Inmunogenicidad y seguridad de la vacuna contra el herpes zóster de GSK Biologicals (HZ/su) en adultos con tumores sólidos que estén recibiendo quimioterapia.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002966-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Inmunogenicidad y seguridad de la vacuna contra el herpes zóster de GSK Biologicals (HZ/su) en adultos con tumores sólidos que estén recibiendo quimioterapia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase II/III aleatorizado, observador ciego y controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna experimental del herpes zóster HZ/su de GSK Biologicals cuando se administra por vía intramuscular en los meses 0 y 1 a 2 a adultos de 18 o más años de edad con tumores sólidos que están recibiendo quimioterapia.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad por herpes zoster (culebrilla).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención del herpes zóster (HZ) y las complicaciones relacionadas.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Sujetos que, en opinión del investigador, puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo
?Obtención del consentimiento informado por escrito del sujeto
?Varón o mujer de 18 o más años de edad en el momento de la entrada en el estudio (momento de firma del consentimiento informado)
?Sujetos diagnosticados de uno o más tumores sólidos (definidos como una neoplasia maligna sólida, es decir, no una neoplasia maligna de componentes sanguineos
?Sujetos que estén recibiendo o vayan a recibir quimioterapia citotóxica o inmunosupresora (de modo que la vacuna del estudio pueda administrarse como muy tarde al inicio del segundo ciclo de quimioterapia)
?Esperanza de vida superior a un año
?Las mujeres con ausencia de capacidad reproductiva podrán participar en el estudio;
?Se consideran sin capacidad reproductiva las mujeres con premenarquia, ligadura de trompas actual, histerectomía, ovariectomía o posmenopausia
?Las mujeres con capacidad de procrear podrán participar en el estudio si:
?han recibido un tratamiento anticonceptivo adecuado durante 30 días antes de la vacunación y
?tienen una prueba de embarazo negativa en el día de la vacunación y
?han aceptado continuar con un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y en los 2 meses siguientes a la finalización de la serie de vacunación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Sujetos que sólo reciben tratamientos más nuevos y más dirigidos si no se administran junto con una quimioterapia clásica
?Administración crónica y/o administración prevista de glucocorticoides sistémicos en el mes previo a la primera dosis de la vacuna y hasta la visita 3 (mes 2). Se permite el uso de corticosteroides inhalados, intraarticulares y tópicos
?Vacunación previa frente al HZ o la varicela en los 12 meses anteriores a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio
?Administración prevista durante el estudio de una vacuna frente al HZ (incluida una vacuna experimental o no registrada) distinta de la vacuna del estudio;
?Curso de quimioterapia previa menos de un mes antes de la primera vacunación del estudio
?Episodio de varicela o de HZ documentado en la historia clínica en los 12 meses previos a la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio
?Antecedentes de enfermedad o de reacciones alérgicas que puedan exacerbarse por cualquiera de los componentes de la vacuna o por el material y el equipo del estudio
?Administración o administración prevista de una vacuna viva en el período comprendido entre 30 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio y 30 días después de la última dosis de la vacuna, o administración o administración prevista de una vacuna no replicativa en los 8 días previos o en los 14 días siguientes a cualquiera de las dosis de la vacuna del estudio.
?Infección por el VIH documentada en la historia clínica
?Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de la vacunación. La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre, pero se excluye el proceso maligno subyacente, así como los síntomas y signos previsibles asociados con esa enfermedad o su tratamiento.
La fiebre se define como una temperatura oral, axilar o timpánica ? 37,5 °C o una temperatura rectal ? 38,0 °C. La vía preferida para tomar la temperatura en este estudio será la oral.
Los pacientes con un proceso menor (como diarrea leve, infección leve de las vías respiratorias superiores) sin fiebre, pueden recibir la primera dosis de vacuna/placebo del estudio a criterio del investigador.
?Cualquier afección que, en opinión del investigador, haría insegura la inyección intramuscular
?Mujeres embarazadas o en período de lactancia
?Mujeres que planeen quedarse embarazadas o prescindir de las medidas anticonceptivas (si tienen capacidad reproductiva) antes del mes 3 (es decir, dos meses después de la última dosis de vacuna/placebo del estudio).

VARIABLES PRINCIPALES A.Inmunogenicidad humoral anti-gE con respecto a los componentes de la vacuna del estudio/en investigación en términos
- Concentraciones de Ac anti-gE determinadas mediante ELISA
B. Aparición de síntomas locales y generales predeterminados.
-Aparición, intensidad y duración de cada síntoma local
-Aparición, intensidad, duración y relación con la vacunación de cada síntoma general solicitado.
C.Aparición de acontecimientos adversos (AA) no solicitados.
-Aparición, intensidad y relación con la vacunación de los AA no solicitados, según la clasificación del Diccionario Médico de Actividades de Registro (MedDRA).
D.Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG).
-Aparición y relación con la vacunación de los AAG
E.Aparición de AA de interés especial.
Aparición y relación con la vacunación de cualquier enfermedad potencialmente mediada por el sistema inmune (pIMD).

VARIABLES SECUNDARIAS A.Para la inmunogenicidad con respecto a los componentes de la vacuna del estudio/en investigación
- Concentraciones de Ac anti-gE determinadas por ELISA en los meses 0, 1, 2 y 6 (visita 4, al inicio del último ciclo de quimioterapia entre los meses 4 y 13) y 13
- Respuesta a la vacuna de Ac anti-gE en los meses 1, 2, 6 (visita 4, al inicio del último ciclo de quimioterapia entre los meses 4 y 13) y 13
- Frecuencias de linfocitos T CD4+ específicos de gE que expresen al menos dos marcadores de activación (de entre IFN-?, IL-2, TNF-? y CD40 L), determinadas por tinción intracelular de citocinas (TIC) in vitro, en los meses 0, 1, 2 y 13
- Respuesta a la vacuna de linfocitos T CD4+ específicos de gE que expresen al menos dos marcadores de activación (de entre IFN-?, IL-2, TNF-? y CD40 L), determinada por TIC in vitro, en los meses 1, 2 y 13
B.Aparición de acontecimientos adversos graves (AAG).
-Aparición y relación con la vacunación de AAG durante el período comprendido entre 30 días después de la última vacunación y el final del estudio.
C.Aparición de AA de interés especial.
- Aparición de cualquier pIMD durante el período comprendido entre 30 días después de la última vacunación y el final del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL El estudio se aleatorizará en dos grupos basados en un esquema de vacunación en relación con el inicio de un ciclo de quimioterapia:
- El grupo con quimio recibirá la primera dosis de vacuna HZ/su al inicio de un ciclo de quimioterapia
- El grupo prequimio recibirá la primera dosis de la vacuna HZ/su al menos 10 días antes del inicio de un ciclo de quimioterapia

?Evaluar las respuestas inmunitarias humorales anti-gE en el mes 2 tras la administración de dos dosis de la vacuna HZ/su, en comparación con placebo, en sujetos con tumores sólidos que estén recibiendo quimioterapia (solo en los grupos Prequimio)
?Evaluar la seguridad y la reactogenicidad tras la administración de la vacuna HZ/su en comparación con el placebo hasta 30 días después de la última vacunación en sujetos con tumores sólidos tratados con quimioterapia.

OBJETIVO SECUNDARIO Grupo Prequimio
?Evaluar tasa respuesta (TR) a la vacuna en inmunogenicidad humoral anti-gE, tras la admon. de 2d de vacuna HZ/su (M 2)
?Evaluar respuestas inmunogenicidad linfocitos T CD4+ específicas de la gE, en M 2 tras admon. de 2d de vacuna HZ/su, en comparación con placebo (subcohorte IMC)
?Evaluar TR a la vacuna en inmunogenicidad mediada por linfocitos T CD4+ específica de la gE en el M2 tras la administración de 2d de la vacuna HZ/su (subcohorte IMC)
?Caracterizar las respuestas inmunogenicidad mediada por celulas T CD4+ específicas de gE en los M0, 1 y 13 (subcohorte IMC)
Prequimio y con quimio:
- Evaluar respuesta humoral anti gE en el M2 tras 2 d de la vacuna HZ/su frente a placebo (todos los sujetos).
-Evaluar TR inmunogenicidad humoral anti gE tras 2 d de la vacuna HZ/su (todos los sujetos HZ/su)
-Evaluar seguridad vs placebo en los 30 días postvacunación hasta el final del estudio
-Caracterizar la inmunogenicidad humoral anti gE en los M0, 1, 2, 6 y 13.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -En el mes 2 (para A.)
-En los 7 días (días 0-6) siguientes a cada vacunación
-Durante 30 días (días 0-29) después de cada vacunación (para C.)
-Hasta 30 días después de la última vacunación (para D. y E.).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - En el mes 0, mes 1, mes 6 (visita 4, al inicio del último ciclo de quimioterapia entre los meses 4 y 13) y mes 13 (para A)
- Durante el peridodo comprendido entre 30 días después de la última vacunación y el final del estudio (mes 13) (para B y C).

JUSTIFICACION El aumento del HZ en pacientes con tumores sólidos tratados con quimioterapia se debe a su inmunodepresión e indica que existe una necesidad médica de vacunar a estos pacientes para reducir la morbilidad asociada con el HZ. Hay una vacuna contra el VVZ de virus vivos atenuados llamada Zostavax® pero está contraindicada en las personas inmunodeprimidas.
La vacuna experimental de GSK Biologicals para la prevención del HZ es una vacuna de subunidades recombinante. Estudios actuales han demostrado que desencadenaba respuestas de inmunidad celular y humoral intensas y respaldan la evaluación adicional de HZ/su en estudios de fase II/III para la prevención del HZ en otras poblaciones inmunodeprimidas, como pacientes con tumores sólidos sometidos a quimioterapia.
El estudio ZOSTER-028 se realizará para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de HZ/su en pacientes de 18 años o más diagnosticados de uno o más tumores sólidos y que reciban quimioterapia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 232.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/02/2013. FECHA DICTAMEN 24/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 05/03/2013. FECHA FIN ESPAÑA 20/05/2016. FECHA FIN GLOBAL 20/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline. DOMICILIO PROMOTOR SEVERO OCHOA 2 28760 TRES CANTOS (MADRID). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Biologicals - Clinical Disclosure Advisor. TELÉFONO 44 20 8990 4466. FAX . FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 7: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES. LOCALIDAD CENTRO MÓSTOLES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

CENTRO 12: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO ONCOLOGIA.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vacuna Herpes Zoster (GSK 1437173A). CÓDIGO HZ/su. DETALLE 2 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.