Evaluar la inmunogenia inmunogenicidad de N8-GP (turoctocog alfa pegol) en pacientes no tratados previamente con hemofilia A grave.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004025-88.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluar la inmunogenia inmunogenicidad de N8-GP (turoctocog alfa pegol) en pacientes no tratados previamente con hemofilia A grave.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Seguridad y eficacia de turoctocog alfa pegol (N8-GP) en pacientes con hemofilia A no tratados previamente.
Ensayo de fase 3a, no controlado, multicéntrico, de un solo grupo, abierto, para investigar la seguridad y la eficacia de N8-GP en la profilaxis y el tratamiento de los episodios hemorrágicos en pacientes pediátricos con hemofilia A grave no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Desorden de sangrado, deficiencia heredada en el factor VIII de coagulación.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Obtención del consentimiento informado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el ensayo. Se consideran actividades relacionadas con el ensayo todos los procedimientos que se lleven a cabo como parte del ensayo, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el mismo.
-Pacientes varones menores de 6 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado.
-Diagnóstico de hemofilia A grave (actividad del factor VIII < 1%) basado en la historia clínica o los resultados del laboratorio central.
-Ausencia de tratamiento previo con factor VIII purificado que contengan productos de la coagulación (se aceptan 5 días de exposición previas a hemoderivados)
- No prior use of purified factor VIII containing clotting products (5 previous exposuredays to blood components is acceptable).

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Antecedentes de uso de inhibidores del FVIII (según la historia clínica).
?Hipersensibilidad conocida o presunta al producto del ensayo o productos relacionados.
?Participación previa en este ensayo. La participación se define como la administración del producto del ensayo.
?Recepción de cualquier producto en investigación en los 30 días previos a la selección
?Trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos distintos de la hemofilia A. Cualquier trastorno crónico o enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.
?Incapacidad mental, falta de cooperación o barrera idiomática que impida una correcta comprensión y colaboración de los padres o los tutores legales del paciente.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de inhibidores del FVIII.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Frecuencia de acontecimientos adversos, incluidos los acontecimientos adversos graves y los acontecimientos médicos de interés especial.
?Incidencia de títulos elevados de inhibidores confirmados (lo que se define como un título de inhibidores > 5 UB).
?Número de episodios hemorrágicos intercurrentes durante la profilaxis con N8-GP (tasa anualizada de hemorragias).
?Efecto hemostático de N8-GP en el tratamiento de los episodios hemorrágicos, evaluado mediante una escala de respuesta hemostática de 4 puntos predefinida (?excelente?, ?bueno?, ?moderado? y ?nulo?).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la inmunogeneicidad de N8-GP (turoctocog alfa pegol) en pacientes no tratados previamente (PNTP)con hemofilia A grave.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Evaluar la seguridad, excepto la inmunogenia inmunogenicidad de N8-GP (turoctocog alfa pegol) en PNTP con hemofilia A grave
?Evaluar la eficacia de N8-GP (turoctocog alfa pegol) en PNTP con hemofilia A grave
o en el tratamiento profiláctico a largo plazo (efecto preventivo de las hemorragias)
oen el tratamiento de los episodios hemorrágicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Todos los objetivos/criterios de valoración se evaluarán cuando los primeros 50 PNTP hayan alcanzado al menos 50 días de exposición, cuando los primeros 100 PNTP hayan alcanzado 100 días de exposición y al final del ensayo. El final del ensayo tendrá lugar 4 años como máximo después de que el paciente haya alcanzado 100 días de exposición.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos los objetivos/criterios de valoración se evaluarán cuando los primeros 50 PNTP hayan alcanzado al menos 50 días de exposición, cuando los primeros 100 PNTP hayan alcanzado 100 días de exposición y al final del ensayo. El final del ensayo tendrá lugar 4 años como máximo después de que el paciente haya alcanzado 100 días de exposición.

JUSTIFICACION El diseño del ensayo sigue las normas actuales aplicadas a ensayos similares y la directriz de la EMA sobre la investigación clínica de productos de factor VIII derivados de plasma humano y recombinantes7.
El diseño del ensayo aportará información sobre la seguridad y la eficacia de N8-GP en PNTP pediátricos menores de 6 años con hemofilia A grave (actividad del FVIII <1%).
La finalidad del presente estudio es evaluar la inmunogenicidad de N8-GP y documentar la seguridad y la eficacia de N8-GP en la profilaxis y el tratamiento a largo plazo de episodios hemorrágicos en PNTP pediátricos.
La fase principal del ensayo generará datos de seguridad y eficacia y su objetivo es lograr un mínimo de 50 DE por paciente. Este número de DE es el exigido por las directrices de la EMA7 para la evaluación de nuevos productos de FVIII. El ensayo no incluye un grupo de control con placebo, ya que no se considera ético administrar un tratamiento ineficaz a pacientes con hemofilia. No se ha incluido un control activo porque se dispone de numerosos datos comparativos de productos de FVIIIr registrados recientemente en poblaciones similares de todo el mundo, incluidos pacientes de la UE y EE.UU.14, 15 Además, las directrices de la EMA no exigen una comparación con un placebo ni con un producto de comparación activo.
No habrá aleatorización debido a que el ensayo consta de un único grupo.
Se ha elegido un diseño multinacional para garantizar un conjunto de selección de pacientes con este trastorno infrecuente suficiente para cumplir las disposiciones reglamentarias locales y para reflejar la población de pacientes prevista.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 125.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/04/2014. FECHA DICTAMEN 26/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2014. FECHA INICIO REAL 03/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novo Nordisk A/S. DOMICILIO PROMOTOR Novo Allé 2880 Bagsværd. PERSONA DE CONTACTO Novo Nordisk A/S - Global Clinical Registry (GCR,1452). TELÉFONO +34 913 349 800. FAX . FINANCIADOR Novo Nordisk A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. Unidad de Coagulopatías.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TUROCTOCOG ALFA PEGOL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO N8-GP 500 U vial. DETALLE Approx. 7 years. PRINCIPIOS ACTIVOS TUROCTOCOG ALFA PEGOL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: TUROCTOCOG ALFA PEGOL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO N8-GP rFVIII. DETALLE Approx 7 years. PRINCIPIOS ACTIVOS TUROCTOCOG ALFA PEGOL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.