Evaluación de la Tenecteplasa versus Alteplasa para el tratamiento trombolítico en el ictus.

Fecha: 2016-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002657-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de la Tenecteplasa versus Alteplasa para el tratamiento trombolítico en el ictus.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO TASTE: Tenecteplasa versus Alteplasa en la evaluación de la trombolisis en el ictus isquémico agudo.

INDICACIÓN PÚBLICA Ictus o Embolia pulmonar causada por un coágulo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Ictus Isquémico Agudo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ictus hemisférico agudo con criterios estándares para recibir tPA IV
dentro de las 4.5 horas de inicio de los síntomas.
2. Firma del consentimiento informado por parte del paciente, familiar o
representante legal.
3. Pacientes con edad ? 18 años.
Criterios de inclusión por neuroimagen:
1. La oclusión arterial NO es un requisito para inclusión al estudio. Aun
así, la presencia o ausencia de oclusión en la ICA TAC o angioRM será
requerido para la aleatorización para su estratificación.
2. Presencia de penumbra - Utilizando CTP o RM perfusión, para calcular
la penumbra entre la lesión de perfusión medido en el Tmax > 6
segundos (o Tiempo de Retraso > 3 segundos) y la lesión del core del
infarto medido en flujo de sangre cerebral CTP relativo (relCBF) o RM difusión.
a) Proporción de penumbra entre Tmax (o Tiempo de Retraso) y core de
la lesión del infarto en perfusión de >1,8.
b) Volumen Penumbra > 15 mL (Tmax o Tiempo de Retraso volumen
lesión ? core de infarto lesión volumen), y
3. Volumen de la lesión Core del infarto < 70 mL. El trazo mínimo
requerido en CTP será 80 mm para impedir la subestimación del volumen
del core del infarto en esta modalidad.
4. Volumen de tejido severamente hipoperfundido < 100 mL. El tejido
severamente hipoperfundido será definido como tejido con Tmax > 10
segundos o Tiempo de Retraso > 8 segundos. Los volúmenes grandes de
tejido severamente hipoperfundido son indicativos de una respuesta
pobre a tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hemoragia Craneoencefálica (ICH) identificada en el TAC o RM basal
2. Mejoría rápida de los síntomas.
3. Puntuación previa ? 2 en la mRS.
4. Participación en cualquier estudio de investigación en los últimos 30
días.
5. Cualquier enfermedad terminal que impida al paciente sobrevivir más
de un año.
6. Cualquier condición que, a juicio del investigador podría impedir o
afectar la participación del paciente en el estudio.
7. Mujeres embarazadas.
8. Ictus previo en los últimos tres meses.
9. Historia reciente o presentación clínica de ICH, hemorragia
subaracnoidea (HSA), malformación arteriovenosa (MAV), aneurisma, o
neoplasia cerebral.
10. Uso actual de vitamina K por anticoagulantes orales (p. ej.
warfarina) y un tiempo de protrombina prolongado (INR > 1.5).
11. Uso actual de los nuevos anticoagulantes orales (NACOs) (p. ej.
dabigatran, rivaroxaban, o apixiban).
12. Uso de heparina, excepto heparina subcutanea a dosis bajas, en las
48 horas previas y TTPA que supere el límite superior de normalidad.
13. Uso de inhibidores de glicoproteína IIb - IIIa en las últimas 72
horas. El uso de antiagregantes (clopidogrel y/o aspirina a dosis bajas)
con anterioridad a la entrada en el estudio está permitido.
14. Hipoglicemia clínicamente significativa.
15. La hipertensión incontrolada definida por una presión sanguínea
sistólica > 185 mmHg o > 110 mmHg diastólica en al menos dos tomas
separadas por al menos 10 minutos, o requiriendo tratamiento agresivo
para reducir la presión sanguínea hasta dentro de estos límites. La
definición de "tratamiento agresivo" queda a criterio del Investigador.
16. Diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida.
17. Hemorragia gastrointestinal O urinaria en los últimos 21 días.
18. Cirugía importante en los 14 días previos que a opinión del
investigador pueda suponer un riesgo para el paciente.
19. Exposición a un agente trombolítico dentro de las 72 horas
anteriores.
20. Oclusión extracranial o intracraneal de la arteria carótida interna, o
de un segmento proximal (M1) de la arteria cerebral media, u otra
oclusión qué, a juicio del investigador, sería más apropiadamente tratar
con terapia itnraarterial.

VARIABLES PRINCIPALES Puntuación de la escala modificada de Rankin (mRS) 0-1 a los 3 meses
(ninguna incapacidad).

VARIABLES SECUNDARIAS Resultados secundarios
Eficacia:
Reperfusión en 24 horas post-ictus*
Mejoría clínica temprana (reducción en la puntuación de la escala
NIHSS? 24 horas)*
Puntuación de la mRS 0-1 a los 3 meses (ajustados por la edad y la
NIHSS basal)
Puntuación de la mRS 0-2 a los 3 meses
Cambio categórico en la puntuación de la mRS a los 3 meses
Crecimiento del infarto a las 24 horas
Recanalización a las 24 horas post-ictus.
*Nota: habrá un análisis de eficacia interino previsto después de que 200
pacientes para los siguientes endpoints: reperfusión a las 24 horas postictus,
mejoría en la puntuación de la NIHSS a las 24 horas y puntuación
de la mRS 0-1 a los 3 meses post-ictus.
Seguridad:
Hemorragia intracraneal sintomática (sICH)*
Muerte por cualquier causa.
Escala modificada de Rankin (mRS) 5-6 a los 3 meses (muerte o
incapacidad severa).
*La sICH está definida como "Hemorragia intracraneal (hematoma
parenquimatoso tipo 2 (PH2) dentro de las primeras 36 horas del
tratamiento) combinado con deterioro neurológico evidenciado por, el
aumento de ?4 puntos en la NIHSS basal, o en comparación con el valor
más bajo de NIHSS obtenido entre la visita basal y 24 horas".

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario de este estudio es probar la hipótesis de que los pacientes con ictus isquémico hemisférico agudo, con penumbra en TAC perfusión o RM, dentro de las 4.5 horas de inicio de los síntomas tendrán menos discapacidad a los 3 meses cuándo sean tratados con 0.25 mg/kg Tenectoplasa TNK IV con respecto a los tratados con Alteplasa 0.9 mg/kg tPA IV.

OBJETIVO SECUNDARIO Los resultados secundarios incluyen:

Eficacia de Tenecteplasa: Específicamente restauración del flujo sanguíneo (reperfusion) a las 24h medida por un TAC de perfusión, mejora temprana (reducción del NIHSS a las 24h), Puntuación de la mRS 0-1 a los 3 meses (ajustados por la edad y la NIHSS basal), y puntuación de la mRS 0-2 a los 3 meses. Cambio categórico en la puntuación de la mRS a los 3 meses.

Seguridad: Hemorragia intracraneal sintomática (sICH)*, Muerte por cualquier causa. Escala modificada de Rankin (mRS) 5-6 a los 3 meses.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 3 meses post ictus.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Reperfusión, Mejora clínica temprana (reducción en la puntuación de la
escala NIHSS? 24 horas), Crecimiento del Infarto y Recanalización son a
las 24h post-ictus. Rankin 0-1, 0-2, 5-6, y cambio catergórico en mRS
son a los 3 meses post ictus.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1024.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/02/2016. FECHA DICTAMEN 04/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University of Newcastle. DOMICILIO PROMOTOR University Drive, Callaghan NSW 2308 New South Wales. PERSONA DE CONTACTO Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) - Clinical Trials Office. TELÉFONO +34 934894113. FAX +34 934894180. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim , National Health and Medical Research Council. PAIS Australia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ALTEPLASE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Actilyse (Alteplase). NOMBRE CIENTÍFICO Actilyse. DETALLE 60 minutes. PRINCIPIOS ACTIVOS ALTEPLASE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TENECTEPLASE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Metalyse. NOMBRE CIENTÍFICO Metalyse. DETALLE The required dose should be administered as a single intravenous bolus over
approximately 10 seconds. PRINCIPIOS ACTIVOS TENECTEPLASE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.