EVITAESTEROIDE.

Fecha: 2014-06. Area: No especificada.

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003298-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO EVITAESTEROIDE.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA No especificada.

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Retirada de esteroides y anticuerpos de novo anti-HLA específicos del donante en paciente con traspalnte renal: estudio prospectivo, controlado y aleatorizado de grupos paralelos.

INDICACIÓN PÚBLICA Trasplante renal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Trasplante renal.

CRITERIOS INCLUSIÓN a)Pacientes de ambos sexos, mayores de 18 años sin riesgo inmunológico (PRA <25% y ausencia de DSA), que reciban un primer injerto renal de cadáver
b)Pacientes que estén recibiendo tacrolimus en combinación con ácido micofenólico (MPA) y esteroides.
c)Ausencia de disfunción inmunológica clínica e histológica antes de la randomización
d)Ausencia de anticuerpos anti-HLA de novo DSA en el momento de la randomización.
e)Pacientes que deseen y que puedan dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
f)Aceptación de contracepción eficiente en las mujeres durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a)Pacientes receptores de un trasplante multiorgánico.
b)Trasplante renal con donante vivo
c)Retrasplantes.
d)Presencia de anticuerpos DSA antes del trasplante o en el momento de la randomización.
e)Tiempo de isquemia fria>30 horas
f)Pacientes con creatinina sérica superior a 2 mg/dl o proteinuria superior a 1g/día en el momento de la randomización
g)Episodio de rechazo previo severo (II-B-III de la clasificación de Banff/09) antes de la randomización.
h)Presencia de rechazo subclínico o lesiones borderline en la biopsia de protocolo antes de la randomización
i)Pacientes con una nefropatía por BK-poliomavirus en el momento de la randomizacion.
j)Pacientes con glomerulonefritis recurrente o de novo.
k)Pacientes que están siendo tratados con fármacos inmunosupresores diferentes a los del EC en cuestión.
l)Pacientes que sean positivos frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con infección sistémica grave, que a juicio del investigador precisen terapia continuada.
m)Pacientes con cualquier enfermedad maligna previa (durante los últimos 5 años) o presente, excepto carcinoma de células basales o escamosas extirpado.

VARIABLES PRINCIPALES Presencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante (DSA) a los 24 meses del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS a)Supervivencia del injerto y del paciente.
b)Tasa de rechazo agudo clínico y confirmado por biopsia, filtrado glomerular calculado (determinado por aMDRD) y proteinuria a los 3, 6, 12 y 24 meses,
c)Cifras de TA y número de hipotensores, niveles de lípidos y necesidad de hipolipemiantes, y aumento de peso e IMC.
d)Tasa de diabetes de novo (DMPT) o de intolerancia a la glucosa al año del trasplante según los criterios de la ADA (DMPT: glucemias basales ?126, o ?200 mg/dl tras sobrecarga de glucosa, o necesidad de tratamiento; intolerancia a la glucosa: glucemia tras sobrecarga entre 140-199 mg/dl).
e)Aparición de lesiones patológicas agudas o crónicas del aloinjerto mediante:
?Biopsia del injerto renal. Las biopsias se realizarán antes de la aleatorización (Mes 3 post-trasplante) y en el Mes 24 post-aleatorización (biopsias por protocolo). En el caso de que se sospeche la existencia de un rechazo agudo, se realizará también una biopsia del aloinjerto antes o en las 48 horas posteriores al inicio de la terapia anti-rechazo. Asimismo, se realizará una biopsia del injerto en cualquier momento del estudio cuando se detecte disfunción del injerto, evidenciada por proteinuria ?0.5 g/día o un incremento de la creatinina sérica ?25% sobre su valor basal. Las biopsias serán evaluada acorde a la clasificación de Banff´09 (Sis B, et al Am J Transplant 2010;10: 464-71). Las biopsias por indicación clínica y las que se realicen prealeatorización serán valoradas localmente en cada centro participante. La interpretación del patólogo local se hará para analizar la presencia de rechazo clínico o subclínico, lesiones borderline o la progresión de las lesiones crónicas que justifiquen una eventual disfunción del injerto y en consecuencia dirigir el tratamiento más oportuno. Las biopsias correspondientes a las visitas de prealeatorización y final, se enviarán también al patólogo central del Hospital Carlos Haya de Málaga, que realizará una segunda interpretación y clasificación basándose en los mismos criterios Banff/09. La interpretación del patólogo central se utilizará principalmente para analizar la progresión de la nefropatía crónica del injerto. Para cada paciente, la suma de la clasificación de la lesión crónica se obtendrá a través de 5 categorías histológicas:
o cg: glomerulopatía crónica
o ci: intersticial crónica
o ct: atrofia tubular (crónica)
o cv: hialinosis arteriolar (crónica)
o mm: matriz mesangial.

OBJETIVO PRINCIPAL -Comparar la incidencia de anticuerpos de novo anti-HLA específicos del donante (DSA) en pacientes estables con TX tras la retirada de esteroides al 3º mes post-TX, frente a enfermos que continúan con triple inmunosupresión convencional (esteroides, tacrolimus y micofenolato mofetil ó ácido micofenólico).

OBJETIVO SECUNDARIO -Conocer la evolución de los hallazgos histológicos en los dos grupos de tratamiento.
-Analizar y comparar la incidencia de disfunción inmunológica en los dos brazos terapéuticos, así como la supervivencia del injerto y del pacientes al primer y segundo año de seguimiento.
-Investigar el potencial beneficio metabólico y cardiovascular de la retirada de esteroides en términos de función renal, hipertensión arterial, diabetes e hiperlipemia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante 24 meses: meses 1,2,3,4,6,9,12,18 y 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante 24 meses.

JUSTIFICACION Los ES constituyen uno de los pilares de la inmunosupresión en pacientes con TX, pero su empleo se asocia a un incremento de la comorbilidad post-TX. La retirada de esteroides post-TX puede mejorar el perfil metabólico y cardiovascular de los pacientes con TX, pero no se sabe con claridad si esta estrategia terapéutica conlleva mayor riesgo de aparición de anticuerpos de novo DSA, los cuales se asocian a disminución de la supervivencia del injerto renal. Al mismo tiempo, se desconoce la relación causal entre la aparición de DSA y las lesiones histológicas en enfermos estables con un injerto renal tras la retirada de ES al tercer mes post-TX.
Este estudio randomizado y controlado de pacientes estables con TX, pretende describir la historia natural de la producción de anticuerpos de novo anti-HLA (DSA) tras la retirada de ES al 3º mes post-TX, mediante la determinación secuencial de los DSA en los primeros dos años post-TX. Paralelamente, se quiere conocer la repercusión que tiene esta estrategia terapéutica sobre la histología del injerto renal, mediante la realización de BP, así como los factores de riesgo para la aparición de anticuerpos de novo DSA en estos enfermos.
La ausencia de estudios serológicos e histológicos prospectivos en pacientes con TX a los que se suspenden los ES, hacen pertinente la realización de este estudio. Sin duda, el conocimiento de estos hechos dará luz a una estrategia inmunosupresora en aras de optimizar los resultados del TX en términos de supervivencia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/06/2014. FECHA DICTAMEN 21/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sociedad Andaluza de Trasplante de Órganos y Tejidos (SATOT). DOMICILIO PROMOTOR Avda Carlos Haya, s/n 29010 Malaga. PERSONA DE CONTACTO Sociedad Andaluza de Trasplante de Órganos y Tejidos (SATOT) - Dr Gloria Luque Fernández. TELÉFONO 34 951291977. FAX . FINANCIADOR Sociedad Andaluza de Trasplante de Órganos y Tejidos (SATOT). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEPHROLOGY.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEPHROLOGY.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEPHROLOGY.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ADVAGRAF. NOMBRE CIENTÍFICO Tacrolimus. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PROGRAF. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Acido micofenólico

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MYFORTIC. CÓDIGO L04AA06. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Acido micofenólico. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Timoglobulina

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN TIMOGLOBULINA. NOMBRE CIENTÍFICO Rabbit antithymocyte human immunoglobulin. DETALLE 4-7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Timoglobulina. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Micofenolato mofetilo

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CELLCEPT. DETALLE 4-7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Micofenolato mofetilo. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Prdenisona

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PREDNISONA. CÓDIGO H02AB07. DETALLE 24 MONTHS. PRINCIPIOS ACTIVOS Prdenisona. FORMA FARMACÉUTICA Glóbulos. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: Basiliximab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SIMULECT. CÓDIGO L04AC02. DETALLE 2 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Basiliximab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.