Evaluación en abierto y multicéntrica de la seguridad y la eficacia de una proteína de fusión del factor IX recombinante de la coagulación y Fc (rFIXFc; BIIB029) en la prevención y el tratamiento de episodios de sangrado en pacientes con hemofilia B grave no tratados previamente.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003629-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación en abierto y multicéntrica de la seguridad y la eficacia de una proteína de fusión del factor IX recombinante de la coagulación y Fc (rFIXFc; BIIB029) en la prevención y el tratamiento de episodios de sangrado en pacientes con hemofilia B grave no tratados previamente.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación en abierto y multicéntrica de la seguridad y la eficacia de una proteína de fusión del factor IX recombinante de la coagulación y Fc (rFIXFc; BIIB029) en la prevención y el tratamiento de episodios de sangrado en pacientes con hemofilia B grave no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA La hemofilia B (déficit congénito del factor de coagulación IX [FIX]; enfermedad de Christmas) es un trastorno de la coagulación vinculado al cromosoma X que se produce predominantemente en varones, y que se caracteriza por una deficiencia del FIX funcional.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Capacidad del sujeto o de su progenitor o tutor legal de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de dar el consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar información de salud protegida (Protected Health Information, PHI) o equivalente o proporcionar el asentimiento de acuerdo con la normativa nacional y local.
2.Hombre, edad <18 años en el momento del consentimiento informado.
3.Peso ?3,5 kg en el momento del consentimiento informado.
4.Hemofilia B grave definida como ?2 UI/dl (?2 %) de FIX endógeno documentado en la historia clínica o como se analizara durante el periodo de selección. Cualquier sujeto que sea inscrito basándose en los resultados del laboratorio local debe ser retirado si los resultados de selección del laboratorio central indican un nivel de actividad del FIX basal >2 % de lo normal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes previos de inhibidores, como lo defina el laboratorio informador (los antecedentes familiares de inhibidores no son motivo de exclusión del sujeto). La prueba histórica inhibidor positivo se define como un valor de Bethesda del laboratorio local para una prueba positiva de inhibidor (es decir, igual o por encima del nivel inferior de detección).
2. Actividad inhibidora medible (como se define en la Sección 10.2.4) en la visita de selección, medida usando el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen realizado en el laboratorio central. Un resultado negativo de inhibidor en el laboratorio local puede ser utilizado inicialmente para determinar la idoneidad del sujeto; sin embargo, todo sujeto que sea inscrito basándose en los resultados del laboratorio local debe ser retirado si los resultados de la selección del laboratorio central indican un inhibidor positivo.
3. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad asociadas con alguna administración de inmunoglobulina intravenosa.
4. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad asociadas con alguna administración de rFIXFc.
5. Inyección de un concentrado de FIX que no sea rFIXFc.
6. Inyección con rFIXFc más de 28 días antes de la selección.
7. Más de 3 inyecciones de rFIXFc antes de la confirmación de la idoneidad.
8. Otros trastornos de la coagulación además de la hemofilia B.
9. Cualquier enfermedad importante y clínicamente significativa concurrente que, en opinión del investigador, podría hacer que el sujeto no fuera apto para la inscripción.
10. Tratamiento sistémico actual con quimioterapia u otros fármacos inmunosupresores, con las siguientes excepciones: el uso de esteroides para el tratamiento del asma o la gestión de episodios alérgicos agudos.
11. Participación en los últimos 30 días en cualquier otro estudio clínico con algún tratamiento en investigación.
12. Inscripción actual en algún otro estudio clínico con un tratamiento en investigación.
13. Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
14. Otra razón no especificada que, en opinión del investigador o de Biogen Idec, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del estudio es la aparición de desarrollo de inhibidores.

VARIABLES SECUNDARIAS ?El número de episodios de sangrado (espontáneos y traumáticos) anualizados por sujeto.
?El número de episodios de sangrado articular espontáneos anualizados por sujeto.
?Las evaluaciones de la respuesta al tratamiento con rFIXFc de los episodios de sangrado, utilizando la escala de respuesta de sangrado de 4 puntos (evaluación del investigador de los episodios de sangrado tratados en la clínica; evaluación de un progenitor o cuidador para todos los demás episodios de sangrado).
?El número total de días de exposición (DE) por sujeto por año.
?El consumo de rFIXFc anualizado total por sujeto para la prevención y el tratamiento de los episodios de sangrado.
?El número de inyecciones y dosis por inyección de rFIXFc necesario para resolver un episodio de sangrado.
?La recuperación incremental de rFIXFc.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de rFIXFc en sujetos con hemofilia severa B no tratados previamente.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia de rFIXFc en la prevención y tratamiento de los episodios de sangrado en pacientes no tratados previamente.
Evaluar el uso de rFIXFc para la prevención y tratamiento de los episodios de sangrado en pacientes no tratados previamente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los sujetos se someterán a pruebas de formación de inhibidores:
1. en cada visita clínica.
2. en 5 (±1), 10 (±1), 15 (±1), 20 (±1), 50 y 100 DE.
3. De 2 a 4 semanas antes de la cirugía mayor electiva, preoperatoriamente, posoperatoriamente y en la última visita posoperatoria (véase la Sección 4.2.2). Para las cirugías menores, solo deben realizarse pruebas de inhibidores si está indicado por la naturaleza del procedimiento, de acuerdo con la el tratamiento estándar local.
5. si se sospecha que se han desarrollado inhibidores en cualquier momento durante el estudio
Se pueden realizar pruebas no programadas adicionales de inhibidores si así lo exigen los tratamientos estándar locales.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La incidencia de los episodios de sangrado, dosis y número de inyecciones, y respuesta al tratamiento serán monitorizados por el investigador de manera regular y serán obtenidos de los diarios electrónicos de pacientes (DEPs), los cuadernos electrónicos de recogida de datos (eCRFs) y los registros médicos. Durante las visitas, al inyectar rFIXFc se tomarán muestras de sangre para evaluar la recuperación incremental.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es reunir información adicional relativa al uso de proteína de fusión del factor IX Fc recombinante de la coagulación (rFIXFc) que se ha desarrollado para el tratamiento de la hemofilia B, en pacientes no tratados previamente con hemofilia B. Los fines de este estudio consisten en comprobar la seguridad de rFIXFc en pacientes no tratados previamente, evaluar hasta qué punto funciona bien rFIXFc, averiguar la cantidad de fármaco necesaria para prevenir y tratar episodios hemorrágicos en pacientes no tratados previamente y ver si este fármaco mejora la calidad de vida. Este es un estudio abierto. Esto significa que todos los pacientes del estudio sabrán con qué dosis de rFIXFc le están tratando. El paciente, el médico del estudio y el personal del estudio sabrán también qué dosis de rFIXFc está recibiendo el paciente. El paciente recibirá la primera dosis programada de rFIXFc en su visita inicial. Después de esta primera dosis, el médico del estudio del paciente puede optar entre iniciar un tratamiento profiláctico (preventivo) O BIEN tratar a al paciente solo cuando se produzca un episodio hemorrágico (tratamiento episódico) antes de comenzar con el tratamiento profiláctico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 30/05/2014. FECHA DICTAMEN 10/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bioverativ Therapeutic Inc. DOMICILIO PROMOTOR 225 Second Avenue . Waltham, MA 02451. PERSONA DE CONTACTO N/A. FINANCIADOR NA. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemofilia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemostasia y Trombosis.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hemofilia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO recombinant Factor IX-Fc. CÓDIGO rFIXFc. DETALLE Individual subject study participation is expected to be at least 3 years including screening and follow-up. For each subject, the treatment period is no less than 100 exposure days (EDs) to the study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS To be confirmed. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.