MK 3475 frente a docetaxel en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico tratados previamente.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004391-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO MK 3475 frente a docetaxel en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico tratados previamente.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II/III aleatorizado de dos dosis de MK-3475 (SCH900475) frente a docetaxel en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de pulmón no microcítico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Estar dispuesto a otorgar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaz de hacerlo.
2)Tener una edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado.
3)Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
4)Tener un diagnóstico confirmado mediante técnicas histológicas o citológicas de CPNM y presentar al menos una lesión mensurable según se define en los criterios RECIST 1.1. Para la evaluación de los CRri durante el estudio, las lesiones diana deben ser mensurables en dos dimensiones.
5)Haber presentado progresión radiológica del CPNM, determinada por el investigador con arreglo a los criterios RECIST 1.1, después del tratamiento con al menos dos ciclos con un doblete con platino por enfermedad en estadio IIIB/IV o recurrente. El equipo del estudio del centro tendrá que haber revisado imágenes previas al ensayo, de calidad diagnóstica, correspondientes a al menos dos fechas, para determinar que se ha producido progresión radiológica conforme a los criterios RECIST 1.1 tras el inicio de la administración del doblete con platino de primera línea. Se define doblete con platino como la administración de un citotóxico sistémico basado en platino en el mismo ciclo que otro citotóxico sistémico. El proveedor central de estudios de imagen tendrá que haber recibido estas pruebas y confirmado que son de calidad diagnóstica aceptable antes de la aleatorización en este ensayo para un posible análisis retrospectivo de este criterio de elegibilidad. El proveedor central no confirmará la elegibilidad antes de la aleatorización. La finalización del tratamiento con un doblete con platino como tratamiento adyuvante en el año previo a la firma del consentimiento informado satisfará el requisito de tratamiento previo.
a)Los sujetos con una mutación de EGFR con efecto sensibilizante deben haber presentado además progresión de la enfermedad durante el tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR (erlotinib, gefitinib o afatinib), determinada de la misma manera que la descrita anteriormente para el doblete con platino. En estos sujetos también habrá que entregar antes de la aleatorización las imágenes radiológicas que demuestran la progresión después del inicio del tratamiento con un inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR y después del inicio del doblete con platino. Los sujetos con una mutación de EGFR de efecto sensibilizante pueden haber recibido tratamiento previo con el inhibidor de la tirosina cinasa separado del doblete con platino; no importa el orden del tratamiento, pero la progresión con arreglo a los criterios RECIST 1.1 debe ser demostrable con ambos regímenes. Una excepción a esta norma es el sujeto cuyo CPNM presenta una mutación sensibilizante de EGFR y ha recibido cuatro ciclos de un doblete con platino, no presenta progresión de la enfermedad y comienza a recibir un inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR como tratamiento de mantenimiento en el plazo de 28 días desde la última administración del doblete de quimioterapia con platino. En este caso, para determinar la elegibilidad del sujeto solo será necesario enviar al proveedor central de estudios de imagen las imágenes donde se demuestre la progresión durante el tratamiento con el inhibidor de la tirosina cinasa del EGFR.
b)Los sujetos con una translocación de ALK deben haber presentado además progresión de la enfermedad durante el tratamiento con crizotinib, determinada de la misma manera que la descrita anteriormente para el doblete con platino. En estos sujetos también habrá que entregar antes de la aleatorización las imágenes radiológicas que demuestran la progresión después del inicio del tratamiento con crizotinib y después del inicio del doblete con platino. Los sujetos con translocación de ALK pueden haber recibido tratamiento previo con el inhibidor de la tirosina cinasa separado del doblete con platino; no importa el orden del tratamiento, pero la progresión con arreglo a los criterios RECIST 1.1 debe ser demostrable con ambos regímenes.
6)Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del ECOG.
7)Tener una función orgánica adecuada según se indica en la tabla 1 del protocolo.
(Leer el resto en el protocolo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Haya recibido tratamiento previo con docetaxel para el CPNM.
2)Esté participando o haya participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo. El margen de 30 días debe aplicarse a la última dosis del antineoplásico en investigación o el último uso del dispositivo en investigación con intención antineoplásica.
3)Esté recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos en los tres días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo o cualquier otra forma de medicación inmunodepresora (se permitirá el uso de corticoides durante el estudio para tratar AIC o como premedicación con docetaxel).
4)Se prevea que precise cualquier otra forma de tratamiento antineoplásico localizado o sistémico durante el ensayo (incluido el tratamiento de mantenimiento con otro fármaco contra el CPNM o radioterapia).
5)Haya recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa, tratamiento biológico antineoplásico (por ejemplo, cetuximab), cirugía mayor en los 3 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo o radioterapia torácica >30 Gy en los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo o haya recibido tratamiento previo con un inhibidor de tirosina cinasas o completado radioterapia paliativa en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
6)Haya recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 o anti CTLA 4 (antígeno asociado a los linfocitos citotóxicos 4) (como ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra la coestimulación de linfocitos T o contra vías que actúen de punto de control) o haya participado en otro ensayo clínico de MK-3475.
7)Tenga antecedentes de una neoplasia maligna previa, excepto si se ha sometido a un tratamiento potencialmente curativo sin datos de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio del mismo.
8)Tenga metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas con anterioridad podrán participar siempre que se encuentren estables (sin signos de progresión en la RM durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y con regreso de todos los síntomas neurológicos a la situación basal), no presenten indicios de metástasis cerebrales nuevas o que estén aumentando de tamaño y no utilicen esteroides durante al menos tres días antes de recibir la medicación del estudio. Las dos RM cerebrales utilizadas para hacer la determinación de enfermedad estable deberán enviarse al proveedor central de estudios de imagen, a ser posible mientras el sujeto se encuentre en la fase de selección. Estas imágenes se deberán enviar de forma retrospectiva en el caso de los sujetos que ya hayan sido aleatorizados.
9)Tenga una enfermedad autoinmunitaria activa, o antecedentes documentados de una enfermedad autoinmunitaria, o un síndrome que precise tratamiento con esteroides o inmunodepresores sistémicos. Son excepciones a esta regla los sujetos con vitíligo o con asma o atopia infantil resuelta. No se excluirá del estudio a los que requieran esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides. No se excluirá del estudio a los sujetos con hipotiroidismo de origen no autoinmunitario y estable con tratamiento de reposición hormonal.
10)Haya recibido un alotrasplante de tejido u órgano sólido.
11)Presente una neumopatía intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió la administración de glucocorticoides por vía oral o intravenosa para facilitar el tratamiento. La diseminación linfangítica del CPNM no es motivo de exclusión.
12)Haya recibido o vaya a recibir una vacuna atenuada en los 30 días previos a la primera administración de la medicación del estudio. Se permiten las vacunas antigripales estacionales que no contengan virus vivos.
13)Presente una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico por vía intravenosa.
14)Tenga antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 o 2).
15)Tenga antecedentes de hepatitis B o C activa. Se define hepatitis B activa como un resutado positivo para el AgHBs. Se define hepatitis C activa como un resultado positivo para anticuerpos anti-hepatitis C y resultados cuantitativos del ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del análisis.
16)Tenga antecedentes o datos actuales de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, afectar a la participación del sujeto durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el sujeto.

VARIABLES PRINCIPALES La SG es el criterio de valoración de referencia para demostrar la superioridad de un tratamiento antineoplásico. La TRG ofrece una idea inicial de la actividad potencial de un fármaco y ha sido la base de la aprobación acelerada de un antineoplásico en el CPNM, Alimta, en los Estados Unidos de América. Así pues, unas mejorías importantes de la TRG con respecto al tratamiento de control podrían considerarse una justificación para la aprobación acelerada del producto mientras maduran los datos de SG.

VARIABLES SECUNDARIAS En este ensayo se analizará la posible correlación entre la expresión de PD L1 y los criterios de valoración de SG y TRG. Dado que PD L1 es un ligando de PD 1 y MK 3475 altera la interacción entre las dos proteínas, resulta razonable analizar la expresión de PD L1 para predecir la capacidad de respuesta al tratamiento anti PD 1. PD L1 podría ser un biomarcador predictivo de la actividad anti PD 1 y se evaluará en este estudio en las muestras de biopsia que se obtengan durante la selección.

OBJETIVO PRINCIPAL 1)Objetivo: comparar la SG de sujetos con CPNM del estrato de positividad intensa para PD-L1 que reciban MK 3475 en comparación con docetaxel.
2)Objetivo: evaluar la SSP, según la evaluación efectuada por el radiólogo independiente con arreglo a los criterios RECIST 1.1, de los sujetos con CPNM del estrato de positividad intensa para PD-L1 tratados previamente que reciban MK 3475 en comparación con docetaxel.
3)Objetivo: evaluar la SG de los sujetos con CPNM positivo para PD-L1 tratados previamente que reciban MK-3475 en comparación con docetaxel.
4)Objetivo: evaluar la SSP, según la evaluación efectuada por el radiólogo independiente con arreglo a los criterios RECIST 1.1, de los sujetos con CPNM positivo para PD-L1 tratados previamente que reciban MK-3475 en comparación con docetaxel.
5)Objetivo: Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de MK-3475 en sujetos tratados previamente con CPNM en los estratos de positividad y positividad intensa para PD-L1.

OBJETIVO SECUNDARIO 1)Objetivo: evaluar la TRG según la evaluación efectuada por el radiólogo independiente con arreglo a los criterios RECIST 1.1, en los sujetos con CPNM del estrato de positividad intensa para PD-L1y en la población global del estudio cuyos tumores expresen PD-L1 tratados previamente que reciban MK-3475 en comparación con docetaxel.
2)Objetivo: Evaluar la duración de la respuesta conforme a los criterios RECIST 1.1, mediante la revisión de radiólogos independientes, en sujetos tratados previamente con CPNM en el estrato de positividad intensa para PD-L1 y en la población global del estudio que reciaban MK-3475 en comparación con docetaxel.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los estudios de imagen se realizarán cada 9 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El analisis de los biomarcadores se hará a lo largo del estudio.
La evaluación de la supervivencia sin progresión y la duración de la respuesta se harán a lo largo del estudio.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco del estudio de investigación, MK 3475, en comparación con el tratamiento habitual con Docetaxel, para el cáncer de pulmón no microcítico pretratado previamente con un doblete de platinos. La hipótesis principal es que el MK 3475 prolonga la Supervivencia Global y la Supervivencia sin Progresión en los sujetos con cáncer de Pulmón no Microcitico del estrato de positividad intensa para PD-L1, tratados previamente en comparación con docetaxel.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 408.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/05/2013. FECHA DICTAMEN 23/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 06/03/2013. FECHA INICIO REAL 27/09/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 27/02/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Merck). DOMICILIO PROMOTOR 351 North Sumneytown Pike 19454-2505 North Wales. PERSONA DE CONTACTO Merck, Sharp & Dohme de España, S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Merck). PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: docetaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel-Actavis. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel--Actavis. CÓDIGO L01CD02. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS docetaxel. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ambrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-3475; SCH900475. CÓDIGO 1374853-91-4. DETALLE approximately 16 months; protocol doesn't limit the number of cycles a patient can receive (approximately 17 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS ambrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ambrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-3475; SCH900475. CÓDIGO 1374853-91-4. DETALLE approximately 16 months; protocol doesn?t limit the number of cycles a patient can receive (approximately 17 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS ambrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.