INSTAGE (TM): Ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos y de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de nintedanib oral administrado de forma concomitante con sildenafilo oral, en comparación con el tratamiento con nintedanib en monoterapia, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y afectación avanzada de la función pulmonar.

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002619-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO INSTAGE (TM): Ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos y de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de nintedanib oral administrado de forma concomitante con sildenafilo oral, en comparación con el tratamiento con nintedanib en monoterapia, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y afectación avanzada de la función pulmonar.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos y de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de nintedanib oral administrado de forma concomitante con sildenafilo oral, en comparación con el tratamiento con nintedanib en monoterapia, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y afectación avanzada de la función pulmonar.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y afectación avanzada de la función pulmonar.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Consentimiento informado por escrito en consonancia con las normas de GCP de la ICH y con la legislación local, firmado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio (incluido cualquier periodo de lavado).
2.Varones o mujeres ?40 años en la visita 1.
3.Diagnóstico clínico de IPF realizado en los 6 años previos antes de la visita 1, en función de las directrices ATS/ERS/JRS/ALAT 2011 [P11-07084].
4.Combinación de patrón de tomografía computarizada de alta resolución (HRCT), y si está disponible, patrón de biopsia pulmonar quirúrgica, compatibles con un diagnóstico de IPF (véase el anexo 10.1), evaluado por el investigador en función de la HRCT realizada en los 18 meses previos a la visita 1.
5.DLCO (corregida en función de Hb) ? 35 % del valor de referencia normal en la visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Inclusión previa en este estudio.
2.ALT, AST > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) en la visita 1.
3.Bilirrubina total > 1,5 veces el ULN en la visita 1.
4.Obstrucción de las vías respiratorias relevantes (es decir, FEV1/FVC < 0,7 antes de la broncodilatación) en la visita 1.
5.Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la visita 1 o angina de pecho inestable durante el mes previo a la visita 1.
6.Riesgo de hemorragia:
-Predisposición hemorrágica genética conocida.
-Pacientes que requieren fibrinólisis, dosis completa de tratamiento terapéutico anticoagulante (p. ej., antagonistas de la vitamina K, inhibidores directos de la trombina, heparina, hirudina, etc.) o un tratamiento antiagregante plaquetario en dosis altas.
-Antecedentes de un episodio hemorrágico del sistema nervioso central (CNS) en los 12 meses previos a la visita 1.
-Antecedentes de hemoptisis o hematuria, hemorragia gastrointestinal activa o úlceras y/o lesión grave o cirugía en los 3 meses anteriores a la visita 1.
-Cociente internacional normalizado (INR) > 2 en la visita 1.
-Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 150 % el ULN en la visita 1.
7.Cirugía mayor programada durante la participación el estudio, incluyendo trasplante pulmonar, cirugía abdominal o intestinal mayores.
8.Antecedentes de episodio trombótico (incluido ictus y accidente isquémico transitorio) en los 12 meses previos a la visita 1.
9.Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min calculado según la fórmula de Cockcroft?Gault (anexo 10.2) en la visita 1.
10.Presencia de estenosis aórtica (AS) según criterio del investigador en la visita 1.
11.Insuficiencia cardíaca crónica grave: definida como fracción de eyección (EF) ventricular izquierda < 25 % según el criterio del investigador en la visita 1.
12.Presencia de estenosis subaórtica hipertrófica idiopática (IHSS) según criterio del investigador en la visita 1.
13.Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado en el electrocardiograma (ECG) según criterio del investigador en la visita 1.
14.Hipotensión (presión arterial sistólica [SBP] < 100 mm Hg o presión arterial diastólica [DBP] < 50 mm Hg) (hipotensión ortostática sintomática) en la visita 1.
15.Hipertensión sistémica no controlada (SBP > 180 mm Hg; DBP > 100 mm Hg) en la visita 1.
16.Diagnóstico de deformidades o problemas en el pene (p. ej., anemia drepanocítica, mieloma múltiple, leucemia) que pueden predisponer a priapismo.
17.Retinitis pigmentaria.
18.Antecedentes de pérdida de visión.
19.Antecedentes de neuropatía óptica isquémica no arterítica.
20.Enfermedad venooclusiva.
21.Antecedentes de reagudización de la IPF o infección respiratoria en las 8 semanas previas a la visita 2.
22.Tratamiento con nitrato, n-acetilcisteína, pirfenidona, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina o prednisona > 15 mg al día o > 30 mg cada 2 días O dosis equivalente de otro corticosteroide oral, así como cualquier fármaco en fase de investigación en las 4 semanas previas a la visita 2.
23.Tratamiento para la hipertensión pulmonar con prostaglandinas (p. ej., epoprostenol, treprostinilo), antagonistas de la endotelina-1 (p. ej., bosentán, sitaxentán, ambrisentán), inhibidores de la fosfodiesterasa (p. ej., sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) o un estimulador de la guanilato ciclasa (p. ej., riociguat) en las 4 semanas anteriores a la visita 2.
24.Tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol y ritonavir, en las 4 semanas anteriores a la visita 2.
25.Suplemento con L-arginina y uso concurrente de zumo de pomelo o hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la visita 2.
26.Tratamiento con una dosis reducida de nintedanib (100 mg dos veces al día) en las 4 semanas anteriores a la visita 2.
27.Suspensión permanente del tratamiento con nintedanib en el pasado debido a acontecimientos adversos considerados como relacionados con el fármaco.
28.Pacientes con hipersensibilidad conocida o intolerancia a nintedanib, sildenafilo, galactosa, cacahuete, soja o cualquier componente de la medicación del estudio.
29.Enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos del estudio o poner al paciente en riesgo .
30.Alcoholismo o toxicomanía que, en opinión del médico encargado del tratamiento, podrían interferir con el tratamiento.
31.Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que prevean quedarse embarazadas durante el periodo del estudio.
32.Las mujeres potencialmente fértiles que no quieran o no puedan utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces según la directriz M3(R2) de la ICH, es decir, aquellos con una tasa de fracaso baja, inferior al 1 %, cuando se utilizan correctamente y de forma sistemática.
33.Pacientes que no pueden comprender y seguir los procedimientos del estudio.
34.Pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente (daño hepático A, B o C según Child Pugh).

VARIABLES PRINCIPALES 1: Cambio respecto al periodo basal en la puntuación total del cuestionario SGRQ en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS 1-Cambio respecto al periodo basal en la disnea usando el cuestionario UCSD SOBQ en la semana 12.

2-Cambio respecto al periodo basal en la puntuación total del cuestionario SGRQ en la semana 24.

3-Cambio respecto al periodo basal en la disnea usando el cuestionario UCSD SOBQ en la semana 24.

4- Porcentaje de pacientes con SAE durante el tratamiento desde el periodo basal hasta la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento concomitante con nintedanib y sildenafilo en pacientes con FPI y afectación avanzada de la función pulmonar.

OBJETIVO SECUNDARIO Ampliar la base de datos existente de nintedanib en monoterapia con datos de seguridad y tolerabilidad en esta población.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1: semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1: semana 12
2: semana 24
3: semana 24
4: semana 24.

JUSTIFICACION Nintedanib (OFEV®) ha demostrado reducir el proceso de cicatrización y rigidez que la Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) causa en los pulmones así como la capacidad de enlentecer la evolución de la enfermedad. Sildenafilo (REVATIO®) no está autorizado específicamente para la FPI, pero sí para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. El objetivo de este ensayo clínico es investigar si la combinación de estos dos medicamentos es eficaz en el tratamiento de la Fibrosis Pulmonar Idiopática avanzada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/06/2016. FECHA DICTAMEN 23/06/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2016. FECHA INICIO REAL 28/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34934045100. FAX +34934045580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SILDENAFIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Revatio. NOMBRE CIENTÍFICO Revatio 20 mg. CÓDIGO sildenafil. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SILDENAFIL. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: nintedanib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ofev. NOMBRE CIENTÍFICO Ofev 150 mg capsule. CÓDIGO nintedanib. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: nintedanib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ofev. NOMBRE CIENTÍFICO Ofev 100 mg capsule. CÓDIGO nintedanib. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.