EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE INTERFERÓN LAMBDA-1A PEGILADO, EN COMBINACIÓN CON RIBAVIRINA Y DACLATASVIR PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN CRÓNICA POR EL VHC DE GENOTIPOS 1, 2, 3 Y 4 EN PACIENTES COINFECTADOS CON EL VIH.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003280-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE INTERFERÓN LAMBDA-1A PEGILADO, EN COMBINACIÓN CON RIBAVIRINA Y DACLATASVIR PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN CRÓNICA POR EL VHC DE GENOTIPOS 1, 2, 3 Y 4 EN PACIENTES COINFECTADOS CON EL VIH.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3 abierto para evaluar la eficacia y seguridad de interferón lambda-1a pegilado, en combinación con ribavirina y daclatasvir para el tratamiento de la infección crónica por el VHC de genotipos 1, 2, 3 y 4 en pacientes coinfectados con el VIH.
Protocolo revisado 01 incorpora la Carta administrativa 01 y la enmienda 02.

INDICACIÓN PÚBLICA HEPATITIS C CRÓNICA.

INDICACIÓN CIENTÍFICA INFECCIÓN CRÓNICA POR EL VITUS DE LA HEPATITIS C (VHC)(GENOTIPOS 1,2,3,4).

CRITERIOS INCLUSIÓN -TRATAMIENTO NAIVE DE LA INFECCIÓN CRÓNICA POR EL VHC DE GT-1, GT-2, GT-3 O GT-4
-HOMBRES Y MUJERES DE 18AÑOS EN ADELANTE.
-DETECCIÓN ARN DEL VHC >10.000 UI/ML
-PARA LOS PACIENTES QUE RECIBEN TARGA, EL ARN DEL VIH DEBE SER < 40 COPIAS/ML EN LA SELECCIÓN Y DEBE HABER SIDO < 200 COPIAS/ML DURANTE AL MENOS LAS 8 SEMANAS PREVIAS A LA SELECCIÓN
-EVIDENCIA DE INFECCIÓN CRÓNICA POR EL VIH-1( APROXIMADAMENTE 200 PACIENTES QUE RECIBEN TARGA Y 100 PACIENTES QUE NO RECIBEN TARGA)
-LOS RECUENTOS DE CD4 EN EL BASAL DEBEN SER ?350 CÉLULAS/ML SI NO ESTÁN RECIBIENDO TARGA O 100CÉLULAS/ML SI ESTÁN RECIBIENDO TARGA
-SERONEGATIVOS PARA HBSAG
- INDICE DE MASA CORPORAL (IMC) DE 18 A 35 KG/M2, INCLUSIVE. IMC= PESO(KG)/ALTURA(M)]2 A SELECCION;
-SE PERMITEN LOS PACIENTES CON CIRROSIS COMPENSADA PERO EL NÚMERO DENE LIMITARSE A PROXIMADAMENTE EL 30%. SI LOS PACIENTES NO TIENEN CIRROSIS, SE RQUIERE UNA BIOPSIA HEPÁTICA EN LOS 3 AÑOS PREVIOS AL RECLUTAMIENTO PARA DEMOSTRAR LA AUSENCIA DE CIRROSIS. SI EXISTE CIRROSIS ES SUFICIENTE CUALQUIER BIOPSIA HEPÁTICA PREVIA. FIBROSCAN O FIBROTEST SE ACEPTAN SI SE REALIZAN ANTES DE 1 AÑO DEL TRTAMIENTO EN PAISES DONDE LA BIOPSIA HEPÁTICA NO SE REQUIERA CON ANTERIORIDAD AL TRATAMIENTO Y DONDE LAS PRURBAS DE IMAGEN NO INVASIVAS SON EL METODO DE REFERENCIA PARA EL ESTADIAJE DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA.
- -SE PERMITEN LOS PACIENTES CON HEMOFILIA LEVE O MODERADA. LA HEMOFILIA LEVE Y MODERADA SE DEFINE COMO:
I.LEVE: NIVEL DE ACTIVIDAD DE FACTOR DE 6-40% TO
II.MODERADA: NIVEL DE ACTIVIDAD DE FACTOR DE 1-5%
PARA CRITERIOS DE INCLUSIÓN ADICIONALES, CONSULTAR LA SECCIÓN 3.3.1 DEL PROTOCOLO.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Cualquier evidencia de enfermedad hepática distinta de la infección cronica por el VHC,
-Evidencia de infección con VIH
-Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospechado
-Enfermedad hepática descompensada
-Presencia de infecciones oportunistas que definen el SIDA en las 12 semanas anteriores a la entrada en el estudio
-Valores de laboratorio: RAN<1,5x 109 células/ml (< 1,2 x 109 células/ml en pacientes de raza negra), recuento de plaquetas < 90x109 células/ml , hemoglobina< 11g/dl para mujeres y 12 g/dl para hombres.
-Sujetos ( que reciben TARGA) que habían recibido inicialmente tratamiento antirretroviral en las 8 semanas anteriores al día 1; sin embargo si se requieren cambios en cuanto al régimen de TARGA para cumplir con el protocolo, estos cambios se permitirán en la visita de selección. Los sujetos deberán espera como mínimo un mes antes del día 1 y después de que una repetición de la carga viral < 40 copias /ml haya sido confirmada
-Uso de AZT, ddI o d4T en el mes anterior al día 1 y durante el período de tratamiento del ensayo,
-Uso o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del centro, pudieran interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
-Sujetos con hemofilia grave (definida como < 1% nivel de factor de actividad)
-Para criterios de exclusión adicionales, ver la sección 3.3.2 del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE ESTUDIO ES EVALUAR LA RESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDA EN LA SEMANA 12 POSTRATAMIENTO (RVS12) DEFINIDA COMO ARNVHC

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Proporción de sujetos con (RVR) y (eRVR) cuando RVR está definica como < LIDC np detectado a las 4 semanas y eRVR está definida como < LDIC no detectado a las 4 y 12 semanas.
2) La proporción de sujetos en cada grupo/duracion que alcanzan un ARN del VHC < LDIC detectado o no detectado al final del tratamiento ( SVR24) .
3) Proporcion de sujetos con anomalia citopénicas emergentes durante el tratamiento ( anemia definida como hemoglobina < 10 g/dl y/o neutropenia definida como RAN de neutofilos < 750 mm3 y/o trombocitopenia definida como plaquetas < 50.000/ml) durante el período de tratamiento.
4) Proporcion de sujetos con los siguientes síntomas asociados a l IFN durante el tratamiento:
a)sintomas psudogripales (definidos por pirexia, escalofrios o dolor)
b)síntomas músculoesqueleticos ( definidos por artralgia o mialgia o dolor de espalda)
5) Frecuencia de muertes, reacciones adversas graves, abandonos debidos a reacciones adversas,reducciones de dosis, y anormaliodades de laboratorio de gravedad grado 3/4
6) RA de linfocitos CD4 y porcentaje del cambio del recuento de linfocitos CD4, recuento de linfocitos y recuento de plaquetas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la respuesta virológica Sostenida en la semana 12 postratamiento (RVS12) tras el tratamiento con lambda/RBV/DCV en pacientes con infección crónica por el VHC de GT-1, GT-2, GT-3 o GT-4 coinfectados con el VIH-1.

OBJETIVO SECUNDARIO 1)EVALUAR LA RVR Y LA RVRE.
2)EVALUAR EL ARN DEL VHC < LIDC A 24 SEM.DESP.DEL TRATAMIENTO (RVS24).
3)EVALUAR LAS ANOMALÍAS CITOPÉNICAS EMERGENTES DURANTE EL TRATAMIENTO (ANEMIA, HB<10 G/DL Y/O NEUTROPENIA DEFINIDA COMO RAN< 750 MM3 Y/O TROMBOCITOPENIA,DEFINIDA COMO PLAQUETAS<50.000/ML)DURANTE EL PERÍODO DE TRATAMIENTO.
4)EVALUAR LOS SIGUIENTES SÍNTOMAS ASOCIADOS AL IFN DURANTE EL TRATAMIENTO:
- SÍNTOMAS PSEUDOGRIPALES (DEFINIDOS POR PIREXIA, ESCALOFRÍOS O DOLOR)
- SÍNTOMAS MUSCULOESQUELÉTICOS (DEFINIDOS POR ARTRALGIAS O MIALGIAS O DOLOR DE ESPALDA)
5)EVALUAR LA SEGURIDAD MEDIDA POR LA FRECUENCIA DE ABANDONOS DEBIDO A AA Y AAG.
6)EVALUAR EL CAMBIO EN EL RA DE LINFOCITOS CD4, PORCENTAJE DEL RECUENTO DE LINFOCITOS CD4, RECUENTO DE LINFOCITOS Y RECUENTO DE PLAQUETAS.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12 post tratmiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) RVR en la semana 4 y eRVR en las semanas 4 y 12
2) 24 semanas post tratmiento(SVR24)
3) semanas1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, and 24 (y semanas 28, 32, 36, 40, 44, y 48 para pacientes que requiera esas visitas)
4) Del dia 1 al final del tratamiento, 24 o 48 semanas: semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, and 24 (y semanas 28, 32, 36, 40, 44, y 48 para pacientes que requiera esas visitas
5) Del día 1 hasta final del tratamiento, 24 semanas o 48 semanas: semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 20, y 24 (y semanas 28, 32, 36, 40, 44, y48 para pacientes que requiera esas visitas)
6) semanas 4, 8, 12 y 24 (y semana 36 para pacientes que requieran esas visitas).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/08/2013. FECHA DICTAMEN 16/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/07/2013. FECHA INICIO REAL 01/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 09/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de La Hulpe, 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - EU Study Start-Up Unit. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad Infeccion VIH.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA. LOCALIDAD CENTRO CARTAGENA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Medicina Interna - Unidad Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio De Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ribasphere. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DACLATASVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daclatasvir. CÓDIGO BMS-790052, DCV. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DACLATASVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PEGYLATED INTERFERON LAMBDA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated Interferon Lambda. CÓDIGO BMS-914143 / PEG-rIL-29 / PEGIFN-?1. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PEGYLATED INTERFERON LAMBDA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.