Evaluación de la eficacia y seguridad de Vandetanib en pacientes con cáncer de tiroides papilar avanzado o pobremente diferenciado.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000422-58.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de la eficacia y seguridad de Vandetanib en pacientes con cáncer de tiroides papilar avanzado o pobremente diferenciado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de Vandetanib (CAPRELSA®) 300 mg en pacientes con cáncer de tiroides papilar o pobremente diferenciado localmente avanzado o metastásico, refractarios o no aptos para tratamiento con radioyodo (RAI).

INDICACIÓN PÚBLICA Vandetanib, ZD6474, Cáncer de tiroides papilar diferenciado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de tiroides papilar diferenciado, cáncer de tiroides papilar pobremente diferenciado.

CRITERIOS INCLUSIÓN Firma del consentimiento informado para participar en el estudio, así como dar su consentimiento informado para aportar una muestra de una biopsia tumoral de archivo obtenida previamente.
Mujeres o varones de 18 años y mayores con diagnóstico histológico confirmado previamente de cáncer tiroideo localmente avanzado o metastásico, papilar o pobremente diferenciado no susceptible de resección quirúrgica, radioterapia externa u otros tratamientos locales.
Enfermedad medible, definida como al menos una lesión no irradiada dentro de las 12 semanas previas a la fecha de aleatorización, que pueda medirse con exactitud en el momento basal.
Los pacientes deben haber progresado y ser refractarios/resistentes a RAI o no aptos para tratamiento con RAI
Supresión de TSH por debajo de 0,5 mU/l.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Riesgo de QTc prolongado como se define por la historia de la prolongación del intervalo QT; tratamiento actual con cualquier medicamento con asociación conocida con Torsades de Pointes o prolongación de QT; síndrome de QT largo congénito.
Tratamiento previo de la tirosina cinasa o anti-receptor del VEGF o terapias dirigidas, aprobados o en investigación (p. ej., inhibidores de la cinasa con múltiples dianas como sorafenib, AMG-706, sunitinib, pazopanib, lenvatinib).
Tratamiento con RAI dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis del fármaco del ensayo, y radioterapia distinta de RAI, incluida la radioterapia externa, si no se terminó antes de la aleatorización.
Función inadecuada de órganos, definida por elevada ALT, AST, ALP o bilirrubina; o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.

VARIABLES PRINCIPALES Determinar la eficacia (evaluada mediante la supervivencia libre de progresión (SLP)) de vandetanib en comparación con placebo en la población pacientes.

VARIABLES SECUNDARIAS Determinar la eficacia de vandetanib en comparación con placebo en esta población de pacientes evaluada mediante variables de eficacia, como la duración de la respuesta, la tasa de respuestas objetivas, el cambio en el tamaño tumoral y la supervivencia global.
Evaluar la farmacocinética de vandetanib en esta población de pacientes mediante la evaluación de CL/F y V/F, Cmáx y AUCss.
Demostrar una mejoría de tiempo hasta el empeoramiento del dolor en pacientes tratados con vandetanib en comparación con placebo en esta población de pacientes.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con vandetanib en esta población de pacientes mediante la evaluación de acontecimientos adversos, constantes vitales, parámetros de laboratorio y electrocardiogramas.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia (evaluada mediante la supervivencia libre de progresión (SLP)) de vandetanib en comparación con placebo en pacientes con cáncer tiroideo papilar o pobremente diferenciado que sea localmente avanzado o metastásico y que sean refractarios o no aptos para tratamiento con radioyodo.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Determinar la eficacia de vandetanib en comparación con placebo en esta población de pacientes, evaluada mediante variables de eficacia, como la duración de la respuesta (DdR), la tasa de respuestas objetivas (TRO), el cambio en el tamaño tumoral (TT) y la supervivencia global (SG).
2. Evaluar la farmacocinética (FC) de vandetanib en esta población de pacientes y potencialmente investigar cualquier influencia de los datos demográficos de los pacientes y de la fisiopatología sobre la FC de vandetanib.
3. Demostrar una mejoría de tiempo hasta el empeoramiento del dolor (TED) en pacientes tratados con vandetanib en comparación con placebo en esta población de pacientes.
4. Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con vandetanib en esta población de pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Una vez se hayan producido 155 acontecimientos de progresión. Esto se estima en 25,5 meses (18 meses del periodo de reclutamiento más 7,5 meses del periodo de seguimiento). Mediciones RECIST tomadas cada 12 semanas desde la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Una vez se hayan producido 155 acontecimientos de progresión. El análisis de la supervicencia global se repetirá cuando el 50% de los pacientes aleatorizados hayan fallecido debido a cualquier causa. Estimado a los 20 meses después de los primeros 25,5 meses.
Las muestras de sangre se recogerán en el plazo de 4-6h. después de la dosis del fármaco del ensayo en las semanas 1,2,4, 8,12 y después cada 12 semanas en adelante hasta la discontinuación.
Una vez se hayan producido 155 acontecimientos de progresión. Evaluaciones de los pacientes al inicio del estudio, semana 4, 8, 12 y después cada 12 semanas en adelante.
Una vez se hayan producido 155 acontecimientos de progresión. Evaluaciones de seguridad al inicio del estudio, las semanas 1, 2, 4, 8, 12 y después cada 12 semanas en adelante.

JUSTIFICACION El estudio VERIFY ha sido diseñado para ver si un nuevo medicamento denominado vandetanib es eficaz para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado.
Se trata de un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo,
multicéntrico, internacional, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de vandetanib 300mg al día. Los pacientes elegibles para participar en el ensayo son mujeres y varones de 18 años o más con diagnóstico histológico confirmado previamente de cáncer de tiroides localmente avanzado o metastásico, diferenciado (excluido el cáncer mínimamente invasivo folicular) no susceptible de resección quirúrgica, radioterapia externa u otros tratamientos locales y que tengan un estado funcional de 0 a 2 (Organización Mundial de la Salud) y que hayan progresado en el plazo de 14 meses y ser refractarios/resistentes a radioiodo o no aptos para tratamiento con radioiodo.
Se realizará durante el periodo doble ciego una evaluación radiológica cada 12 semanas desde la fecha de aleatorización hasta la progresión en todos los pacientes. Una vez que se hayan producido al menos 155 acontecimientos de progresión, se realizará un corte de datos para el análisis principal de supervivencia libre de progresión. Después de la fecha de corte de los datos, los pacientes en los que se haya determinado progresión según la opinión del investigador, tendrán la oportunidad de comenzar tratamiento con vandetanib de forma abierta si son elegibles.
A los pacientes que estaban recibiendo placebo como tratamiento aleatorizado se les permitirá recibir vandetanib de forma abierta. A los pacientes que estaban recibiendo vandetanib como tratamiento aleatorizado se les permitirá seguir recibiendo vandetanib de forma abierta si, en opinión del investigador, el paciente sigue obteniendo beneficio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 227.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/08/2013. FECHA DICTAMEN 16/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 23/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 13/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Genzyme Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden. PERSONA DE CONTACTO Medical Information. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN CAPRELSA. NOMBRE CIENTÍFICO Caprelsa. CÓDIGO ZD6474. DETALLE Patients will continue to receive randomised treatment until disease progression or for as long as they are receiving clinical benefit in the opinion of the Investigator unless any of the criteria for treatment discontinuation are met. PRINCIPIOS ACTIVOS VANDETANIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.