ESTUDIO FASE II ABIERTO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN Y CONSOLIDACIÓN CON NILOTINIB, EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA, EN PACIENTES DE AL MENOS 55 AÑOS DE EDAD CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA (LLA) Y PRESENCIA DEL CROMOSOMA FILADELFIA (PH+ O BCR-ABL+).

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-022855-46.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA ESTÁNDAR EN COMBINACIÓN CON NILOTINIB, EN PACIENTES DE AL MENOS 55 AÑOS DE EDAD CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA Y PRESENCIA DEL CROMOSOMA FILADELFIA.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE II ABIERTO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN Y CONSOLIDACIÓN CON NILOTINIB, EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA, EN PACIENTES DE AL MENOS 55 AÑOS DE EDAD CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA (LLA) Y PRESENCIA DEL CROMOSOMA FILADELFIA (PH+ O BCR-ABL+).

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Linfoblástica aguda con presencia del cromosoma Filadelfia, en pacientes de edad avanzada (al menos 55 años de edad).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Linfoblástica aguda con presencia del cromosoma Filadelfia, en pacientes de edad avanzada (al menos 55 años de edad).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos con al menos 55 años de edad.
2. Leucemia linfoblástica aguda con presencia del cromosoma de Filadelfia o reordenamiento BCR-ABL.
3. No haber recibido tratamiento previo (excepto corticosteroides o una única dosis de vincristina [se permite la administración de tres dosis de ciclofosfamida]).
4. Con o sin afectación documentada del SNC.
5. Estado funcional de la OMS < 2
6. Concentraciones séricas normales > LIN (límite inferior de normalidad) de potasio, magnesio, calcio total (corregida en función de la concentración de albúmina sérica), o corregidas con suplementos, hasta situarse dentro de los límites normales, antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
7. Haber firmado el consentimiento informado por escrito
8. Realización de una evaluación molecular de la presencia del gen BCR-ABL.
9. Los pacientes varones cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil (MEF) deberán estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (índice de Pearl < 1%) durante el estudio y por lo menos 6 meses después. Se consideran métodos anticonceptivos eficaces la abstinencia sexual completa, la píldora anticonceptiva oral combinada, el dispositivo intrauterino hormonal, el anillo vaginal hormonal, el parche anticonceptivo transdérmico, el implante anticonceptivo o la inyección anticonceptiva de acción prolongada, en combinación con un segundo método anticonceptivo, como preservativo o capuchón cervical / diafragma con espermicida o esterilización quirúrgica (vasectomía) en pacientes varones. Por "mujeres en edad fértil" (MEF) se entienden mujeres sexualmente maduras que no se hayan sometido a una histerectomía o a esterilización quirúrgica, o que no haya entrado en la menopausia de forma natural al menos desde hace 12 meses consecutivos (esto es, que hayan tenido menstruaciones en cualquier momento en los últimos 12 meses consecutivos).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa
2. Deterioro conocido de la función cardiaca, incluidos cualquier de los siguientes parámetros:
- FEVI < 45%
- Bloqueo completo de rama izquierda
- Bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular
- Uso de un marcapasos ventricular
- Síndrome congénito del QT prolongado
- Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
- Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
- QTcF > 450 ms en el ECG que se realice durante la selección. En caso de que el QTcF sea > 450 ms y los electrolitos no se encuentren dentro de los rangos normales antes de la administración de nilotinib, deberá corregirse la concentración de electrolitos y volver a evaluar al paciente en relación con el criterio relativo al intervalo QTcF
- Infarto de miocardio en el transcurso de los 12 meses previos al inicio del tratamiento con nilotinib
- Otras cardiopatías clínicamente significativas (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión sin controlar)
3. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que en la actualidad sea clínicamente significativa o requiera una intervención activa.
4. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) [no es obligatorio realizar la prueba del VIH] o infección conocida con hepatitis B o C.
5. Tratamiento con cualquier otro fármaco en fase de investigación, o haber participado en otro ensayo en el transcurso de los 30 días previos a la inclusión en este estudio.
6. Función hepática inadecuada, esto es, concentración de ASAT o ALAT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad del centro o > 5 veces el LSN si se considera que se debe a la leucemia.
7. Concentración total de bilirrubina > 2 veces el límite superior de la normalidad del centro, a menos que se considere que se deba a que el órgano está afectado con leucemia o a la presencia del síndrome de M.Gilbert / M. Meulengracht.
8. Enfermedades concomitantes graves que impidan la administración de tratamiento
9. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
10. Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir el protocolo, a juicio de su médico.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de pacientes sin eventos al cabo de 12 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS a. Tasa de remisión hematológica completa tras el tratamiento de inducción.
b. Tasa de respuesta molecular mayor, definida como una relación BCR-ABL/ABL < 0,1% en médula ósea.
c. Tasa de respuesta molecular completa, definida como una relación BCR-ABL/ABL < 0,01% en médula ósea.
d. Proporción de pacientes con transcritos BCR-ABL indetectables confirmados, mediante un ensayo de sensibilidad de al menos 4,5 log
e. Supervivencia libre de eventos
f. Supervivencia libre de recidiva
g. Supervivencia libre de progresión
h. Detección de una mutación T315I o mutación del bucle p (p-loop)
i. Proporción de pacientes con recidiva o progresión molecular
j. Supervivencia global
k. Tolerabilidad
l. Muertes durante el tratamiento de inducción
m. Muertes en remisión completa.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento de inducción y consolidación con nilotinib.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad del tratamiento de inducción y consolidación con nilotinib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de 12 meses de tratamiento. Durante o después del tercer año del ensayo completo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Si no se define de forma diferente (ver más arriba E.5.2), los momentos de evaluación de las variables secundarias son los momentos de realización de aspirado de médula ósea, de acuerdo con el protocolo: Después de la inducción (semana 5 de tratamiento), antes de consolidación 3 y 5 (semanas 16 y 24 de tratamiento), antes de mantenimiento 1, 3, 5 y 7 (meses 8, 12, 18, 24).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 55.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 01/08/2014. FECHA DICTAMEN 09/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación PETHEMA. DOMICILIO PROMOTOR Hospital Clínico San Carlos (Servicio de Hematología). C/ Profesor Martín Lagos, s/n 28040 Madrid. PERSONA DE CONTACTO CABYC, S.L. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 6590433 -. FAX +34 91 6548969 -. FINANCIADOR Novartis Farmacéutica, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 6: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tasigna. NOMBRE CIENTÍFICO Nilotinib (Tasigna (R)). CÓDIGO AMN107. DETALLE 24 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS NILOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.