Evaluar la seguridad de SAR153191 (REGN88) y Tocilizumab añadido a otras medicaciones para la artritis reumatoide en pacientes con artritis reumatoide que no responden adecuadamente o no toleran los antagonistas del TNF.

Fecha: 2013-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003536-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluar la seguridad de SAR153191 (REGN88) y Tocilizumab añadido a otras medicaciones para la artritis reumatoide en pacientes con artritis reumatoide que no responden adecuadamente o no toleran los antagonistas del TNF.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble-ciego, doble enmascarado para valorar la seguridad y tolerabilidad de sarilumab y tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide que no responden adecuadamente o no toleran los antagonistas del TNF.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN Diagnóstico de AR, según los Criterios de clasificación de la artritis reumatoide del American College of Rheumatology (ACR ) / Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) 2010 con ? 3 meses de
duración de la enfermedad (1)
Estado funcional de clase I-III de ACR, según los criterios revisados de 1991 (2)
El tratamiento continuo con un FARME no biológico o una combinación de estos (excepto para el uso combinado de leflunomida [LEF] y metotrexato [MTX]) durante al menos 12 semanas consecutivas antes de la selección y a dosis estable(s) durante al menos 6 semanas consecutivas antes de la selección:
- MTX ? 10 a 25 mg/semana por vía oral o por vía parenteral (o según los requisitos de la ficha técnica local si el intervalo de dosis difiere)
- Leflunomida (LEF) ? 10 a 20 mg al día
- Sulfasalazina (SSZ) - 1.000 en 3.000 mg al día
- Hidroxicloroquina (HCQ) - 200 a 400 mg al día
La enfermedad activa se define como:
- al menos 4 de 66 articulaciones inflamadas y 4 de 68 articulaciones dolorosas con la palpación
- proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas) ? 4 mg/l
Los pacientes que según la evaluación del investigador hayan tenido una respuesta inadecuada a al menos un antagonista del TNF, después de haber sido tratados durante al menos 3 meses consecutivos, en cualquier momento antes de la aleatorización o pacientes que no hayan tolerado al menos 1 antagonista del TNF, que provoque la suspensión del tratamiento. Los antagonistas del TNF pueden ser etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab o certolizumab pegol.
Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Edad < 18 años
Uso de corticoesteroides por vía parenteral o intraarticular en las 4 semanas previas a la selección
Uso de corticoides orales a una dosis superior a prednisona 10 mg o equivalente al día, o una variación de la dosis en las 4 semanas previas a la selección
Tratamiento previo con terapias anti-IL-6 o del IL-6R, incluidos, entre otros, tocilizumab y sarilumab
El tratamiento con los siguientes antagonistas del TNF:
- Etanercept: en los 28 días previos a la visita de aleatorización
- Infliximab, adalimumab, golimumab y certolizumab pegol: en los 42 días previos a la aleatorización
Tratamiento con fármacos biológicos para la AR distintos a los antagonistas del TNF-? como:
- Anakinra: en los 28 días previos a la aleatorización
- Abatacept: en los 42 días previos a la aleatorización
- Rituximab u otros fármacos que provoca la destrucción de células: en los 6 meses previos a la aleatorización o hasta que el recuento de linfocitos totales y el recuento de linfocitos CD19 + se haya normalizado, lo que sea más largo
Tratamiento previo con un inhibidor de kinasa de Janus (JAK).

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad medida por los acontecimientos adversos/acontecimientos adversos graves, exploración física, valores analíticos y los parámetros
electrocardiográficos (ECG).

VARIABLES SECUNDARIAS No aplica.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar, en el mismo estudio, la seguridad de sarilumab y tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide (AR) con respuesta inadecuada o con intolerancia de los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF).

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta las 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No aplica.

JUSTIFICACION Estudio diseñado para proporcionar datos útiles de los perfiles de seguridad y tolerabilidad de sarilumab y tocilizumab en pacientes con Artritis Reumatoide (AR) que no responden adecuadamente o no toleran los antagonistas del TNF. Los pacientes con una respuesta deficiente al primer antagonista de TNF-alfa, cuando son tratados con un segundo antagonista de TNF-alfa o un tratamiento biológico con un mecanismo de acción distinto, no responden igual de bien que los pacientes sin tratamiento previo con biológicos. La IL-6 es una citocina clave que participa en la patogenia de la AR causando inflamación y destrucción de las articulaciones. Sarilumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano, que actúa inhibiendo la señalización de la IL-6, y ha sido desarrollado para el tratamiento de pacientes con AR para su administración subcutánea con opción de autoadministración, generalmente más cómoda y preferida por los pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/03/2013. FECHA DICTAMEN 15/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2013. FECHA INICIO REAL 18/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 06/08/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 Avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO +34 93 485 94 00. FAX NA. FINANCIADOR sanofi-aventis recherche & développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO CANTABRIA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: Taulí

NOMBRE CENTRO Taulí. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: tocilizumab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN RoActemra 20 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO RoActemra. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS tocilizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Sarilumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sarilumab. CÓDIGO SAR153191 (REGN88). DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sarilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.