Ensayo de fase IV, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de golimumab (MK-8259 [SCH 900259]) tras la retirada del tratamiento, en comparación con su continuación (pauta completa o reducida), en sujetos con espondiloartritis axial no radiológica.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004020-65.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluar la eficacia y seguridad de Golimumab en sujetos con espondiloartritis axial no radiológica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase IV, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de golimumab (MK-8259 [SCH 900259]) tras la retirada del tratamiento, en comparación con su continuación (pauta completa o reducida), en sujetos con espondiloartritis axial no radiológica.

INDICACIÓN PÚBLICA espondiloartritis axial no radiológica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de la espondiloartritis axial no radiológica (EspAax-nr).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser varón o mujer y tener ¿ 18 y ¿ 45 años de edad.
2. Otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. También podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras.
3.Cumplir una de las condiciones siguientes: El sujeto es un varón sin potencial reproductor, definido como un varón que presenta azoospermia (ya sea por haberse sometido a una vasectomía o por una afección médica subyacente).
b) El sujeto es una mujer sin potencial reproductor, definida como una mujer que: (1) es posmenopáusica (definido como al menos 12 meses consecutivos sin menstruación espontánea; (2) se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura de trompas/oclusión bilateral al menos 6 semanas antes de la selección; O (3) padece una enfermedad congénita o adquirida que le impide concebir.
c) El sujeto es una mujer o un varón con potencial reproductor y se compromete a no quedarse embarazada o que su pareja no se quede embarazada mientras reciba la medicación del ensayo y durante 6 meses después de recibir la última dosis de la medicación del ensayo cumpliendo uno de estos requisitos: (1) practicar abstinencia¿ de relaciones heterosexuales O (2) utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos aceptables durante las relaciones heterosexuales. Los métodos anticonceptivos aceptables están definidos en el protocolo.
4.Tener dolor de espalda crónico con una duración ¿ 3 meses según los antecedentes.
5.Tener un diagnóstico, establecido por un médico, de EspAax-nr activa con una duración de la enfermedad ¿ 5 años.
6.Cumplir el criterio ¿a¿ o ¿b¿ adoptado a partir de los criterios de clasificación de la ASAS: Inflamación activa en la RM sumamente indicativa de sacroilitis asociada a espondiloartropatía y una o más de las siguientes características de espondiloartritis descritas en el protocolo.
7.Tener una PCR elevada en la visita de selección o signos de inflamación activa en las articulaciones SI en la RM.
8. Tener una puntuación ASDAS ¿ 2,1 en la visita de selección.
9. Presentar una actividad elevada de la enfermedad en los momentos de selección y basal según una puntuación de dolor de espalda total ¿ 4 y una puntuación BASDAI ¿ 4 (cada una de ellas en una EVN de 0 a 10).
10. Tener antecedentes aceptables de uso de AINE: haber presentado una respuesta insuficiente (evaluada por el investigador) con dosis diarias recomendadas máximas de al menos dos AINE o bien no poder recibir tratamiento con AINE en dosis máximas por intolerancia, toxicidad o contraindicaciones de los AINE. (Nota: Es posible que un sujeto presente una buena respuesta inicial a AINE, pero que posteriormente muestre una respuesta insuficiente o manifieste intolerancia a dicho tratamiento).
11.Tener un uso presente aceptable de AINE en el momento de selección:a)En caso de estar utilizando actualmente un AINE, deberá haber recibido una dosis diaria estable durante al menos 14 días antes de la selección. b) En caso de no estar utilizando actualmente un AINE, se permitirá un uso breve (de hasta una semana) durante el período 1 y según sea necesario durante el período 2.
12.No tener antecedentes de tuberculosis activa o latente no tratada antes de la selección.
13. Ser considerado médicamente estable, aparte de la EspAax-nr, según los antecedentes médicos, la exploración física y los análisis de laboratorio habituales.
14.Someterse a un cribado del virus de la hepatitis B (VHB) que comprenda, como mínimo, un análisis para detectar el antígeno de superficie del VHB (HBsAg), anticuerpos contra el antígeno de superficie del VHB (anti-HBs) y anticuerpos totales elegible según los resultados descritos en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presenta sacroilitis bilateral de grado 2 o sacroilitis unilateral de grado 3 o 4 en las radiografías convencionales (para excluir a los sujetos que cumplan los criterios de Nueva York modificados de EA).
2. En caso de ser mujer, está embarazada, en período de lactancia o tiene previsto quedarse embarazada en los seis meses siguientes a la última administración de la medicación del ensayo.
3. Tiene intención de donar óvulos (mujeres) o semen (varones) durante el tratamiento con la medicación del ensayo o en los 6 meses siguientes a la última dosis de la medicación del ensayo.
4. Presenta alguna enfermedad o situación clínicamente significativa, distinta de las citadas como criterios de exclusión, que, en opinión del investigador, interferiría en las evaluaciones del ensayo o en la participación en el ensayo.
5. Ha recibido con anterioridad fármacos citotóxicos, entre ellos, clorambucilo, ciclofosfamida, mostaza nitrogenada u otros alquilantes.
6. Ha recibido alguno de los tratamientos que se enumeran en la tabla siguiente, sin que haya transcurrido el período de reposo farmacológico correspondiente antes de la selección.
7.Ha recibido con anterioridad un tratamiento dirigido contra el TNF-¿ o cualquier otro fármaco biológico indicado para tratar enfermedades inmunitarias, entre ellos, infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab, alefacept, efalizumab, rituximab, natalizumab, secukinumab, ixekizumab, ustekinumab o vedolizumab.
8. Presenta alergia o sensibilidad a golimumab o sus excipientes.
9.Presenta cualquier enfermedad inflamatoria sistémica entre la selección y el momento basal, con signos y síntomas, entre otros:
a. artritis psoriásica b. enfermedad de Lyme activa c. lupus eritematoso sistémico d. artritis infecciosa e. vasculitis f. infección por parvovirus
g. artritis reumatoide h. uveítis activa i. EII activa.
10. Tiene antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, como histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes de la selección.
11. Ha tenido una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista (por ejemplo, citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii [carinii] o aspergilosis) en los 6 meses previos a la selección.
12. Tiene antecedentes de prótesis articular infectada o ha recibido antibióticos por una sospecha de infección de una prótesis articular, en caso de que la prótesis no se haya retirado o sustituido.
13. Ha tenido una infección grave (por ejemplo, hepatitis, neumonía, sepsis o pielonefritis), ha sido hospitalizado por una infección o ha recibido antibióticos IV por una infección en los dos meses previos al momento basal. Otras infecciones menos graves (por ejemplo, infección aguda de las vías respiratorias superiores o infección urinaria simple) no serán motivo de exclusión a criterio del investigador.
14. Tiene antecedentes, o presencia activa, de infecciones crónicas o recurrentes, como infecciones renales crónicas, infecciones pulmonares crónicas (por ejemplo, bronquiectasias), sinusitis, infecciones urinarias de repetición (por ejemplo, pielonefritis recurrente o cistitis crónica no remitente) o heridas o úlceras cutáneas abiertas, supurantes o infectadas.
15. Se encuentra infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o es seropositivo para el virus de la hepatitis C (VHC).
16. Cuenta con una radiografía de tórax realizada en los dos meses previos a la selección que muestra una anomalía indicativa de una infección o neoplasia maligna activa presente.
17. Tiene antecedentes de una enfermedad linfoproliferativa, como un linfoma, o signos indicativos de una posible enfermedad linfoproliferativa, como adenopatías de tamaño o localización inhabituales o esplenomegalia clínicamente significativa, o gammapatía monoclonal de significado indeterminado.
18. Ha tenido una neoplasia maligna en los cinco años previos a la selección (salvo un carcinoma espino o basocelular de piel que ha sido tratado, sin signos de recidiva durante al menos tres meses antes del momento basal, o un carcinoma de cuello uterino in situ extirpado quirúrgicamente).
19. Tiene antecedentes de enfermedades desmielinizantes conocidas, como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
20. Tiene antecedentes, o presencia concomitante, de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC de cualquier grado [I-IV]), incluida una ICC asintomática médicamente controlada.
21. Tiene un órgano trasplantado (a excepción de un trasplante de córnea realizado ¿ 3 meses antes del momento basal).

Resto de criterios leer en el protocolo.

VARIABLES SECUNDARIAS Ninguno.

OBJETIVO PRINCIPAL En los sujetos adultos con EspAax-nr que logren un estado de enfermedad inactiva después de recibir golimumab en régimen abierto durante un período de preinclusión de 10 meses (período 1): evaluar el efecto de la retirada del tratamiento con golimumab en comparación con su continuación (una vez al mes o cada dos meses) sobre la incidencia de ¿brotes¿ durante un máximo de 12 meses del período 2.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.determinar la proporción de sujetos con un ¿brote¿ en el grupo de retirada del tratamiento o el grupo de tratamiento reducido que muestren posteriormente una respuesta clínica después del retratamiento con golimumab en régimen abierto.
2.evaluar el tiempo transcurrido hasta el primer ¿brote¿ tras la retirada del tratamiento con golimumab en comparación con su continuación (una vez al mes o cada dos meses).
3.evaluar los síntomas y signos de EspAax-nr (por ejemplo, respuesta ASAS [Evaluación de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis]20, ASAS40, BASDAI50, remisión parcial según la ASAS y ASDAS < 1,3) tras la retirada del tratamiento con golimumab en comparación con su continuación (una vez al mes o cada dos meses) y después del retratamiento con golimumab en régimen abierto, en caso necesario, por un ¿brote¿.
4.determinar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con golimumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses del periodo 2.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ninguno.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio de investigación es evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco, golimumab, en adultos con espondiloartritis axial no radiográfica (EspA-ax-nr) y evaluar el efecto de la retirada del tratamiento, en comparación con la continuación del tratamiento con golimumab (una vez al mes o una vez cada 2 meses), sobre la aparición de brotes de la enfermedad durante un período de hasta 12 meses.

Golimumab ha sido aprobado por la administración de alimentos y medicamentos (FDA) de Estados Unidos y por las autoridades sanitarias de otros países para su uso en una o más indicaciones en adultos: artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (APs), espondilitis anquilosante (EA), colitis ulcerosa (CU) y EspA-ax-nr.

En el estudio participarán unas 300 personas, adultos (edad ¿ 18 años) no mayores de 45 años, cuya participación en el estudio tendrá una duración aproximada de 27 meses. Podrán participar sujetos con EspAax-nr activa y signos objetivos de inflamación que muestren intolerancia o hayan presentado falta de respuesta a AINE.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2017. FECHA DICTAMEN 14/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 19/09/2017. FECHA INICIO REAL 29/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 321 06 00. FAX +34 91 321 05 90. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN SIMPONI. NOMBRE CIENTÍFICO golimumab. DETALLE 22 months. PRINCIPIOS ACTIVOS GOLIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.