Evaluación de las propiedades terapéuticas de la vacuna inmunoprotectora VAC-3S asociada a los tratamientos antirretrovirales (ART) estándares en el curso de la infección por VIH-1. Un ensayo de fase II multicéntrico europeo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002735-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de las propiedades terapéuticas de la vacuna inmunoprotectora VAC-3S asociada a los tratamientos estándares en el curso de la infección por VIH.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación de las propiedades terapéuticas de la vacuna inmunoprotectora VAC-3S asociada a los tratamientos antirretrovirales (ART) estándares en el curso de la infección por VIH-1. Un ensayo de fase II multicéntrico europeo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

INDICACIÓN PÚBLICA Virus de la Inmunodeficiencia Humana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infectados crónicamente por el VIH-1 en pacientes bajo control viral en tratamiento antirretroviral.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Infección VIH-1, documentada
2. edad entre 18 a 60 años (ambos inclusive)
3. Capaces y dispuestos a cumplir con el protocolo, incluida la disponibilidad de todas las visitas programadas en el estudio,
4. Siempre un consentimiento informado por escrito y firmado,
5. Cumple estudio físico de selección, historial médico y evaluaciones de laboratorio (definido a continuación),
6. Pacientes bajo terapia antirretroviral estable, según las recomendaciones y las prácticas vigentes, durante 12 meses como mínimo antes de la consulta inicial,
7. Cargas virales plasmáticas < 50 copias/mL durante la los 12 meses anteriores,
8. Recuento de CD4 + > 200 y <500 células/mm3 al tiempo de la selección
9. Valores de los exámenes complementarios hematológicos, bioquímicos y metabólicos inferiores a un grado II según la clasificación de la "Division of AIDS", exceptuando recuentos de CD4 y recuentos linfocitarios (Ver el Anexo 23.1 del protocolo clínico),

10. Funciones hepáticas y renales inferiores a un grado II según la clasificación de la "Division of AIDS" (Ver el Anexo 23.1 del protocolo clínico)
11. Mujeres post-menopáusicas como se define por no tener la menstruación durante un año y pacientes femeninas de edad fértil con una prueba de embarazo en sangre negativos documentados entre screening y visita 1/mes 0; Paciente femenina en edad fértil debe recibir dos métodos anticonceptivos eficaces y debe estar dispuesto a usarlos a lo largo de la duración del estudio. Estos incluyen la vía oral, transdérmica, sistémica o implante control de la natalidad, la anticoncepción de dispositivos intrauterinos (DIU), la abstinencia y método de barrera dobles como el diafragma con gel o otros médodos de barrera dobles recomendados,
12. Afiliación a un sistema de seguro enfermedad nacional,
13. Considerado por el investigador apto y dispuesto a respetar las exigencias del protocolo de investigación y de estar disponible para todas las consultas del ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No cumplir con todos los criterios de inclusión mencionados anteriormente,
1. Administración de un producto o dispositivo de investigación durante los 28 días que anteceden a la consulta inicial,
2. Historial de evento clasificado como "SIDA" en los últimos 5 años,
3. Coinfección activa por VHB o VHC o toda otra hepatitis viral,
4. Infección aguda o clínicamente significativa durante el último mes,
5. Alergia o intolerancia conocidas a uno de los componentes del VAC-3S documentadas en el expediente médico o comunicadas por el paciente,
6. Enfermedad hepática crónica documentada por uno de los siguientes exámenes: ecografía, examen clínico, biopsia, o métodos equivalentes no invasivos
7. Toda vacunación durante el mes que precede al screening,
8. Administración de un producto con propiedades inmunomoduladoras conocidas (incluyendo pero sin limitarse a IL-2, IL-7, hormona de crecimiento?),,
9. Diabetes insulinodependiente, tratamiento antidiabético, tratamiento anticoagulante (excluida la aspirina a bajas dosis) o antiinflamatorios no esteroides de manera cotidiana menos de una semana antes del screening
10. Tratamiento por uno de los medicamentos enumerados en el Anexo 23.2 del protocolo clínico
11. Historia de la o enfermedad auto-inmune activa,
12. Condición psiquiátrica aguda o crónica que, a juicio del investigador, necesitaría una asistencia psicológica continua y/o una farmacoterapia incompatible con la participación en el ensayo,,
13. Contraindicación a una inyección intramuscular, incluyendo pero sin limitarse a una trombocitopenia y/o anomalía del sistema de coagulación,
14. Toda afección aguda o crónica que, a juicio del investigador, compromete la seguridad del paciente o su capacidad a seguir correctamente el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES El parámetro de evaluación del criterio principal es el cambio de los títulos de anticuerpos anti-3S medidos 4 semanas después de la tercera vacunación posteriormente a 3 vacunaciones administradas con intervalos de 4 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad ?
La tolerancia clínica en general ? Tolerancia local?
Parámetros de laboratorio de la seguridad clínica ?
Vigilancia de los "blips" de carga viral plasmática? Recuentos CD4, CD8 y carga viral VIH
2 . Evaluación de la interfaz inflamatoria / inmunológica ? Impacto en los
biomarcadores inflamatorios crónica.
3 . Evaluación de las características inmunogénicas de VAC -3S
? Evaluación del efecto de la vacunación de base despues de 3 vacunaciones en Intervalos de 4 semanas (un total de 3 vacunas) , ? Evaluación del efecto de 1 , 2 y 3 vacunas de mantenimiento (un total de 6 vacunas) .
4 . Evaluación de los efectos inmunológicos ? Expresión NKP44L , ? Activación del sistema inmunitario,? Diferenciación de los linfocitos T.
5 . Evaluación de los efectos virológicos secundarios ? Impacto sobre los marcadores de la reserva VIH .
6 . Evaluaciones secundarios específicos no cubiertos por los puntos 1-5 :? Caracterización de los anticuerpos anti - 3S , ?
Identificación de parámetros de evaluación compuestos ?
Identificación de los factores predictivos de respuesta ?
Análisis estadístico específico para identificar subgrupos de pacientes? Respuesta en los subgrupos de pacientes dependiendo de los tratamientos recibidos [ tipo de ART , las estatinas ] ?
Estimación de la duración óptimo entre dos vacunaciones de mantenimiento de VAC- (definida como el tiempo medio/mediano para volver a títulos de anticuerpos anti-3S < 50 UA),?
Evaluación de los dosis crecientes de VAC -3S en: - la seguridad / tolerabilidad de VAC -3S ,
- Títulos máximo de anticuerpos anti- 3S ,
Tiempo necesario para alcanzar el título máximo de anticuerpos anti- 3S ,
- El decrecimiento de los títulos máximos de anticuerpos anti-3S después de la última vacunación por VAC-3S,?
Evaluación de los efectos de diferentes niveles de recuentos de CD4 + T en:
- Seguridad / tolerabilidad de VAC -3S ,
- máxima título de anticuerpos anti- 3S ,
- Tiempo para alcanzar el título máximo de anticuerpos anti- 3S ,
- El decrecimiento de los títulos máximos de anticuerpos anti-3S después de la última vacunación por VAC-3S,?
Evaluación del efecto de la concentración máxima de anticuerpo anti- 3S en :
- Seguridad / tolerabilidad ,
- Tiempo a la descomposición del título de anticuerpos anti-3S basada en un título máximo inicial de anticuerpos anti- 3S , incluyendo la evaluación de subgrupos por CD4 estratos. ?
Evaluación de los títulos de anticuerpos anti- portadoras o marcadores sustitutos de los mismos. ?
Impacto en los parámetros de evaluación metabólicos.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario del estudio actual Fase 2 es evaluar la
inmunogeneidad de VAC-3S a dosis de 16µg, 32µg y 64µg a las 4 semanas después de 3 vacunas administradas con intervalos de 4 semanas, en pacientes infectados por el VIH-1 con un recuento de CD4 + T entre 200 y 500 células/mm3, controlados virológicamente que están recibiendo tratamiento antirretroviral estándar.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios del estudio son
- Evaluar la seguridad tolerabilidad e impacto virológico de títulos de anticuerpos anti-3S después de la vacunación con VAC-3S 3 veces cada 4 semanas y las vacunas de mantenimiento 3 veces cada 12 semanas después calendario de vacunación inicial
- Evaluar la inmunogenicidad general de VAC-3S a dosis de 16 y 32µg después de 3 vacunas de mantenimiento al final de la plena esquema de inmunización
- Evaluar anti-3S anticuerpos tasas de descomposición con el tiempo
- Evaluar el impacto de la VAC-3S inmunoterapia en el recuento de células CD4 y porcentajes en una cohorte de pacientes infectados por VIH-1 con control virológico estable de células CD4 cuenta
- Evaluar el impacto de la VAC-3S en los paneles de marcadores inmunológicos incluyendo NKp44L expresión en la superficie de los linfocitos T CD4 y los marcadores fenotípicos de activación de los linfocitos y la diferenciación
- Evaluar el impacto de la VAC-3S en biomarcadores inflamatorios.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Entre semana 0 y la semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Entre semana 0 y la semana 72.

JUSTIFICACION La vacuna VAC- 3S se basa en una nueva estrategia contra la infección por el VIH que no implica un combate directo del virus, sino que se centra en sus efectos patógenos. El destino del VIH es la célula T CD4 +, una célula clave en la lucha contra las infecciones bacterianas y virales.

Los tratamientos actuales para el VIH tienen sus limitaciones a causa de no-adherencia al tratamiento, resistencia a los fármacos y toxicidades a largo plazo. Por tanto se necesitan nuevas estrategias para inhibir la destrucción inmunitaria inducida por el VIH.

VAC- 3S es un candidato de vacuna destinada a prevenir la pérdida de las células T CD4 + no infectadas durante la infección VIH-1. Se dirige a la producción de anticuerpos que impiden la expresión patológica de una proteína de acogida en la superficie de las células T CD4 +. Un péptido del VIH altamente conservado, llamado 3S, es responsable de esta expresión patológica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/01/2014. FECHA DICTAMEN 22/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 14/10/2013. FECHA INICIO REAL 05/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 23/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR InnaVirVax. DOMICILIO PROMOTOR Genopole Enterprise - Campus 3 - 4 rue Pierre Fontaine 91058 EVRY. PERSONA DE CONTACTO InnaVirVax - Raphaël HO TSONG FANG, DVM, PhD. TELÉFONO +33 01 60 878 940. FINANCIADOR InnaVirVax. PAIS Francia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Infectious Diseases & AIDS Clinic.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO VAC-3S. DETALLE 6 vaccinations for 44-weeks intervals. PRINCIPIOS ACTIVOS VAC-3S. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.