Evaluación de la eficacia de los anticuerpos monoclonales CR8020 y CR6261, contra la infección de la gripe.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003341-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de la eficacia de los anticuerpos monoclonales CR8020 y CR6261, contra la infección de la gripe.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar el efecto de CR8020 y CR6261 en pacientes hospitalizados por infección de gripe A.

INDICACIÓN PÚBLICA Influenza.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Influenza.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. El paciente debe ser un varón o una mujer de 18 o más
2. El paciente requiere hospitalización.
3. Todos los pacientes (o sus representantes legales) deben firmar un documento de consentimiento informado (DCI) que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que están dispuestos a participar en él. El consentimiento de un paciente inconsciente o incapacitado puede ser otorgado por un representante legal según las normas reguladoras y éticas locales empleando un documento de información para el paciente y consentimiento informado autorizado por el comité de ética responsable. Cuando el paciente ya no esté consciente o incapacitado, se obtendrá su consentimiento o asentimiento informado (si el consentimiento no es posible) en ese momento.
4. debe estar diagnosticado de gripe A mediante inmunoanálisis rápido, PCR u otra prueba aprobada capaz de tipificar la gripe A y B (si se dispone, es preferible la subtipificación mediante PCR)
5. Las mujeres:
? No estarán en edad de procrear: deben ser posmenopáusicas (> 45 años de edad con amenorrea durante al menos 18 meses); estar esterilizadas permanentemente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomia bilateral); o ser incapaces de quedarse embarazadas,
? Estarán en edad de procrear y accederán a utilizar dos formas de anticoncepción muy eficaz compatibles con las normas locales relativas al uso de métodos anticonceptivos para personas que participan en estudios clínicos, por ejemplo, uso establecido de anticonceptivos orales, inyectables o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU); métodos de barrera: preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización del varón (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja de la mujer); abstinencia real (cuando esto sea conforme con los hábitos de vida preferidos y habituales de la persona) a lo largo del estudio
Nota: Si la capacidad de procrear cambia después del comienzo del estudio (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se hace activa, la paciente experimenta la menarquia), la mujer debe acceder a usar dos métodos anticonceptivos muy eficaces, como se ha descrito antes, a lo largo del ensayo.
Esta evaluación de selección no se aplicará a los sujetos inconscientes / incapacitado
6. Las mujeres en edad de procrear deben tener un resultado negativo en suero (b gonadotropina coriónica humana [b hCG]) en la selección.
7. El varón que sea sexualmente activo con una mujer en edad de procrear y no se haya sometido a una vasectomía debe acceder a utilizar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida. Esta evaluación de selección no se aplicará a los sujetos inconscientes / incapacitado
8. El paciente debe ser capaz de cumplir las prohibiciones y limitaciones especificadas en este protocolo y estar dispuesto a cumplirlas. Esta evaluación de selección no se aplicará a los sujetos inconscientes / incapacitado. Cuando un sujeto ya no está inconsciente / incapacitado , este criterio se evaluará en ese momento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Mujer embarazada o en periodo de lactancia.
2)Paciente sometido a diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración.
3)El paciente padece una enfermedad preexistente que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptablemente elevado si participa en este estudio.
4)El paciente ha recibido anteriormente un Acm experimental o ha recibido IgG en los 3 meses previos a la inscripción o sigue un tratamiento crónico con Acm antes de la inclusión.
5)El paciente tiene hipersensibilidad conocida o presunta a cualquiera de los excipientes de CR8020 o CR6261 (sacarosa, L histidina monoclorhidrato, polisorbato 20).
6)El paciente ha recibido un producto en investigación (incluidas vacunas experimentales) o ha utilizado un producto sanitario en investigación en los 60 días previos al inicio previsto del tratamiento, está participando actualmente en un estudio de investigación intervencionista o es empleado del centro de investigación.

VARIABLES PRINCIPALES La tasa de disminución de la carga viral medido a partir de torundas nasofaringeas via qRT PCR post-tratamiento a través de un modelo lineal mixto.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) La mejoría clínica evaluada por la pendiente de caída para cada uno de los dominios del cuestionario PRO (gripe iiQTM) por separado.

2) Evolución clínica en pacientes de UCI, medida por el Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA), puntuación de la lesión pulmonar (LIS), y el índice de oxigenación (IO) en comparación con el valor basal.

3) La tasa de disminución medido por torundas nasofaringeas en pacientes no intubados en la visita basal y por aspirados endotraqueales en sujetos intubados en la visita basal a través de QRT-PCR post-tratamiento.
4) Se medirá la tasa de disminución de la carga viral cuantitativa después del tratamiento mediante cultivo viral
5) Se comparará el Area bajo la curva para las cargas virales determinado mediante qRT PCR
6) La duración de la estancia hospitalaria en general
7) Se comparan las tasas de mortalidad entre los grupos de tratamiento y control.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la tasa de disminución de la carga viral cuantitativa medida a partir de torundas nasofaríngeas (NF) mediante RT PCR cuantitativa (qRT PCR) en pacientes tratados con el anticuerpo compatible con su infección, en comparación con pacientes tratados con el tratamiento de control, en el subgrupo de pacientes infectados por el subtipo de gripe en el que sea activo el Acm:
? La eficacia de CR8020 se evaluará en el subgrupo de pacientes infectados por H3N2, en el que se comparará el grupo de tratamiento activo (tratado con CR8020) con el grupo de control (tratado con medicación inactiva, es decir, CR6261 o placebo).
? La eficacia de CR6261 se evaluará en el subgrupo de pacientes infectados por H1N1, en el que se comparará el grupo de tratamiento activo (tratado con CR6261) con el grupo de control (tratado con medicación inactiva, es decir, CR8020 o placebo).

OBJETIVO SECUNDARIO ? La mejoría clínica, medida por la intensidad de la gripe y el Cuestionario de impacto (gripe iiQTM)
. ? Curso clínico en pacientes de UCI, medida por el Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA), puntuación de la lesión pulmonar (LIS), y el índice de oxigenación (IO) en comparación con el valor basal
? La tasa de disminución medido hasta el día 8 mediante torundas nasofaringeas en pacientes no intubados en la visita basal y por aspirado endotraqueal en sujetos intubados en la visita basal a través de QRT-PCR post-tratamiento.
? La tasa de disminución de la carga viral cuantitativa tras el tratamiento, medido por el cultivo viral
? Área bajo la curva de la carga viral medida mediante qRT-PCR
? Duración de la estancia hospitalaria definida como el número de días desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria
? Mortalidad (proporción de sujetos que murieron)
? Farmacocinética (PK)
? Inmunogenicidad:Anticuerpos anti-farmaco CR8020 y CR6261
? Seguridad y tolerabilidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta el Día 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) De la aleatorizacion al Día 15
2) Desde la selección hasta la fecha de alta o el día 15
3) Hasta el día 8
4) Hasta el día 8
5) Hasta el día 8
6) Fecha de la aleatorización hasta la fecha de alta
7) desde la aleatorización hasta el momento de la muerte.

JUSTIFICACION El objetivo del estudio es evaluar la tasa de disminución de la carga viral cuantitativa medida en pacientes hospitalizados infectados con virus de la gripe A.
Este es un estudio fase IIa de demostración de concepto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar el efecto de CR8020, CR6261 o placebo en pacientes hospitalizados por infección de gripe A que estén siendo tratados según práctica habitual. Se aleatorizarán hasta 262 pacientes que recibirán 30 mg/kg de CR8020, 30 mg/kg de CR6261 o placebo. El estudio durará aproximadamente117 días para cada paciente. Antes del reclutamiento, se determinará si los pacientes reúnen los requisitos para participar. Los pacientes elegibles serán aleatorizados a CR8020, CR6261 o placebo y se les administrará la medicación el Día 1. Se realizará seguimiento de los pacientes durante 115 días en 9 visitas los días del 2 al 8, día 29 y día 116 (fin de ensayo). Después del alta hospitalaria, el seguimiento se realizará como pacientes externos.
Debido a los resultados preliminares de eficacia de un ensayo de provocación de gripe, el estudio se canceló antes de la aleatorización.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 262.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/12/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Crucell Holland B.V. DOMICILIO PROMOTOR Gunnar Asplunds allé 16 10521 Stockholm. PERSONA DE CONTACTO Crucell Vaccine Institute - Program Director. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Crucell Holland BV , NIH. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL DONOSTIA-DONOSTIA OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DONOSTIA-DONOSTIA OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO GUIPÚZCOA. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO CANTABRIA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CR6261/JNJ-54235025. DETALLE Single 2h IV infusion. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CR8020/JNJ-54235051. DETALLE Single 2h IV infusion. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.