MK-3682 + MK-8408 durante 12 semanas en sujetos con infección por el VHC GT1-6.

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003227-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO MK-3682 + MK-8408 durante 12 semanas en sujetos con infección por el VHC GT1-6.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase 2 abierto para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento durante 12 semanas con el régimen en combinación de MK-3682 + MK-8408 en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C crónica (VHC).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C crónica (VHC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener una edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado.
2. Tener una concentración de ARN del VHC ¿ 10.000 UI/ml en sangre periférica en el momento de la selección.
3. 3. Tener una infección crónica documentada por el VHC GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 o GT6 (sin datos de genotipo mixto o no tipificable), según se indica a continuación:
a. Positividad para anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o GT1, GT2, GT3, GT4, GT5 o GT6 del VHC al menos 6 meses antes del día 1, o bien
b. Positividad para anticuerpos anti-VHC o ARN del VHC con una biopsia hepática compatible con infección crónica por el VHC (por ejemplo, presencia de fibrosis) antes del día 1.
4. 4. Disponer de una evaluación para estadificar la hepatopatía indicadas a continuación:
a. Ausencia de cirrosis (F0 a F3), definida en el protocolo
b. Cirrosis compensada (F4), definida en el protocolo
5. Presentar un estado relativo al tratamiento del VHC que corresponda a una de las circunstancias siguientes:
a. Sin tratamiento previo contra el VHC (definido como la ausencia de exposición previa a cualquier régimen que contenga IFN, ribavirina u otros AAD específico contra el VHC aprobados o experimentales).
b. Tratado previamente contra el VHC (definido como un fracaso virológico previo después del tratamiento con un régimen que contenga IFN, con o sin RBV, o intolerancia a un régimen que contenga IFN). Los sujetos no podrán haber recibido tratamiento previo con AAD específicos contra el VHC.
6. Cumplir una de las condiciones siguientes:
a. Ser varón.
b. Ser mujer que no está en edad fértil, definida como toda aquella que: (1) es posmenopáusica (definido como al menos 12 meses sin menstruación en una mujer mayor de 45 años), (2) se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas/oclusión bilateral al menos 6 semanas antes de la selección O (3) padece una enfermedad congénita o adquirida que le impide concebir.
c. Ser mujer en edad fértil y comprometerse a no quedarse embarazada mientras a partir del día 1 y hasta 14 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio, o más tiempo si así lo determina la normativa local, para lo cual tendrá que cumplir uno de los requisitos siguientes: (1) practicar abstinencia¿ de relaciones heterosexuales O (2) utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos aceptables durante las relaciones heterosexuales. Se consideran métodos anticonceptivos aceptables los siguientes¿:
Método único (es aceptable el uso de uno de los siguientes):
¿ Dispositivo intrauterino (DIU).
¿ Vasectomía de la pareja.
¿ Implante anticonceptivo subcutáneo.
Método combinado (es obligatorio el uso de dos de los siguientes):
¿ Diafragma con espermicida (no puede emplearse junto con capuchón
cervical/espermicida).
¿ Capuchón cervical con espermicida (únicamente en las mujeres nulíparas).
¿ Esponja anticonceptiva (únicamente en las mujeres nulíparas)
¿ Preservativo masculino o femenino (no se pueden utilizar a la vez).
¿ Anticonceptivo hormonal: píldora anticonceptiva (píldora de estrógeno/progestágeno o píldora solo de progestágeno), parche cutáneo anticonceptivo, anillo vaginal anticonceptivo o inyección anticonceptiva subcutánea.
¿Se permite la abstinencia (de relaciones heterosexuales) como único método anticonceptivo si se utiliza sistemáticamente como parte del modo de vida preferido y habitual de la participante y siempre que lo consideren aceptable las autoridades sanitarias y los Comités de Ética de la Investigación con medicamentos (CEIm) locales. La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos del calendario, ovulación, sintotérmico, postovulatorio, etc.) y el coito interrumpido no se consideran métodos anticonceptivos aceptables.
¿Si alguno de los métodos anticonceptivos de la lista anterior está prohibido por las normas o reglamentos locales, no se considerará un método aceptable para las participantes en los centros de ese país o región.
7. Comprender los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos que entraña el estudio y aceptar voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.
Leer resto en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. No tienen la edad de consentimiento legal, están incapacitados mental o legalmente, presentan problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección previa al estudio o pueden tenerlos previsiblemente durante la realización del estudio, o tienen antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente importante que, en opinión del investigador, podría interferir en los procedimientos del estudio
2. Presentan indicios de hepatopatía descompensada, manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia por varices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada
3. Padecen cirrosis Y se encuentran en clase B o C de Child-Pugh o tienen una puntuación de Child-Turcotte-Pugh (CTP) > 6
4. Presentan infección simultánea por el virus de la hepatitis B (por ejemplo, antígeno de superficie del virus de la hepatitis [HBsAg] positivo)
5. Presentan infección simultánea por el VIH Y antecedentes de infección oportunista en los 6 meses previos a la selección
6. Tienen antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años previos a la firma del consentimiento informado, salvo carcinoma basocelular o espinocelular de piel o cáncer in situ de cuello uterino o carcinoma in situ debidamente tratados, o están siendo evaluados por otra neoplasia maligna activa o presunta
7. Padecen cirrosis Y cuentan con estudios de imagen realizados en los 6 meses previos al día 1 con datos de carcinoma hepatocelular (CHC) o están siendo evaluados por CHC
8. Están tomando o tienen previsto tomar alguno de los medicamentos prohibidos indicados en este protocolo (Sección 5.5) o están tomando suplementos de herbolario, como por ejemplo hipérico (Hypericum perforatum), desde 2 semanas antes del día 1 hasta 2 semanas después del período de tratamiento del estudio
9. Están participando o han participado en un estudio de un compuesto experimental en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado y no están dispuestos a abstenerse de participar en otro estudio durante el transcurso de este estudio y hasta 24 semanas después del período de tratamiento del estudio (semana 24 de seguimiento)
10. En el caso de las mujeres, están embarazadas o dando el pecho, o tienen intención de concebir o donar óvulos a partir del día 1 y hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o durante más tiempo si así lo determina la normativa local, O, en el caso de los varones, tienen previsto donar semen a partir del día 1 y hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o durante más tiempo si así lo determina la normativa local
11. Presentan alguna de las situaciones siguientes:
a. Trasplante de órganos (incluidos trasplantes de células madre hematopoyéticas), salvo los de córnea y cabello
b. Dificultad de acceso venoso que impida la extracción habitual de sangre periférica exigida para los fines de este ensayo
c. Antecedentes de cirugía gástrica (por ejemplo, reducción del estómago con grapas o derivación) o trastornos de malabsorción (por ejemplo, enfermedad celíaca)
d. Cualquier anomalía o disfunción cardíaca clínicamente significativa que pueda dificultar el tratamiento, evaluación o cumplimiento del protocolo del sujeto como, por ejemplo: angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva inestable o arritmia importante; también quedarán excluidos los sujetos que se encuentren en evaluación por una posible anomalía o disfunción cardíaca clínicamente significativa
e. Cualquier trastorno médico importante, enfermedad clínicamente significativa (aparte de la infección por el VHC) o anomalía analítica o electrocardiográfica previa al estudio o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda dificultar el tratamiento, evaluación o cumplimiento del protocolo del sujeto, confundir los resultados del estudio o entrañar un riesgo adicional para el sujeto por la administración del fármaco del estudio
f. Antecedentes de un trastorno médico o quirúrgico que haya obligado a hospitalizar al sujeto en los 3 meses previos a la inclusión en el ensayo, excepto procedimientos menores programados
g. Trastornos médicos o quirúrgicos que puedan requerir hospitalización durante el período del estudio
h. Cualquier trastorno médico que necesite o probablemente vaya a necesitar la administración sistémica crónica de corticosteroides, antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) u otros inmunodepresores durante el ensayo y hasta la semana 24 de seguimiento
i. Presentan un acontecimiento adverso grave (AAG) potencialmente mortal durante el período de selección
j. Tienen antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC como, por ejemplo, hepatitis medicamentosa, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de ¿1-antitripsina, hepatopatía alcohólica o hepatitis autoinmunitaria
Leer resto en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de sujetos que logren una RVS12.

VARIABLES SECUNDARIAS La proporción de sujetos que logren una RVS24;
La proporción de sujetos que tienen fracaso virológico en la semana de seguimiento 12 entre aquellos que no discontinúan del estudio por ninguna razón relacionada con el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la eficacia de MK-3682 (450 mg) + MK-8408 (180 mg) administrados conjuntamente, determinada mediante la proporción de sujetos que logren una respuesta virológica mantenida (RVM) 12 semanas después del tratamiento (RVM12) (definida como una concentración de ácido ribonucleico [ARN] del VHC < límite inferior de cuantificación [LIC] 12 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio).
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-3682 (450 mg) + MK-8408 (180 mg) administrados conjuntamente.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de MK-3682 (450 mg) + MK-8408 (180 mg) administrados conjuntamente, determinada mediante la proporción de sujetos que logren una RVM 24 semanas después del tratamiento (RVM24) (definida como una concentración de ARN del VHC < LIC 24 semanas después del final de todo el tratamiento del estudio).
-Evaluar la eficacia de MK-3682 (450 mg) + MK-8408 (180 mg) administrados conjuntamente, determinada mediante la proporción de sujetos que presenten fracaso virológico (fracaso durante el tratamiento o recidiva después del tratamiento) en la semana 12 de seguimiento de entre los que no se retiren del estudio por motivos no relacionados con el tratamiento (por ejemplo, administrativos).
-Evaluar el efecto de variantes asociadas a resistencia (VAR) basales en la proteína no estructural (NS) 5A o NS5B sobre la eficacia de MK-3682 (450 mg) + MK-8408 (180 mg) administrados conjuntamente, determinado mediante la proporción de sujetos con VAR basales que logren una RVM12.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 12 de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En la semana 12 de seguimiento y en la semana 24 de seguimiento.

JUSTIFICACION Los regímenes de AAD sin IFN contra el VHC actualmente autorizado, tienen una mayor eficacia, mejor tolerabilidad y mayor comodidad que tratamientos anteriores. Sin embargo, no presentan una eficacia uniforme en los seis genotipos del VHC. Los médicos han de seguir teniendo en cuenta el genotipo e incluso el subtipo, así como los patrones de resistencia a los antivirales, a la hora de elegir un régimen. El desarrollo de un régimen único y uniforme que sea seguro y eficaz en todas las poblaciones de pacientes representaría un avance notable en el tratamiento de la infección por el VHC al simplificar en gran medida los paradigmas de tratamiento y reducir la necesidad de análisis previos al tratamiento y de controles durante el mismo.
En este estudio se evaluará la seguridad y la tolerabilidad con un nuevo régimen en combinación de dos fármacos (MK-3682 (450 mg) RZR(180 mg) ) para tratar a sujetos con infección crónica por el VHC GT1-6.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/12/2016. FECHA DICTAMEN 10/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/01/2017. FECHA INICIO REAL 03/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 28/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.,. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hepatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MK-8408

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-8408. CÓDIGO MK-8408. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-8408. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MK-3682

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-3682. CÓDIGO MK-3682. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-3682. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.