Evaluación del masitinib en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005586-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación del masitinib en el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIa prospectivo, multicéntrico, randomizado, doble ciego, y
controlado con placebo para comparar la eficacia y seguridad del
tratamiento con masitinib durante 24 semanas frente a placebo en
pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad respiratoria "Pulmonar Obstructiva Crónica".

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) con niveles elevados de eosinófilos.

CRITERIOS INCLUSIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN
1. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica durante al menos los 12 meses anteriores a la visita de selección (ATS/ERS 2005) y tos productiva crónica durante 3 meses en cada uno de los 2 años anteriores a la visita de selección (si se han excluido otras causas de tos productiva), y que esté presente durante las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
2. Pacientes con valores elevados de eosinófilos: >=300/µL
3. Pacientes con al menos una exacerbación durante el año anterior.
4. Pacientes con índice de VEF1/CVF (postbroncodilatador) ? 70%.
5. Pacientes con VEF1 (postbroncodilatador) entre mayor, igual 30 % y ? 50 % del valor predictivo.
6. Pacientes que han recibido previamente un tratamiento sintomático apropiado y estable durante al menos los 3 meses anteriores a la visita de selección.
7. Ex fumadores (definidos como: fumadores que dejaron el tabaco al menos un año antes) o fumadores actuales con un índice de consumo de al menos 10 paquete-años1
8. Pacientes con actividad orgánica normal definida como:
? recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor, igual 2,0 x 109/l
? hemoglobina mayor, igual 10 g/dl
? plaquetas (Plaq.) mayor, igual 100 x 109/l
? AST/ALT menor, igual 3 x LSN
? bilirrubina menor, igual 1,5 x LSN
11 paquete-año son 20 cigarros al día durante un año.
? aclaramiento de creatinina > 60 ml/min.
? albúmina > 1 x LIN
? proteinuria < 30 mg/dl (1+) en tira reactiva En caso de proteinuria mayor, igual 1+ mg/dl en tira reactiva, proteinuria de 24 horas < 1,5 g/ 24 h.
9. Pacientes de ambos sexos con edades entre 40 y 75 años inclusive, con un peso > 50 kg y un IMC entre 18 y 35 kg/m².
10. Las mujeres en edad fértilque accedan a utilizar dos métodos anticonceptivos muy eficaces aceptados médicamente durante el estudio y en los 3 meses posteriores a la última toma del tratamiento. Los métodos aceptados médicamente son:
La colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) y la utilización de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas);
Ligadura de trompas (esterilización femenina) documentada. Además, deberá utilizarse un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas);
Método de barrera doble: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas;
Cualquier otro método anticonceptivo con una tasa de fracaso documentada <1% anual;
Abstinencia
11. Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos aceptados médicamente si su pareja está embarazada, desde la primera administración del fármaco del estudio hasta tres meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos aceptados médicamente son:
Preservativo;
Si se ha sometido a una esterilización quirúrgica (vasectomía con azoospermia documentada) también deberá utilizar un preservativo.
Los hombres deben utilizar dos métodos anticonceptivos muy eficaces aceptados médicamente (uno para el paciente y el otro para la pareja) durante el estudio y en los 3 meses posteriores a la última toma del tratamiento. Los métodos aceptados médicamente son:
Preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas;
Esterilización quirúrgica (vasectomía con azoospermia documentada) y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas);
La pareja femenina utiliza anticonceptivos orales (píldora combinada con estrógenos y progesterona), inyecciones de progesterona o implantes subcutáneos y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas);
Parche subcutáneo anticonceptivo de aplicación tópica prescrito por el médico y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas);
? La pareja femenina se ha sometido a una ligadura de trompas (esterilización femenina) documentada. Además, deberá utilizarse también un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas);
? La pareja femenina se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o a un sistema intrauterino (SIU) y se utiliza un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/láminas/crema/óvulos vaginales espermicidas);
? Abstinencia
Ver criterios 12-15 en el protocolo pag. 6.

CRITERIOS EXCLUSIÓN CRITERIOS DE EXCLUSIÓN
1. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.
2. Pacientes con exacerbación de EPOC tratados con glucocorticoesteroides sistémicos y/o antibióticos y que no se ha parado al menos las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
3. Pacientes con infección en las vías respiratorias bajas no resuelta 4 semanas antes de la visita de selección.
4. Pacientes con asma y/u otra enfermedad pulmonar relevante (p. ej., antecedentes de broquiectasias, fibrosis quística, bronquiolitis, resección pulmonar, cáncer de pulmón, enfermedad pulmonar intersticial [p. ej., fibrosis, silicosis, sarcoidosis] y tuberculosis activa).
5. Pacientes que estén participando en un programa de rehabilitación pulmonar o que lo hayan finalizado dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
6. Pacientes con déficit conocido de alfa-1-antitripsina.
7. Pacientes con anomalías cardiopulmonares clínicamente significativas (diagnosticadas clínicamente o por rayos X / TAC / ECG) que no estén relacionadas con EPOC y que requieran mayor evaluación.
8. Pacientes que se han sometido a cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
9. Pacientes con afecciones cardíacas definidas por, al menos, uno de los siguientes trastornos:
? Pacientes con antecedentes cardíacos recientes (en los 6 meses previos) de:
- Síndrome coronario agudo;
- Insuficiencia cardíaca aguda (clase III o IV según la clasificación de la NYHA);
- Arritmia ventricular importante (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita reanimada).
? Pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la NYHA.
? Pacientes con trastornos graves de la conducción cardíaca no evitables mediante electroestimulación cardíaca permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular).
? Síncope sin etiología conocida en los 3 meses previos.
? Hipertensión severa no controlada, a juicio del investigador, o hipertensión sintomática.
10. Pacientes con:
? con una esperanza de vida < 6 meses;
? sin tumor maligno durante < 5 años, excepto carcinoma basocelular o carcinoma cervical localizado tratados;
? con una enfermedad severa y/o no controlada;
? con una infección activa (virus de inmunodeficiencia humana y/o infección por hepatitis B o C, tuberculosis?)
11. Pacientes con antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico o drogadicción/alcoholismo, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas o enfermedades psiquiátricas presentes o pasadas que pudieran interferir en su capacidad para cumplir el protocolo del estudio o para dar su consentimiento informado.
12. Tratamiento con cualquier fármaco en fase de investigación en las 4 semanas anteriores a la visita basal.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal:
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en la prueba de marcha de 6 minutos en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios:
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en la prueba de marcha de 6 minutos en las semanas 4, 8, 12, 16 y 20.
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en el VEF1 (Volumen espiratorio forzado en un segundo) postbroncodilatador en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) durante 24 semanas en la dosis semanal de la medicación de rescate (salbutamol).
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en la puntuación focal del TDI (índice de transición de la disnea), es decir, el cambio del índice de disnea basal o BDI en la visita basal [S0], durante las 24 semanas de tratamiento.
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en el cuestionario SGRQ (Saint George Respiratory Questionnaire) en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) hasta las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24 en los síntomas de la tos y la expectoración.
? Índice de exacerbaciones (número de exacerbaciones de EPOC por paciente y año) durante el periodo entre S0- S24.
? Índice de exacerbaciones severas definidas como la necesidad de hospitalización o de acudir a urgencias durante el periodo entre la S0-S24.
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en en el parámetro de laboratorio anti-inflamatorio, la proteína C reactiva (PRC), en la semana 24.
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en los parámetros de espirometría adicionales (CI, CVF) en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en los parámetros de pletismografía (CI o capacidad inspiratoria, CRF o Capacidad Residual Funcional, VR o volumen residual) en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo es comparar la eficacia y seguridad de masitinib frente a placebo en el tratamiento de pacientes con EPOC severa con valor elevado de eosinófilos.
Criterio de valoración principal:
? Cambio absoluto desde la visita basal (S0) en la prueba de marcha de 6 minutos en la semana 24.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 4, 8, 12, 18 y 24.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 45.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/08/2013. FECHA DICTAMEN 11/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AB Science. DOMICILIO PROMOTOR 3 avenue George V 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO ALPHA BIORESEARCH S.L. - CONSUELO POZO. TELÉFONO +34 91 7452520. FAX +34 91 7450653. FINANCIADOR AB SCIENCE. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEUMOLOGIA.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEUMOLOGIA.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEUMOLOGIA.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEUMOLOGIA.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEUMOLOGIA.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE 24 SEMANAS DE TRATAMIENTO FRENTE A PLACEBO. PRINCIPIOS ACTIVOS masitinib mesylate , masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.