Investigación del uso efectivo y seguro de un producto médico en el tratamiento de la queratosis actínica con luz de día.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004382-83.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Investigación del uso efectivo y seguro de un producto médico en el tratamiento de la queratosis actínica con luz de día.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, de observador-ciego, intraindividual, de fase III para evaluar la seguridad y la eficacia de BF 200 ALA (Ameluz®) en asociación con Terapia Fotodinámica (TFD) con luz de día, en comparación con Metvix® para el tratamiento de la queratosis actínica leve a moderada.

INDICACIÓN PÚBLICA Queratonización de la piel causada por una exposición prolongada al sol.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Queratosis actínica.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Hombres o mujeres de 18 a 85 años de edad (incluídos)
? Disposición y capacitación de firmar el documento de consentimiento informado. Se debe obtener un consentimiento informado, específico del estudio y por escrito para todos los pacientes antes de comenzar cualquier procedimiento del estudio.
? Presencia de 3 a 9 lesiones de queratosis actínicas clínicamente confirmadas de grado leve a moderado, es decir, queratosis actínicas de grado 1 o 2 según Olsen y cols. (Olsen y cols., 1991) dentro de cada una de las dos zonas comparables de tratamiento, situadas en lados opuestos de la cara (salvo los ojos, las fosas nasales, las orejas y la boca), el cuero cabelludo o ambos. La cantidad de lesiones en las dos zonas no deberá variar en más de un 50% entre los dos lados por cada paciente.
? Las lesiones de queratosis actínica deben estar separadas y deben ser medibles. El diámetro de cada lesión de QA deberá ser de 0,5 a 1,5 cm.
? Disposición para someterse a la toma de una biopsia de cada lado de tratamiento al final del periodo de observación clínica, 12 semanas después de la sesión de TFD.
? No debe haber anomalías físicas importantes (p. ej., tatuajes, dermatosis) en las posibles zonas de tratamiento que puedan complicar las exploraciones o las evaluaciones finales.
? Debe haber disposición para dejar de usar humectantes y otros tratamientos tópicos en las zonas de tratamiento 24 horas antes y 48 horas después de la TFD, y en un plazo de aproximadamente 24 horas antes de una visita clínica en la que se haga un recuento de lesiones.
? Aceptar la abstención de tomar el sol de forma prolongada y el uso de solariums durante el período de las visitas clínicas, salvo el período de TFD de luz de día. Los pacientes que hayan experimentado quemaduras solares en las zonas de tratamiento sólo pueden incluirse una vez se hayan recuperado de las mismas.
? Buen estado general de salud o salud estable, confirmada por una exploración física y por el historial médico.
? Pacientes sanos y pacientes con afecciones clínicamente estables, incluyendo, pero sin ser limitante, las siguientes enfermedades: hipertensión controlada, diabetes mellitus de tipo II, hipercolesterolemia y artrosis o si el medicamento tomado para el tratamiento de la enfermedad no coincide con un criterio de exclusión o si no está especificado como medicamento concomitante prohibido.
? Prueba negativa de embarazo en la selección, si procede.
? Método anticonceptivo eficaz en las mujeres con posibilidad de quedarse embarazadas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Antecedentes de hipersensibilidad al ácido 5-aminolevulínico, al ácido metil-aminolevulínico o a cualquier ingrediente de Ameluz® o Metvix®;
? estar bajo tratamiento inmunosupresor ;
? presencia de porfiria;
? hipersensibilidad a las porfirinas;
? presencia de fotodermatosis;
? presencia de otros tumores malignos o benignos de la piel dentro de las zonas de tratamiento (p. ej., melanoma maligno, carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide) 4 semanas antes de la TFD (V2);
? presencia de un defecto hereditario o adquirido de la coagulación;
? diagnóstico confirmado y conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de acuerdo con el historial clínico;
? comienzo de tratamiento con fármacos fototóxicos o fotoalérgicos 8 semanas antes de la selección;
? afecciones médicas clínicamente importantes (enfermedad tumoral, etc.) que dificulte la puesta en marcha del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio;
? indicios de afecciones médicas clínicamente importantes, inestables, como por ejemplo:
- tumor metastásico o tumor con alta probabilidad de metástasis;
- enfermedad cardiovascular (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]);
- immunosupresión;
- afección hematológica, hepática, renal, neurológica o endocrina;
- afección colágeno-vascular;
- afección digestiva;
? todo tratamiento tópico en las 12 semanas anteriores a la TFD;
? todo tratamiento físico de un melanoma, queratosis actínica o cáncer de piel no melanoma, dentro de las zonas de tratamiento 4 semanas antes de la TFD;
? tratamiento tópico con medicamentos inmunomoduladores o agentes celulares tóxicos (por ejemplo, con imiquimod, mebutato de ingenol, 5-fluorouracilo, o ALA o MAL 12 semanas antes de la TFD y durante la participación en el período de observación clínica (excepto para el tratamientoespecifíco de este estudio con Ameluz® y Metvix®); cualquiera de los tratamientos sistémicos especificados dentro del período designado antes de la TFD y durante el período de observación clínica;
? presencia de tatuajes, inflamación cutánea, heridas, etc., cerca de la zona de tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia es la tasa de remisión total de las lesiones, en porcentaje por lado del paciente y definida como el porcentaje de lesiones individuales con remisión completa en cada lado del paciente 12 semanas después de la TFD.

VARIABLES SECUNDARIAS ? la remisión total de las lesiones, definida como el número de lesiones individuales con remisión completa 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente;
? la remisión total de las lesiones, definida como el número de lesiones individuales con remisión completa, de intensidad leve o moderada en el momento basal (según los criterios 1 o 2 de Olsen) 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente;
? la remisión total de las lesiones, definida como el número de lesiones individuales con remisión completa por separado en la cara y en el cuero cabelludo, 12 semanas después de la TFD por cada lado del paciente;
? la remisión completa del paciente, por lado del paciente, es decir, remisión de todas las lesiones en cada lado del paciente;
? la tasa de respuesta con confirmación histológica (TCH) del paciente, por cada lado del paciente;
? la expresión de p53 en una biopsia por cada lado del paciente al final del final del periodo de observador-ciego
? la disminución de la zona total de lesiones (suma del tamaño de todas las lesiones tratadas) 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente;
? el cambio en las evaluaciones de la calidad de la piel en comparación con el momento basal,evaluado 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente;
? el resultado a nivel cosmético total 12 semanas después de la TFD, por cada lado del paciente;
? el grado de satisfacción del paciente con el resultado a nivel cosmético (por cada lado del paciente y global);.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es el de comparar la eficacia y seguridad de Ameluz® frente a Metvix® para el tratamiento de queratosis actínicas de grado leve a moderado mediante TFD de luz de día.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son los de evaluar los parámetros de seguridad y los parámetros secundarios de eficacia en relación con el tratamiento de la queratosis actínica (QA) con TFD de luz de día con BF-200 ALA (Ameluz®) y Metvix®.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ver la definición en la sección E.5.1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ver la definición en la sección E.5.2.

JUSTIFICACION Las queratosis actínicas son un tipo de lesiones de la piel que se presentan como formas precursoras del cáncer de piel. En el transcurso de la enfermedad, en la actualidad, los resultados de los estudios clínicos señalan que del 0,025% al 16% de los casos de queratosis actínica evolucionan a tumores malignos de la piel. Por lo tanto parece altamente recomendable eliminar las queratosis actínicas antes de que puedan evolucionar a cancer de piel.

El objetivo de este estudio es el de investigar la eficacia y la tolerabilidad del fármaco Ameluz® aprobado desde Diciembre del 2011 para el tratamiento de la queratosis actínica con la técnica denominada terapia fotodinámica (TFD). En este estudio aplicará luz de día como fuente de iluminación . Se comparará Ameluz® con el producto Metvix®, que ya ha sido aprobado para el tratamiento de la queratosis actínica mediante la terapia fotodinámica con luz de día.

Los resultados de este estudio pueden contribuir a ayudar en un futuro a pacientes que padecen queratosis actínica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 50.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/05/2016. FECHA DICTAMEN 09/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/05/2016. FECHA INICIO REAL 14/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/05/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 15/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Biofrontera Bioscience GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Hemmelrather Weg 201 51377 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Biofrontera Bioscience GmbH - Clinical Trial Department. TELÉFONO +49 214 87632 41. FINANCIADOR Biofrontera Bioscience GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departament of Dermatology.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departament of Dermatology.

CENTRO 4: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: 5-aminolaevulinic acid

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ameluz®. NOMBRE CIENTÍFICO Ameluz®. CÓDIGO BF-200 ALA. DETALLE one treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS 5-aminolaevulinic acid. FORMA FARMACÉUTICA Gel. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: methyl aminolevulinate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Metvix®. NOMBRE CIENTÍFICO Metvix®. DETALLE one treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS methyl aminolevulinate. FORMA FARMACÉUTICA Crema. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.