GDC-0973 más vemurafenib versus vemurafenib solo en pacientes con melanoma metástasico o estadio IIIC irresecable positivo para la mutación BRAFV600.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003008-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO GDC-0973 más vemurafenib versus vemurafenib solo en pacientes con melanoma metástasico o estadio IIIC irresecable positivo para la mutación BRAFV600.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, DOBLE CIEGO, CONTROLADO POR PLACEBO DE VEMURAFENIB FRENTE A VEMURAFENIB MÁS GDC-0973 EN PACIENTES CON MELANOMA METASTÁSICO O LOCALMENTE AVANZADO IRRESECABLE, CON RESULTADO POSITIVO PARA LA MUTACIÓN BRAFV600, NO TRATADOS PREVIAMENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de piel.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con melanoma localmente avanzado irresecable o metastásico portadores de la mutación BRAF V600.

CRITERIOS INCLUSIÓN Mayores de 18 años.
Melanoma estadio IIIc o estadio IV con mutación BRAF V600
La mutación BRAF V600 dbe ser confirmada por el ensayo de mutación cobas 4800 BRAF V600
Enfermedad medible de acuerdo al RECIST 1.1
Las mujeres en edad fértil con prueba de embarazo en suero negativa previos a la aletorización.
Grado de actividad según ECOG (Eastern Clinical Oncology Group) de 0 o 1
Adecuado nivel basal de las gunciones orgánicas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Tratamiento previo con inhibidores de la vía de BRAF o MEK.
Tratamiento previo con anticancerosos sistémicos en el establecimiento metastásico o avanzado; tratamiento previo sistémico en el establecimiento de la adyuvancia esta permitido
Pacientes con una neoplasia maligna distinta al melanoma excepto lo que han estado libres de enfermedad en los 3 años precedentes, o han sido completamente resecados de cáncer de piel distinto a melanoma.
Pacientes con lesiones activas del SNC (incluyendo meningitis carcinomatosa) son excluidos. No obstante, podrán participar en caso de que:
a) Todas las lesiones del SNC conocidas hayan sido tratadas con tratamiento estereotáctico o cirugía Y
b) No existan indicios de progresión clínica y radiológica de la enfermedad en el SNC durante ? 3 semanas después de la radioterapia o cirugía.
No se permitirá la radioterapia cerebral total, con la excepción de los pacientes que se hayan sometido a una resección definitiva o tratamiento estereotáctico de todas las lesiones cerebrales parenquimatosas radiológicamente detectables.
Evidencia de riesgo cardiovascular (FEVI < LIN; QTc ? 450 msec; blood pressure ?140/90 mmHg que no pueda ser controlada con anti-hipertensivos)
Antecedentes o constancia de patología retiniana en la exploración oftalmológica que se considere un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial, oclusión de venas retinianas (OVR) o degeneración macular neovascular.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia global

2. Tasa de respuesta global

3. Duración de respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del vemurafenib en combinación con cobimetinib GDC-0973, en comparación con vemurafenib y placebo, en pacientes con melanoma localmente avanzado irresecable o metastásico con la mutación BRAFV600 sin tratamiento previo, determinada mediante la prolongación de la supervivencia sin progresión (SSP), según lo evaluado por el investigador del centro del estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de vemurafenib en combinación con cobimetinib GDC-0973, en comparación con vemurafenib y placebo, en pacientes con melanoma localmente avanzado irresecable o metastásico con la mutación BRAFV600 sin tratamiento previo, determinada mediante la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la duración de la respuesta (DR) y la SSP, según lo evaluado mediante revisión independiente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN aproximadamente 16 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. aproximadamente 36 meses

2. Primer análisis provisional: aproximadamente 16 meses

3. Duración de respuesta.

JUSTIFICACION Teniendo en cuenta los datos de eficacia y seguridad de vemurafenib y GDC-0973 en monoterapia recopilados hasta ahora, así como el perfil favorable de efectos adversos de la
combinación que se ha observado en el estudio en fase Ib, los posibles beneficios del tratamiento combinado y el grado propuesto de vigilancia de la seguridad, los posibles beneficios para los pacientes con melanoma localmente avanzado irresecable o metastásico que participen en el estudio superan a los posibles riesgos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2013. FECHA INICIO REAL 19/03/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffman-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 CH-4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 913257300. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncolgía.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO servicio de oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO servicio de oncología.

CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO servicio de oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO servicio de oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO servicio de oncología.

CENTRO 9: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO servicio de oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Cobimetinib (GDC-0973)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cobimetinib (GDC-0973). CÓDIGO RO5514041/F04. DETALLE El tratamiento continuará hasta progresión de la enfermedad, muerte, toxicidad inaeptable, o retirada del consentimiento, lo que ocurra antes. PRINCIPIOS ACTIVOS Cobimetinib (GDC-0973). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VEMURAFENIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zelboraf 240 mg comprimidos recubiertos con película. CÓDIGO RO5185426/F17. DETALLE El tratamiento continuará hasta progresión de la enfermedad, muerte, toxicidad inaceptable, o retirada del consentimiento, lo que ocurra antes. PRINCIPIOS ACTIVOS VEMURAFENIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.