EVP-6124 como tratamiento para mejorar la función mental en esquizofrenia.

Fecha: 2013-08. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003208-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO EVP-6124 como tratamiento para mejorar la función mental en esquizofrenia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Desórdenes mentales [F03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de 26 semanas, en fase 3, de 2 dosis de un agonista del receptor nicotínico de acetilcolina alfa-7 (EVP-6124) o placebo como tratamiento adyuvante pro-cognitivo en sujetos con esquizofrenia en tratamiento crónico estable con antipsicóticos atípicos.

INDICACIÓN PÚBLICA Trastorno que afecta la capacidad para pensar, concentrarse, formular ideas, razonar y recordar y está asociada con la esquizofrenia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Deterioro cognitivo asociado a la esquizofrenia.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado firmado que indique que el sujeto comprende el propósito del estudio y los procedimientos requeridos para este, antes de que se inicie cualquier procedimiento específico del estudio. No se incluirá en el estudio a los sujetos que no puedan otorgar su consentimiento informado
2. Aceptación de responsabilidades firmada por un informador identificado antes del comienzo de cualquier actividad requerida por el estudio para el informador designado.
3. Sujetos de sexo masculino o femenino de cualquier raza, entre 18 y 50 años de edad, inclusive.
4. El sujeto debe encontrarse en una situación de vida estable, a criterio del investigador, y debe tener un informador identificado, quien debería ser el mismo durante todo el estudio. Siempre que sea posible, el informador deberá acompañar al sujeto como mínimo a las visitas de selección, inicio (Día 1) y final del estudio, y estar disponible para entrevistas telefónicas durante todo el estudio en todas las visitas. Siempre que sea posible, se preferirán las evaluaciones del informador en persona en todas las visitas del estudio correspondientes. Sin embargo, si el informador no está disponible para las evaluaciones en persona, resulta aceptable realizar la entrevista por teléfono. El informador debe estar disponible para una entrevista telefónica durante todo el estudio en todas las visitas. No es necesario que las visitas del informador y del sujeto se produzcan en el mismo día, siempre que se hagan dentro de los márgenes de visitas del estudio. El informador debe interactuar con el sujeto por lo menos 2 veces por semana.
5. Diagnóstico de esquizofrenia de por lo menos 3 años de duración. Este diagnóstico puede obtenerse mediante la Entrevista clínica estructurada para trastornos según el DSM-IV (Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, cuarta edición) (SCID) ? Eje I, versión clínica (SCID-I), evaluaciones clínicas directas, familiares, informadores y confirmación del diagnóstico por parte de fuentes clínicas. Dichas fuentes pueden incluir registros médicos, confirmación del diagnóstico por contacto telefónico con el médico tratante o mediante confirmación por escrito de la clínica a cargo del tratamiento.
6. Enfermedad (esquizofrenia) en fase no aguda (p. ej., crónica) según la determinación del médico principal a cargo del tratamiento del sujeto.
7. El sujeto debe estar bajo tratamiento con un fármaco antipsicótico atípico (en cualquier forma farmacéutica aprobada), excepto clozapina; con una dosis estable durante por lo menos 8 semanas antes de la selección y debe estar clínicamente estable; el sujeto debe permanecer clínicamente estable (según la opinión del investigador principal) hasta la aleatorización. Se permite el uso de hasta 2 antipsicóticos atípicos, siempre y cuando, en opinión del investigador, no sea necesario el segundo medicamento para controlar los síntomas resistentes o rebeldes al tratamiento. No se someterá a ningún sujeto a lavado de antipsicóticos con el fin de que sea elegible para este estudio.
8. Definición de la gravedad de la carga sintomática clínica de la esquizofrenia, según los siguientes aspectos: una puntuación en el concepto de Desorganización conceptual <= 4 y una puntuación en Comportamiento alucinatorio <= 5 o en Contenido inusual del pensamiento <= 5 (BPRS). La puntuación en Comportamiento alucinatorio o en Contenido inusual del pensamiento, pero no ambas, podrá ser de 6 (pero no > 6)
9. Nivel mínimo de EPS; puntuación total de la SAS <= 6.
10. Un nivel mínimo de depresión; puntuación total de la CDSS <= 10.
11. Estado de salud general aceptable para participar en un estudio clínico de 26 semanas.
12. Los sujetos sexualmente activos y fértiles (hombres y mujeres) deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Las participantes y la pareja de sexo femenino de los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles (histerectomía o ligadura de trompas bilateral), deben haber tenido la menopausia durante por lo menos 1 año o deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados si tienen capacidad de concebir (definido como el uso sistemático de métodos anticonceptivos eficaces combinados [incluyendo al menos 1 método de barrera]).
13. Las mujeres capaces de concebir deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo, en la selección y antes de la dosis el Día 1.
14. Fluidez (oral y escrita) en el idioma en el cual se administrarán las pruebas estandarizadas.
15. La capacidad para evitar el uso de tabaco o cualquier producto que contenga nicotina durante por lo menos 30 minutos antes de cualquier prueba cognitiva.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Violación de cualquier criterio de inclusión.
2. No realización de exámenes de selección/iniciales.
3. Hospitalización en las 12 semanas antes/durante la selección, o cambio de los antipsicóticos o la dosis dentro de las 8 semanas antes/durante la selección (Sección 8.1).
4. Hospitalización/reclusión psiquiátrica por síntomas repentinos/exacerbaciones agudas, durante 3 meses antes de la selección. Sujetos con hospitalización/reclusión "social" reciente pueden entrar en la selección tras consultar con el monitor médico.
5. Participar en otro estudio clínico con medicamentos en los últimos 2 meses.
6. El Inv. considera que el sujeto o informador no pueden completar el estudio de 26 semanas.
7. Valores anormales clínicamente significativos de los electrolitos séricos (sodio, potasio y magnesio).
8. Diabetes mellitus no controlada suficientemente, según el Inv.
9. Insuf. renal con creatinina sérica > 1,8 mg/dl.
10. Tumor maligno en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células escamosas y basales, o carcinoma de cuello uterino in situ.
11. Participantes embarazadas, amamantando o que planean quedarse embarazadas.
12. Afección médica inestable clínicamente significativa según el Inv.
13. IMC>38 kg/m2.
14. Antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los últimos 3 meses antes de la selección.
15. Antecedentes de enf. cardiovascular, hipo o hipertensión no controlada, clínicamente significativa, según el Inv.
16. Anomalía clínicamente significativa en el ECG de la selección/el inicio (Día 1 pre-dosis), que incluye pero limitada a un valor de QTc >= 450 ms hombres o >= 470 ms mujeres.
17. Alanina-aminotransferasa o aspartato-aminotransferasa> 2,5 veces el lím. sup. normal.
18. Tto. con un fármaco antipsicótico prohibido y/o tto. con más de 2 fármacos antipsicóticos permitidos. Prohibido el tto. con un antipsicótico de 1ª generación (antipsicótico típico), salvo administrado a una dosis baja tras consultar con monitor médico.
19. Tto. actual con cualquier anticolinérgico.
20. Sujetos con otros trastornos del Eje I o el Eje II del DSM-IV-TR no son elegibles si la afección comórbida es clínicamente inestable o ha sido objeto de tto en los últimos 3 meses.
21. Criterio de DSM-IV sobre el abuso de alcohol en los últimos 3 meses o abuso de sustancias (aparte de nicotina) en los últimos 6 meses antes de la selección.
22. Riesgo de suicidio significativo: 1)pensamientos suicidas, con confirmación de los ptos 4 y 5 de la C-SSRS el año anterior; o 2) comportamientos suicidas según la C-SSRS los últimos 2 años; o 3) entrevista y exploración psiquiátricas.
23. Sujetos que planean iniciar un nuevo tto de rehabilitación cognitiva o de psicoterapia durante el estudio, incluidas terapias cognitivas y cognitivo-conductuales. Los que han recibido una terapia individual o en grupo, sin cambios significativos en la frecuencia o el foco al menos los 3 meses antes de la selección, son elegibles para inclusión.
24. Accidente cerebrovascular en los 6 meses antes de la selección.
25. Antecedentes de tumor cerebral, hematoma subdural u otra afección neurológica clínicamente significativa en los últimos 12 meses antes de la selección.
26. Traumatismo craneal con pérdida del conocimiento en los 12 meses antes de la selección.
27. Infección crónica o aguda activa del SNC.
28. Antecedentes de trastorno convulsivo crónico.
29. Hipo o hipertiroidismo clínicamente significativo no tratado.
30. Antecedentes de deficiencia mental.
31. Excluído el uso de antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa o de medicamentos tricíclicos en dosis antidepresivas. Permitidos otros antidepresivos si sujeto ha sido tdo con una dosis estable al menos 3 meses antes de la selección.
32. Inmunosupresores (en dosis inmunosupresora, según el investigador) (N.: permitido usar esteroides para tto. de alergias/inflamación).
33. Estabilizadores del ánimo (p.ej. litio), a menos que el sujeto se haya tratado con una dosis estable durante >= 8 semanas antes de la selección.
34. Permitido el uso de benzodiazepinas si no se ha modificado la medicación ni la dosis al sujeto como mínimo en los 3 últimos meses. Siempre que sea posible, debe recetarse a los sujetos benzodiazepinas de acción breve (p. ej., lorazepam, oxazepam y alprazolam) cuando sea necesario. Podrá admitirse el uso de benzodiazepinas de acción más prolongada (p. ej., diazepam o clonazepam) previa autorización del monitor médico. Si es posible, no se administrarán benzodiazepinas en las 3 horas antes de las pruebas cognitivas. No se permite el uso de más de un sedante hipnótico.
35. Consumo crónico de dosis significativas (según el investigador) de analgésicos con opioides o tto en curso con metadona.
36. Uso de estimulantes del SNC (p. ej., Adderall, Ritalin).
37. Terapia con nicotina (incluidos parches), vareniclina (Chantix) o agente terapéutico similar en los últimos 6 meses antes de la selección.
38. Antipsicóticos prohibidos (Sección 8.2).

VARIABLES PRINCIPALES La cognición se evaluará con la MCCB y el estado funcional mediante la puntuación total del entrevistador de la SCoRS. Los criterios de valoración coprimarios son el cambio desde el inicio en la puntuación del índice cognitivo total de la MCCB y el cambio desde el inicio en la SCoRS para EVP-6124 comparado con el placebo al Día 182.

VARIABLES SECUNDARIAS La eficacia clínica se evaluará mediante la MCCB modificada (puntuación T compuesta sin incluir el área de cognición social [MSCEIT?]), PANSS, CGI-S, CGI-C y EQ-5D.

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos primarios de este estudio son evaluar la seguridad y la eficacia de 2 dosis de comprimidos de EVP-6124 (1 y 2 mg) una vez al día como tratamiento adyuvante pro-cognitivo, en comparación con un placebo, cuando se incorpora a un tratamiento crónico estable con antipsicóticos atípicos, en sujetos con esquizofrenia. La seguridad se determinará mediante evaluaciones de seguridad clínica y de laboratorio. La eficacia se determinará a través de la función cognitiva, según las mediciones del índice cognitivo general de la MCCB, y a través de la función clínica, según las mediciones de la SCoRS basada en una entrevista.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia clínica de 2 dosis de EVP-6124 una vez al día, como tratamiento adyuvante pro-cognitivo, en comparación con un placebo, según las mediciones de la subescala negativa de la PANSS, la Impresión clínica global (CGI) ? Escala de gravedad (CGI-S), CGI ? Escala de cambio (CGI-C) y la calidad de vida, utilizando el EQ-5D.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal de cada criterio de valoración principal se realizará en la población de ITT. Los cambios desde el inicio en cada evaluación de los Días 28, 56, 84, 182 y en todas las visitas se analizarán utilizando un análisis de mediciones repetidas del modelo de efectos mixtos (MMRM), que incluye el país, la visita, el tratamiento y la interacción de tratamiento por visita como efectos fijos, el valor inicial como covariable, y el sujeto como efecto aleatorio. Cada nivel de dosis de EVP-6124 se comparará con el placebo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los cambios desde el inicio en la MCCB modificada (sin incluir la MSCEIT), la subescala negativa de la PANSS y el EQ-5D se analizarán utilizando los mismos métodos que para los criterios de valoración principales.
Otros criterios de valoración secundarios incluyen a la CGI-C los Días 28, 56, 84, 112, 140 y 182 en las poblaciones de ITT y PP.
La PANSS y el EQ-5D se realizarán los Días -14, -4, 1 (antes de la dosis), y 28, 56, 84, 112, 140 y 182.
La CGI-S se realizará los Días 1 (antes de la dosis, inicio), y 28, 56, 84, 112, 140 y 182.
La CGI-C se realizará los Días 28, 56, 84, 112, 140 y 182.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es determinar si EVP-6124 (un agonista nAChR alfa-7) mejora las capacidades cognitivas de los sujetos con esquizofrenia que también están tomando terapia antipsicótica estable.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/08/2013. FECHA DICTAMEN 21/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 13/12/2013. FECHA INICIO REAL 26/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 30/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FORUM Pharmaceuticals Inc. DOMICILIO PROMOTOR 225 Second Avenue MA 02451 Waltham. PERSONA DE CONTACTO INC Research - SSU & Regulatory Lead. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR FORUM Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: FUENCARRAL

NOMBRE CENTRO FUENCARRAL. LOCALIDAD CENTRO FUENCARRAL. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

CENTRO 2: HOSPITAL PROVINCIAL DE ZAMORA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PROVINCIAL DE ZAMORA. LOCALIDAD CENTRO ZAMORA. PROVINCIA ZAMORA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

CENTRO 4: ALAMEDILLA

NOMBRE CENTRO ALAMEDILLA. LOCALIDAD CENTRO ALAMEDILLA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*). LOCALIDAD CENTRO COSLADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Psiquiatría.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO EVP-6124. CÓDIGO EVP-6124. DETALLE 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EVP-6124. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.