Evaluación del efecto que supone la retirada del tratamiento en pacientes con espondiloartritis anquilosante, con inactividad clínica persistente, que siguen un tratamiento de dosis reducidas de antiTNF.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002064-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación del efecto que supone la retirada del tratamiento en pacientes con espondiloartritis anquilosante, con inactividad clínica persistente, que siguen un tratamiento de dosis reducidas de antiTNF.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación del efecto de la retirada del tratamiento sobre la actividad de la espondilitis axial (EspAax) en pacientes con inactividad clínica persistente con
dosis reducidas de antiTNF: Estudio, abierto, controlado y aleatorizado.

INDICACIÓN PÚBLICA Espondilartritis axial (EA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Espondilartritis axial (EA).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes mayores de 18 años y menores de 80 años con espondilitis axial (EA) según criterios de clasificación del grupo ASAS.

2. Pacientes en tratamiento con antiTNF (infliximab, adalimumab, etanercept, golimumab, certolizumab pegol, o cualquier biosimilar) por su EA axial.

3. Pacientes que han estado recibiendo dosis muy reducidas de antiTNF (por debajo del 50% de la dosis aconsejada por la ficha técnica) desde hace 6 meses o más.

4. Pacientes que en el periodo de 6 meses previos al momento de inclusión en el estudio hayan mantenido la inactividad clínica:
a. Puntuación BASDAI menor a 4
b. Ausencia de manifestaciones extraarticulares o entesitis con manifestaciones clínicas.
c. Un valor de proteína C reactiva menor o igual al límite superior del intervalo de normalidad del laboratorio.

5. Pacientes que otorguen su consentimiento informado a participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con EA secundaria.
2. Pacientes con EA y clínica predominantemente de artritis periférica
3. Pacientes con cualquier patología que dificulte o modifique la evaluación clínica.
3 Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
5. Pacientes en tratamiento crónico con antiTNF que previamente hayan fracasado en el intento de reducir la dosis o retirada del tratamiento con antiTNF.
6. Pacientes con tratamiento crónico antiTNF a dosis plenas.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que al cabo de 1 año se mantienen en el objetivo terapéutico aceptable según consenso SER (BASDAI <4, valoración global médico <4, paciente <4 y dolor axial nocturno <4) después de un año.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Proporción de pacientes que al cabo de 1 año se mantienen en el objetivo terapéutico ideal según consenso SER (BASDAI < =2, valoración global médico < =2 y valoración global paciente <= 2).
2. Proporción de pacientes que continúan en remisión según la puntuación ASDAS-PCR menor a 1,3 al cabo de 1 año de seguimiento tras su inclusión.
3. Proporción de pacientes que presenten una reactivación clínica, definida en base a los criterios establecidos de enfermedad activa en el documento de consenso SER (BASDAI => 4, valoración global médico =>4, valoración global paciente => 4 y dolor axial nocturno => 4), o elevación de los reactantes de fase aguda (proteína C reactiva (PCR) y/o velociad de seimentación globular (VSG)).
4. Proporción de pacientes que presenten una reactivación clínica, definida en base a un incremento en el valor del BASDAI y de la EVA global del pacientes de un 20% ó 2 unidades en escala 0-10.
5. Proporción de pacientes que presenten una reactivación clínica definida en base a una puntuación ASDAS-C de 2,1 o superior.
6. Proporción de pacientes que mantengan un objetivo terapéutico aceptable al final del seguimiento del estudio.
7. Proporción de pacientes que mantengan un objetivo terapéutico ideal al final del seguimiento del estudio.
8. Tiempo hasta la aparición de reactivación clínica definida en base a los criterios de consenso de la SER
9. Tiempo hasta la aparición de reactivación clínica definida en base a los criterios de BASDAI y EVA.
10. Tiempo hasta la aparición de reactivación clínica definida en base a una puntuación ASDAS-PCR de 2,1 o superior.
11. Proporción de pacientes que se retiran del estudio por necesitar cambio en la pauta de tratamiento antiTNF.
12. Tiempo hasta la finalización de la participación en el estudio por motivo de fracaso terapéutico, definido como exacerbación de los signos y síntomas, o bien cambios en el tratamiento con modificación del tratamiento antiTNF (reintroducción, cambio de medicamento, incremento de dosis o incremento de frecuencia de administración con motivo de empeoramiento clínico).
13. Proporción de pacientes que presenten cualquier acontecimiento adverso grave (AAG) al menos posiblemente relacionado con tratamiento antiTNF.
14. Tiempo hasta la aparición de un AAG al menos posiblemente relacionado con el tratamiento antiTNF.
15. Se evaluarán como variables exploratorias:
a. Cambios desde la basal en los distintos puntajes clínicos individuales, en la valoración global por parte del médico y del paciente, en la funcionalidad y en la calidad de vida medida por ASQoL
b. Consumo de AINEs medido según criterios de Dougados
c. Afectación estructural articular mediante puntajes mSASSS con evaluación centralizada a partir de radiografías
d. Potenciales marcadores o factores pronósticos o predictivos de respuesta clínica, de tipo clínico, farmacológico, inflamatorio o de imagen, según se ha
descrito en los objetivos.

OBJETIVO PRINCIPAL Comprobar si, en pacientes con EspAax que presentan inactividad clínica mantenida con tratamiento crónico antiTNF a dosis reducidas, respecto de las recomendaciones de la ficha técnica, la proporción de pacientes que al cabo de 1 año siguen con el objetivo terapéutico aceptable (BASDAI <4, valoración global médico <4, valoración global paciente <4 y dolor axial nocturno <4) es superior con la continuación de la pauta de dosis reducidas inmodificada respecto a la retirada del tratamiento antiTNF.

OBJETIVO SECUNDARIO 1- Comprobar si la proporción de pacientes que se mantienen en el objetivo terapéutico ideal (BASDAI <=2, valoración global médico <=2,y valoración global paciente<=2) al cabo de un año tras la retirada del anti TNF es superior con la continuación de la pauta de dosis reducidas inmodificada respecto a la retirada del tratamiento antiTNF.

2- Comparar la eficacia del mantenimiento de la pauta de dosis reducida respecto de la retirada del tratamiento antiTNF en el paciente en términos de manifestaciones clínicas, funcionalidad del paciente, tiempo hasta fracaso terapéutico y calidad de vida

3- Analizar si existe asociación entre alguno de los potenciales marcadores o factores pronóstico o predictivos con la respuesta clínica (marcadores clínicos, radiológicos e inflamatorios).

4- Comparar la seguridad entre las dos estrategias terapéuticas.

5- Comparar los costes directos entre ambas estrategias mediante un modelo de minimización de costes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1 año.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1 año.

JUSTIFICACION Se trata de un proyecto que hace una comparación de superioridad de la estrategia de dosis reducida de antiTNF versus la suspensión del tratamiento con antiTNF para mantener el estado de baja actividad de enfermedad o remisión en pacientes con espondiloartritis axial que estando con dosis reducida estaban en baja actividad/remisión.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/10/2016. FECHA DICTAMEN 25/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clinical Pharmacology Spanish Society. DOMICILIO PROMOTOR Santa Isabel 51 28012 Madrid-Madrid. PERSONA DE CONTACTO Complejo Hospitalario Parc Taulí - Hospital de Sabadell - Miriea Moreno Martínez-Losa. TELÉFONO 34 93 723 10 10 2189. FAX . FINANCIADOR Investigation and Innovation's Institutional Committee of Parc Taulí. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO Elda. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CAN MISSES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CAN MISSES. LOCALIDAD CENTRO Eivissa. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi

NOMBRE CENTRO Hospital de Sant Joan Despí Moisès Broggi. LOCALIDAD CENTRO Sant Joan Despí. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Remsima. NOMBRE CIENTÍFICO INFLIXIMAB. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN HUMIRA. NOMBRE CIENTÍFICO ADALIMUMAB. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Por carga descripcion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ETANERCEPT

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ENBREL. NOMBRE CIENTÍFICO ETANERCEPT. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ETANERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GOLIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN SIMPONI. NOMBRE CIENTÍFICO GOLIMUMAB. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS GOLIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Remsima. NOMBRE CIENTÍFICO INFLIXIMAB. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: CERTOLIZUMAB PEGOL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cimzia. NOMBRE CIENTÍFICO CERTOLIZUMAB PEGOL. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CERTOLIZUMAB PEGOL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Inflectra. NOMBRE CIENTÍFICO INFLIXIMAB. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Remicade. NOMBRE CIENTÍFICO INFLIXIMAB. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN HUMIRA. NOMBRE CIENTÍFICO ADALIMUMAB. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Por carga descripcion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: ETANERCEPT

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ENBREL. NOMBRE CIENTÍFICO ETANERCEPT. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ETANERCEPT. FORMA FARMACÉUTICA Powder and solution for solution for injection. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: GOLIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN SIMPONI. NOMBRE CIENTÍFICO GOLIMUMAB. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS GOLIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 12: CERTOLIZUMAB PEGOL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cimzia. NOMBRE CIENTÍFICO CERTOLIZUMAB PEGOL. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS CERTOLIZUMAB PEGOL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 13: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Inflectra. NOMBRE CIENTÍFICO INFLIXIMAB. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 14: INFLIXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Remicade. NOMBRE CIENTÍFICO INFLIXIMAB. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS INFLIXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.