Impacto de natalizumab frente a fingolimod en lesiones del tejido del sistema nervioso central y en la recuperación de sujetos con esclerosis múltiple recidivante-remitente activa.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004622-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Impacto de natalizumab frente a fingolimod en lesiones del tejido del sistema nervioso central y en la recuperación de sujetos con esclerosis múltiple recidivante-remitente activa.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado para evaluar el impacto de natalizumab frente a fingolimod en lesiones del tejido del sistema nervioso central y en la recuperación de sujetos con esclerosis múltiple recidivante-remitente activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis Múltiple (EM).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis Múltiple (EM).

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para pacientes con ES:
Diagnóstico confirmado de EM recidivante (criterios de McDonald 2010 [Polman 2011]) en la selección del estudio.
- Si el sujeto ha recibido con anterioridad tratamiento BRACE-TA:
-Haber recibido tratamiento durante 6 meses como mínimo (a menos que haya tenido una enfermedad muy activa.
- Tener al menos 9 lesiones hiperintensas en T2 confirmadas mediante una RMN cerebral, y
-Haber sufrido ?1 recidiva con tratamiento en los últimos 6 meses antes de la selección del estudio y bien ?1 lesión Gd+ en T1 nueva confirmadas mediante una RMN cerebral en los ?6 meses anteriores a la selección del estudio o ?2 lesiones en T2 nuevas confirmadas mediante una RMN cerebral realizada ? 6 meses antes de la selección del estudio, en comparación con una RMN en T2 realizada en los 18 meses anteriores a la selección del estudio.
-Los sujetos con una enfermedad muy activa, con independencia de que hayan recibido anteriormente un tratamiento modificador de la enfermedad (TME) o hayan tenido una exposición previa a BRACE-TA deben haber tenido:
?2 recidivas incapacitantes en los 12 meses anteriores a la selección del estudio, y; ?1 lesión Gd+ en T1 nueva confirmadas en una RMN cerebral realizada ?6 meses anteriores a la selección del estudio
O
- o ?2 lesiones en T2 nuevas confirmadas mediante una RMN cerebral realizada ?6 meses anteriores a la selección del estudio, en comparación con una RMN en T2 realizada en los 18 meses anteriores a la selección del estudio como máximo.
-Disposición a tomar natalizumab o fingolimod como TME único durante el periodo de tratamiento del estudio.
-Puntuación de EDSS de 0 a 5,5, ambos incluidos, en la selección del estudio.
CRITERIOS DE INCLUSION PARA VOLUNTARIOS SANOS
Para ser aptos para participar en este estudio, los candidatos deben cumplir los siguientes criterios de idoneidad en la selección del estudio o en el punto temporal especificado del criterio de idoneidad correspondiente:
-Capacidad de comprender el objetivo y los riesgos del estudio y de otorgar su consentimiento informado firmado y fechado, así como la autorización para usar información sanitaria protegida (PHI) de acuerdo con la normativa nacional y local sobre la privacidad de los sujetos.
-Tener entre 18 y 60 años, ambos incluidos, en el momento de firmar el consentimiento informado.
-Sujetos generalmente sanos de acuerdo con las exploraciones físicas y el historial médico, sin antecedentes o indicios de enfermedades, afecciones o trastornos graves.
Los sujetos en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces y estar dispuestos y ser capaces de continuar con estas durante el estudio
- No tener antecedentes de abuso de drogas o alcohol (según lo determine el investigador) en el año anterior a la selección del estudio.
- Capacidad y disposición de cumplir con las visitas y los servicios de diagnóstico por imagen programados.
NOTA: Pueden aplicar otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión para pacientes con EM:
- Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o detección positiva para esta prueba, en la selección.
- Antecedentes del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV, infección por hepatitis B actual (definida como detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o el antígeno nuclear del virus de la hepatitis B [HBcAb]), o detección positiva para estas pruebas, en la selección. Los sujetos con inmunidad a la hepatitis B ya sea por vacunación activa (definida como detección negativa para HBsAg, positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAb] y negativa para HBcAb) o bien por infección natural previa (definida como detección negativa para HBsAg, positiva para inmunoglobulina G HBsAb y positiva para HBcAb) son aptos para participar en el estudio (las definiciones se basan en la interpretación de los Centros para la Prevención y el Control de Enfermedades (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) de los Estados Unidos de la serología de la hepatitis B).
- Tratamiento anterior con natalizumab o fingolimod.
- Diagnóstico de esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) o esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP).
- Antecedentes o conocimiento de una enfermedad maligna activa, incluidos tumores sólidos y neoplasias hematológicas malignas (los sujetos con carcinoma basocelular o espinocelular extirpado completamente y que se considera curado antes de la selección del estudio seguirán siendo aptos para el estudio).
- Antecedentes de infecciones oportunistas (incluida la LMP) o cualquier enfermedad clínicamente significativa cardíaca, endocrina, hematológica, hepática, inmunitaria, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica (excepto la EMRR), dermatológica, psiquiátrica, renal u otra enfermedad importante, según lo determine el investigador.
- Una enfermedad infecciosa clínicamente significativa (p. ej. neumonía o septicemia) en el mes previo a la selección.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol (según lo determine el investigador) en el año anterior a la selección del estudio.
- Exposición a inmunoglobulina intravenosa (IgIV), anticuerpos monoclonales, citocinas, factores de crecimiento, receptores solubles, otros productos recombinantes o proteínas de fusión en el año anterior a la selección del estudio.
- Antecedentes de uso de inmunodepresores (p. ej., mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, micofenolato, cladribina o rituximab) en los 12 meses anteriores a la selección del estudio. El tratamiento con corticoesteroides IV y/u orales (se aceptan corticoesteroides tópicos) en los 4 meses anteriores a la evaluación de DTI por RMN inicial.
- Una recidiva de la EM que haya tenido lugar en los 30 días anteriores a la aleatorización; o bien, el sujeto no se ha estabilizado desde una recidiva anterior previa a la aleatorización.
- Participación actual o previa en estudios de fármacos en investigación en los 90 días anteriores a la selección del estudio o 5 veces la semivida el compuesto, lo que tenga mayor duración.
-Suetos tratados con teriflunomida que no hayan realizado un procedimiento de eliminación acelerado antes de la selección.
- Antecedentes o indicios de edema macular en la evaluación oftalmológica.
- Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca descompensada en los últimos 6 meses.
- Bloqueo AV de segundo o tercer grado tipo Mobitz II o síndrome del seno enfermo, bradicardia sintomática, síncope recurrente o apnea del sueño grave no tratada.
- Intervalo QTc corregido inicial (fórmula de Fridericia [QTcF] o de Bazett [QTcB]) ?470 ms en mujeres y ?450 ms en varones.
- Tratamiento con antiarrítmicos de clase Ia o de clase III (amiodarona, bretilio, dofelitide, sotalol, ibulitide o azilimide).
- Tratamiento actual con fármacos que ralentizan la frecuencia cardíaca (p. ej., betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio que ralentizan la frecuencia cardíaca, tales como diltiazem, verapamilo o digoxina).
- Hipertensión no controlada con medicamentos con receta.
NOTA: Véase otros criterios de exclusión en el protocolo
Criterios de exclusión para pacientes sanos:
- Un nivel de claustrofobia que no permita generar imágenes fiables por RMN.
- Antecedentes de otras enfermedades graves como trastornos neurológicos, según lo determine el investigador.
- Presencia de un dispositivo de metal que se pueda ver afectado por una RMN (p. ej., cualquier tipo de implante magnético, mecánico o electrónico, marcapasos, grapas de aneurisma o desfibrilador automático implantable) o cuerpos extraños posiblemente ferromagnéticos (astillas o fragmentos de metal u otros objetos de metal) que podrían ser contraindicaciones para las RMN
NOTA: Nuevos criterios de exclusión en el añadidos/actualizados en el protocolo, ver documentos enmendados.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del estudio es el número acumulado de lesiones hipointensas en T1 confirmadas durante ?6 meses (p. ej., PBH) resultantes de lesiones Gd+ en T1 nuevas en tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secondarios del estudio son los siguientes:
? Criterios de valoración de las RMN:
o Número acumulado de lesiones Gd+ en T1 nuevas.
o Cambio en los volúmenes totales de las lesiones hipointensas en T1 e hiperintensas en T2.
o Número acumulado de lesiones en T2 nuevas o aumentadas.
? Proporción de sujetos con NEDA según los parámetros siguientes:
o Sin recidivas.
o Sin progresión de la discapacidad de 12 semanas confirmada según la EDSS.*
o Ausencia de lesiones Gd+ en T1 nuevas en las RMN cerebrales.
o Ausencia de lesiones hiperintensas en T2 nuevas o aumentadas.
? Tiempo hasta la primera recidiva, riesgo acumulado de recidivas y tiempo hasta la recuperación completa de la primera recidiva. **
? Cambio en la velocidad de procesamiento de la información según el SDMT desde el inicio hasta la semana 24 y la semana 52
* Aumento de 1,0 puntos o más en la EDSS en una puntuación inicial de 1,0 o más, o aumento de 1,5 puntos o más en una puntuación inicial de 0 que se ha mantenido durante 12 semanas (la progresión no se ha podido confirmar durante una recidiva).
** Una recuperación completa de 12 semanas confirmada por la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) desde la primera recidiva con tratamiento se define como una puntuación en la EDSS igual o inferior que la última puntuación en la EDSS anterior a la recidiva que se han mantenido durante al menos 12 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar el impacto de natalizumab en comparación con fingolimod en la evolución de lesiones potenciadas con gadolinio (Gd+) en T1 nuevas en tratamiento que evolucionan a agujeros negros persistentes (PBH) durante 52 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar el impacto de natalizumab en comparación con fingolimod en cuanto a:
? Medidas de RMN de la destrucción del tejido del SNC según el número de lesiones Gd+ en T1 nuevas.
? Otras medidas de RMN de la actividad de la enfermedad.
? Ausencia de evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA).
? Recidiva con tratamiento durante 52 semanas.
? El cambio en la velocidad de procesamiento de la información según la prueba de símbolos y dígitos (SDMT).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 540.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/12/2014. FECHA DICTAMEN 21/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/01/2015. FECHA FIN ESPAÑA 13/05/2016. FECHA FIN GLOBAL 17/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Biogen Idec Research Limited. DOMICILIO PROMOTOR Innovation House, 70 Norden Road, SL6 4AY Maidenhead, Berkshire. PERSONA DE CONTACTO Biogen Idec Research Limited - Ana Asenjo. TELÉFONO 34 91 3107161. FAX 34 91 3107111. FINANCIADOR Biogen Idec Research Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad Esclerosis Multiple.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 12: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 16: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: fingolimod

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gilenya. NOMBRE CIENTÍFICO Fingolimod. DETALLE 0.5 mg once daily orally from baseline to 52 weeks (last capsule at the Week 52 visit). PRINCIPIOS ACTIVOS fingolimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NATALIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tysabri®. NOMBRE CIENTÍFICO AN100226, BG00002. DETALLE Subjects will receive 1 dose of Tysabri 300 mg IV
every 4 weeks for 52 weeks. Each subject will be in the study for 68 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NATALIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.