluar la la mejoría media de la puntuación MELD entre el momento basal (día 1) y la semana 12 de seguimiento (S12SG) en los sujetos que reciban la dosis de MK 5172 utilizada en la parte C.
2. Proporción de sujetos que reciban la dosis de MK 5172 utilizada en la parte C que logren RVS4 y RVS24.
3. Proporción de sujetos CP B que reciban la dosis de MK 5172 utilizada en la parte C que logren una concentración de ARN del VHC indetectable (OND) y una concentración de ARN del VHC < LIC en las semanas 2, 4 y 12.

OBJETIVO PRINCIPAL (1) Objetivo: Evaluar la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 mediante la proporción de sujetos que logren una RVS12 (respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio), definida como una concentración de ARN del VHC < LIC (objetivo detectable no cuantificable [OD(nc)] u objetivo no detectable [OND]) 12 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio.
(2) Objetivo: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MK 5172 en combinación con MK 8742.

OBJETIVO SECUNDARIO (1) Objetivo: Evaluar la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 mediante la mejoría media de la puntuación MELD entre el momento basal (día 1) y la semana 12 de seguimiento (S12SG) en los sujetos que reciban la dosis de MK 5172 utilizada en la parte C.
(2) Objetivo: Evaluar la eficacia de MK 5172 en combinación con MK 8742 mediante la proporción de sujetos que reciban la dosis de MK 5172 utilizada en la parte C que logren:
-RVS4 (respuesta virológica sostenida 4 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio), definida como una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml (OD(nc) u OND) 4 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio.
-RVS24 (respuesta virológica sostenida 24 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio), definida como una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml (OD(nc) u OND) 24 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio.
RVS = Respuesta virológica sostenida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN RVS12 (respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN TW2, TW4, TW12, RVS4 ,RVS12, RVS24.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es evaluar si la medicación del estudio (la combinación de MK 5172 y MK 8742) es eficaz y segura en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C con cirrosis avanzada e insuficiencia hepática de categoría B de Child Pugh (CP). Cada año, entre 3 y 4 millones de personas contraen una infección por el VHC en todo el mundo, aproximadamente el 80 % de ellas evolucionará a una infección crónica. Se calcula que 130 170 millones de personas, o el 2 % 3 % de la población mundial, presentan una infección crónica por el VHC. Las personas con infección crónica por el VHC presentan complicaciones a largo plazo de dicha infección durante el transcurso de años o decenios, como cirrosis, hepatopatía terminal y carcinoma hepatocelular (CHC). Cada año fallecen más de 350 000 personas a causa de hepatopatías relacionadas con el VHC. El objetivo del tratamiento de la infección crónica por el VHC es la erradicación del virus. El fármaco del estudio se asoció a una fuerte supresión virológica, incluidos los regímenes sin RBV, en las poblaciones más difíciles de curar de pacientes con cirrosis y fracaso del tratamiento previo y muestra una relación de beneficio/riesgo favorable, lo que justifica que se continúe con la investigación clínica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/02/2015. FECHA DICTAMEN 09/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 09/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Copr., a subsidary of Merck & Co. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck &Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hepatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MK-8742 , MK-5172

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-5172A. CÓDIGO MK-5172A. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8742 , MK-5172. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MK-5172

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-5172. CÓDIGO MK-5172. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-5172. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: MK-8742

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-8742. CÓDIGO MK-8742. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8742. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.