Evaluación de Edoxabán en pacientes no tratados previamente anticoagulante con función renal normal que sufren de ritmo cardíaco anormal e irregular, a menudo rápida definido como la fibrilación auricular, sin evidencia de daño moderado o grave de las válvulas del corazón.

Fecha: 2016-12. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001795-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de Edoxabán en pacientes no tratados previamente anticoagulante con función renal normal que sufren de ritmo cardíaco anormal e irregular, a menudo rápida definido como la fibrilación auricular, sin evidencia de daño moderado o grave de las válvulas del corazón.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación de edoxabán en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV) y aclaramiento de creatinina elevado que no han sido tratados anteriormente con anticoagulantes.

INDICACIÓN PÚBLICA Ritmo cardíaco anormal e irregular, a menudo rápido, sin evidencia de daño moderado o grave de las válvulas del corazón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrilación auricular no valvular (FANV).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos mayores de la edad legal mínima (específica del país) que hayan firmado el formulario de consentimiento informado del estudio.
2. Antecedentes de FA no valvular documentada por un registro eléctrico (electrocardiograma de 12 derivaciones de rutina [ECG], tira de ritmo del monitor Holter [registro continuo de ECG], electrocardiograma intracardíaco o lecturas del marcapasos [MP] o del desfibrilador cardíaco implantable [DCI]) en los 12 meses previos y para los que se indica y planifica tratamiento con anticoagulantes durante todo el estudio.
3. Pacientes con aclaramiento de creatinina (ACr) > 100 ml/min determinado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. Este criterio debe confirmarse mediante un resultado analítico del laboratorio central del estudio antes de la aleatorización.
4. Pacientes con una puntuación CHADS2 ¿ 2 en el momento de la aleatorización.
5. Peso del paciente > 60 kg el día de la aleatorización.
6. Pacientes no tratados anteriormente con anticoagulantes (definido como no haber recibido nunca anticoagulantes o con INR < 2 en el momento de la aleatorización si están tomando antagonistas de la vitamina K [AVK] o no haber recibido una dosis terapéutica de ningún anticoagulante oral directo [ACOD]) durante al menos 3 días consecutivos antes del día de la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con estenosis mitral moderada o grave, enfermedad reumática de la válvula mitral, mixoma auricular no resecado o válvula cardíaca mecánica (puede incluirse a pacientes con válvulas cardíacas bioprotésicas y/o con reparación de válvula), y/u otras afecciones, como embolia pulmonar, consideradas una indicación formal de la anticoagulación convencional.
¿ No obstante, se permite la participación en el estudio de pacientes con FA y enfermedad cardíaca valvular, como prolapso de la válvula mitral, regurgitación mitral y valvulopatía aórtica, siempre y cuando no sean de naturaleza reumática.
2. Pacientes con infarto de miocardio agudo, síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea en los 30 días previos o accidente cerebrovascular isquémico en los 7 días previos; puede incluirse a pacientes con accidente cerebrovascular isquémico más de 7 días antes de la aleatorización, siempre que no haya evidencias de transformación hemorrágica.
3. Pacientes con cualquier contraindicación a agentes anticoagulantes.
4. Pacientes con afecciones asociadas con un riesgo elevado de hemorragia, como antecedentes de hemorragia intracraneal (espontánea o traumática), intraocular, medular, retroperitoneal o intraarticular espontánea; hemorragia gastrointestinal evidente o úlcera activa durante el año anterior; traumatismo grave reciente, cirugía mayor o biopsia de órgano profundo en los 10 días previos; endocarditis infecciosa activa; hipertensión no controlada (tensión arterial [TA] por encima de 170/100 mmHg) o trastorno hemorrágico, incluido trastorno hemorrágico o de coagulación hereditario o adquirido, conocido o sospechado.
5. Pacientes que estén recibiendo tratamiento antiplaquetario doble (p. ej., ácido acetilsalicílico más tienopiridina como clopidogrel, prasugrel o ticagrelor) o programados para recibir dicho tratamiento.
6. Pacientes que estén recibiendo medicación concomitante prohibida (fibrinolíticos, anticoagulantes que no sean del estudio), uso crónico por vía oral o parenteral de fármacos antiinflamatorios que no sean ácido acetilsalicílico/no esteroideos (AINE) durante ¿ 4 días/semanas.
7. Pacientes que estén recibiendo o tengan programado recibir concomitantemente los siguientes inhibidores de gp-P orales: ciclosporina, dronedarona, eritromicina o ketoconazol (están permitidas las formulaciones tópicas de ketoconazol o eritromicina).
8. Pacientes con insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática asociada con coagulopatía (p. ej., hepatitis aguda, hepatitis activa crónica, cirrosis).
9. Pacientes con enfermedad hepática conocida y con una combinación de alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total (BLT) > 1,5 veces el LSN.
10. Pacientes con hemoglobina < 10 g/dl o recuento de plaquetas < 100 000 células/¿l o recuento de leucocitos < 3000 células/¿l.
11. Pacientes con procedimientos invasivos programados (excepto la endoscopia de rutina) o cirugías programadas en las que se prevé hemorragia durante el periodo del estudio.
12. Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización o que planeen recibir dicho tratamiento en investigación durante el periodo del estudio.
13. Mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas y que estén embarazadas o en periodo de lactancia.
Nota: Estar en edad fértil y no utilizar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, un método anticonceptivo con una tasa de fracaso < 1 % durante el transcurso del estudio, incluido el periodo de observación). Estos métodos anticonceptivos, de acuerdo con la nota orientativa sobre estudios preclínicos de seguridad para la realización de ensayos en humanos para industrias farmacéuticas (CPMP/ICH/286/95, modificación) incluyen el uso sistemático y correcto de hormonas que contienen implantes e inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos con hormonas, esterilización quirúrgica, abstinencia sexual y vasectomía de la pareja masculina.
14. Pacientes con los siguientes diagnósticos o situaciones:
¿ Cáncer activo, que se someterán a tratamiento con quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor en los próximos 3 meses.
¿ Enfermedad o infección clínica concurrente activa significativa.
¿ Esperanza de vida < 12 meses.
15. Pacientes que probablemente no cumplirán con el protocolo (p. ej., incapaces de tragar los comprimidos enteros debido a una actitud poco cooperativa, con imposibilidad de regresar para visitas posteriores y/o que el investigador considere que probablemente no completarán el estudio por cualquier otro motivo).
16. Pacientes con dependencia conocida al alcohol o las drogas en los últimos 12 meses a criterio del investigador.
17. Pacientes con cualquier enfermedad que, a criterio del investigador, pondría al paciente en un riesgo mayor de sufrir daño si participase en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración FC/FD:
-Concentración de edoxabán (Cmed, Cmín).
-Anti-FXa.
-FX intrínseco, PT, TTPa.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de la eficacia:
-Criterios compuestos de accidente cerebrovascular/accidente isquémico transitorio (AIT) y AES (accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular hemorrágico, AIT y AES).

OBJETIVO PRINCIPAL El Objetivo principal es comparar la exposición (en función de la concentración media en situación de equilibrio [Cmed], concentración mínima en plasma [Cmín] y anti-factor Xa [anti-FXa]) de una dosis de 75 mg de edoxabán una vez al día (1 v/d) con la dosis de 60 mg de edoxabán 1 v/d en pacientes con FANV que no han sido tratados anteriormente con anticoagulantes, con una puntuación CHADS2 ¿ 2 y ACr > 100 ml/min (según se calcula mediante la fórmula de Cockcroft-Gault), tratados durante un periodo de hasta 12 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO Proporcionar una evaluación de la exposición basada en un ensayo anti-FXa validado mediante calibradores y controles de edoxabán y concentración de edoxabán en función de la cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem y general del estado de coagulación del paciente en función de los biomarcadores FD: FX intrínseco, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de protromboplastina parcial activada (TTPa)
Estudiar la relación entre la exposición (actividad anti-FXa, concentraciones de edoxabán) y los biomarcadores FD (FX intrínseco, TP, TTPa)
Evaluar los accidentes cerebrovasculares/accidentes isquémicos transitorios (AIT) y acontecimientos embólicos sistémicos (AES)
Evaluar el resultado clínico neto (compuesto por accidente cerebrovascular/AIT, AES, infarto de miocardio [IM], muerte cardiovascular, hemorragia grave) y la incidencia de hemorragia grave (incluida intracraneal) y no grave clínicamente relevante (NGCR)
Evaluar la incidencia de accidente cerebrovascular/AIT y AES.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita 2, 4, 6, y 9.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo de la duración del estudio.

JUSTIFICACION La principal finalidad de este estudio es recopilar información sobre un fármaco en investigación denominado edoxabán. Edoxabán es un medicamento anticoagulante aprobado que se toma por vía oral. Usted decide si quiere participar o no en este estudio; es voluntario. Si decide no participar, esto no afectará a la calidad de la atención médica que reciba.
Los sujetos con FA se tratan habitualmente con fármacos anticoagulantes para evitar complicaciones como un accidente cerebrovascular (cuando un vaso sanguíneo del cerebro revienta o se atasca) o un ataque al corazón. La finalidad de este estudio es comparar dos dosis distintas de edoxabán en sujetos con función renal normal y antecedentes de ritmo cardíaco irregular. Para participar en este estudio, los sujetos no pueden estar recibiendo en la actualidad tratamiento con anticoagulantes. Además, para este estudio proporcionará muestras de sangre que medirán cómo responde su cuerpo al fármaco del estudio (farmacocinética) y muestras de sangre para comprobar los efectos del fármaco del estudio sobre su cuerpo (farmacodinámica).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/12/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/12/2016. FECHA DICTAMEN 01/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA INICIO REAL 17/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 399 Thornall Street NJ 08837 Edison. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Contact. TELÉFONO 0034 670063444. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL NUESTRA SEÑORA DEL PRADO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL NUESTRA SEÑORA DEL PRADO. LOCALIDAD CENTRO Talavera de la Reina. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Parc Sanitari Sant Joan de Déu - Hospital General

NOMBRE CENTRO Parc Sanitari Sant Joan de Déu - Hospital General. LOCALIDAD CENTRO Sant Boi de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/02/2017.

CENTRO 6: Hospital Quirón

NOMBRE CENTRO Hospital Quirón. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/02/2017.

CENTRO 7: SANATORIO VIRGEN DEL MAR

NOMBRE CENTRO SANATORIO VIRGEN DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Almería. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/02/2017.

CENTRO 8: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/06/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/02/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO DU176b. DETALLE up to 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS EDOXABAN (as anhydrous free form). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.