-Los objetivos principales de este estudio son evaluar la eficacia y la seguridad del sildenafilo IV cuando se añade a iNO para el tratamiento de neonatos con HPPRN o IRH y con riesgo de HPPRN.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002619-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO -Los objetivos principales de este estudio son evaluar la eficacia y la seguridad del sildenafilo IV cuando se añade a iNO para el tratamiento de neonatos con HPPRN o IRH y con riesgo de HPPRN.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, EN DOBLE CIEGO, DE DOS GRUPOS PARALELOS, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL SILDENAFILO IV EN EL TRATAMIENTO DE NEONATOS CON HIPERTENSIÓN PULMONAR PERSISTENTE DEL RECIÉN NACIDO (HPPRN) O INSUFICIENCIA RESPIRATORIA HIPÓXICA Y EN RIESGO DE HPPRN, CON UN SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO PARA INVESTIGACIÓN DE LA EVOLUCIÓN DE SU DESARROLLO 12 Y 24 MESES DESPUÉS DE LA FINALIZACIÓN DEL TRATAMIENTO DEL ESTUDIO.

INDICACIÓN PÚBLICA Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. HPPRN o insuficiencia respiratoria hipóxica (IRH) con riesgo de HPPRN asociada a:
? síndrome de aspiración meconial,
? septicemia, o
? neumonía.
2. ? 72 horas de vida (al comienzo de la infusión de la medicación del estudio) y ? 34 semanas de gestación en el momento de la selección.
3. IO > 15 y < 60, calculado mediante gasometría utilizando dos muestras obtenidas con al menos 30 minutos de diferencia antes de la aleatorización y el inicio de la infusión del fármaco del estudio.
4. Tratamiento concomitante con iNO a 10 - 20 ppm con oxígeno al ? 50%.
5. Ecocardiograma en la selección, necesario antes de la aleatorización si es posible o en las 24 horas de la selección, para evaluar la presencia de hipertensión pulmonar (definida como la constatación de un cortocircuito derecha-izquierda) y descartar a los sujetos con gran cortocircuito de izquierda a derecha intracardíaco o ductal.
6. Ecografía craneal en la selección, necesaria antes de la aleatorización, si es posible o en las 24 horas de la selección, para descartar a los sujetos con hemorragia intracraneal clínicamente significativa según el criterio del investigador.
7. Existencia de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado, que indique que el representante legal del sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
8. Sujetos cuyo representante legal esté dispuesto a cumplir las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y demás procedimientos del estudio, y pueda hacerlo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No se incluirá en el estudio a los sujetos en alguna de las circunstancias siguientes:
1.Necesidad anterior o inmediata de ECMO o RCP.
2.Duración prevista de la ventilación mecánica inferior a 48 horas.
3.Anomalía congénita mortal o potencialmente mortal.
4.Hipoxemia profunda: PaO2 <30mm Hg en una gasometría arterial realizada en los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión del fármaco del estudio.
5.Hipotensión severa o insuficiencia cardiocirculatoria aguda (shock) en el periodo basal (presión arterial media [PAM] < 30 mm Hg) que no responde al tratamiento farmacológico.
6.Cardiopatía congénita significativa, defecto exclusivo de la comunicación interauricular o conducto arterioso permeable.
7.Gran cortocircuito intracardíaco o ductal izquierda-derecha (diagnosticado mediante ecocardiograma realizado antes de la aleatorización, si es posible, o en las 24 horas de la selección).
8. Hemorragia intracraneal abundante y clínicamente significativa (diagnosticada mediante ecografía craneal realizada antes de la aleatorización, si es posible, en las 24 horas de la selección).
9.Síndromes de hipoplasia pulmonar diagnosticados a partir de oligohidramnios o hidropesía fetal prolongados.
10.Hernia diafragmática congénita.
11.Crisis epilépticas activas clínicamente significativas, según el criterio clínico del investigador.
12.Puntuación < 3 en la prueba de Apgar a los 5 minutos de vida.
13.Diátesis hemorrágicas, según el criterio clínico del investigador.
14.Administración de algún tratamiento/medicamento concomitante prohibido en cualquier momento anterior a la selección:
-Se permite el uso de inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (p. ej., eritromicina, ketoconazol, itraconazol e inhibidores de la proteasa), eritromicina en pomada oftálmica;
-Ritonavir o nicorandil;
-Antagonistas de las endotelina (p. ej. Tracleer ®/bosentán, Letairis®/ambristán, etc.);
-Inhibidores de la PDE5 (p. ej., sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo), IV o por sonda orogástrica;
-Nitratos o donadores de óxido nítrico, salvo iNO (un sujeto es elegible sólo si se administró nitroprúsido y se interrumpió al menos dos horas antes de la infusión del fármaco del estudio; nO puede utilizarse por protocolo);
-vasodilatadores (p. ej., alfabloqueantes, sulfato de magnesio en infusión, antagonistas del calcio, otros inhibidores de la PDE, prostaciclinas, etc.) en el momento de la admisión en el estudio (se excluye milrinona, que se permite durante el estudio como tratamiento concomitante) en el momento de la admisión en el estudio; o
-Arginina complementaria, administrada para mejorar la vasodilatación dependiente de NO (se permiten cantidades de mantenimiento en la nutrición parenteral total [NPT]).
15. Trastornos retinianos hereditarios conocidos, como retinosis pigmentaria.
16. Síntomas de abstinencia por retirada de alcohol o drogas.
17.Sujeto no apto para el estudio, en opinión del investigador, por cualquier motivo.
18.Otros procesos médicos agudos o severos, o anomalías analíticas marcadas que pueden aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación, o que pueden interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, harían que el sujeto no fuera apto para su admisión en este estudio.
19.Participación en cualquier otro estudio experimental con tratamientos farmacológicos o no intervencionistas antes del inicio del estudio actual y/o durante la participación en el mismo.
Familiares de los miembros del personal del centro investigador o empleados de Pfizer que intervengan directamente en la realización del ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluado el Día 14 o al recibir el alta hospitalaria, lo que suceda en primer lugar:
- Tiempo en tratamiento con iNO después del inicio de la administración IV del fármaco del estudio en los sujetos sin fracaso terapéutico;
-Tasa de fracaso terapéutico, definido como la necesidad de tratamiento adicional para la HPPRN, necesidad de ECMO o muerte durante el estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluado el Día 14 o al recibir el alta hospitalaria, lo que suceda en primer lugar:
-Ttiempo hasta la retirada definitiva de la ventilación mecánica para la HPPRN;
-Ttiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta el fracaso terapéutico; cada componente también se evaluará por separado;
-Cambio en el IO a las 6, 12 y 24 horas con respecto al basal;
-Cambio en la saturación diferencial (preductal y posductal) a las 6, 12 y 24 horas con respecto al basal;
-Cambio en la relación P/F a las 6, 12 y 24 horas con respecto al basal;
-Concentraciones plasmáticas de sildenafilo y su principal metabolito UK-103,320, y los parámetros farmacocinéticos correspondientes, obtenidos en un análisis farmacocinético poblacional; y
-Parámetros de seguridad: incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos y parámetros analíticos anómalos.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del sildenafilo IV cuando se añade a iNO para el tratamiento de neonatos con HPPRN o IRH y con riesgo de HPPRN.

OBJETIVO SECUNDARIO -Monitorizar la evolución del desarrollo de los pacientes con HPPRN tratados con sildenafilo IV o placebo, 12 y 24 meses después del final del tratamiento del estudio.
-Farmacocinética (Fc): Caracterizar mejor los parámetros farmacocinéticos del sildenafilo y de su metabolito principalUK-103,320 en los neonatos con HPPRN o IRH y con riesgo de presentar HPPRN.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 14 o recibir el alta hospitalaria.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 14 o recibir el alta hospitalaria.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es conocer si sildenafilo puede mejorar el tratamiento de los niños recién nacidos con HPPRN (Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido) mientras reciben óxido nítrico, y si ello se consigue de una forma eficaz y segura. El sildenafilo incrementa los efectos del óxido nítrico, pues bloquea una enzima que regula el óxido nítrico en el organismo. Se ha observado que si se logra controlar la presión pulmonar en los recién nacidos, resulta más fácil su tratamiento en la unidad de cuidados intensivos y aparecen menos problemas. El estudio también reunirá información sobre la forma en que el medicamento se elimina de la sangre de los bebés tratados. El tratamiento del estudio consistirá en sildenafilo o un placebo (sustancia inactiva) de sildenafilo. Durante el estudio, el fármaco del estudio sólo se administrará por vía intravenosa (directamente en la sangre). La dosis a administrar vendrá determinada por el peso de su hijo/a.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS Si. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 64.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2013. FECHA DICTAMEN 22/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2017. FECHA INICIO REAL 19/11/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR NYO-219-07-01, 219 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +1 800 7181021. FINANCIADOR Pfizer Inc., 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neonatologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neonatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neonatología.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neonatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revatio. DETALLE The maximum duration of study medication administration is 14 days.
A. Loading dose 0.1 mg/kg per 30 minutes.
B. Maintenance dose 0.03 mg/kg/h. PRINCIPIOS ACTIVOS SILDENAFIL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.