Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo, para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 comparado con valsartan, sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca (Clase II-IV NYHA) con fracción de eyección preservada.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001747-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Etudio para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo, para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 comparado con valsartan, sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca (Clase II-IV NYHA) con fracción de eyección preservada.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

CRITERIOS INCLUSIÓN -FEVI ? 45% antes de Visita 1
-Síntoma(s) de IC que precisa(n) tratamiento con diurético(s) para IC ? 30 días antes de la Visita 1
-Síntoma(s) actual(es) de IC
-Enfermedad cardiaca estructural evidenciada por uno o ambos de los siguientes hallazgos de eco .
-Pacientes con al menos uno de los siguientes: una hospitalización por IC ( en los 9 meses previos a la Visita 1 y/o . NT-proBNP elevado en la Visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Cualquier determinación ecocardiográfica previa de FEVI < 40%.
2.Síndrome coronario agudo (incluyendo IM), cirugía cardiaca, otra cirugía CV mayor, o intervención coronaria percutánea (ICP) en los 3 meses previos a la Visita 1 o una ICP de elección en los 30 días antes de la Visita 1.
3. Cualquier evento clínico dentro de 6 meses que podrían haber reducido la FEVI (por ejemplo IM , derivación aorto coronaria por injerto [CABG]), a menos que una medición de eco fuera realizada después del evento confirmando la FEVI >/= 45 %.
4.IC descompensada aguda actual que precisa terapia aumentada con diuréticos, vasodilatadores y/o fármacos inotrópicos.
5.Pacientes que precisan tratamiento con 2 o más de los siguientes: un IECA, un ARAII o un inhibidor de la renina.
6.Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
7.Pacientes con antecedentes conocidos de angioedema.
10.Pacientes con alguno de los siguientes:
a.presión arterial sistólica (PAS) ? 180 mmHg en la Visita 1, o
b.PAS >150 mmHg y < 180 mmHg en la Visita 1 a menos que el paciente esté recibiendo 3 o más fármacos antihipertensivos. Fármacos antihipertensivos incluyen, pero sin limitarse a, una tiazida u otro diurético, antagonistas mineralocorticosteroides (ARM), IECA, ARAII, beta bloqueantes y bloqueantes del canal del calcio (BCC), o
c.PAS < 110 mmHg en la Visita 1, o
d.PAS < 105 mmHg hipotensión sintomática determinada por el investigador en la Visita 103 o Visita 201
VEr otros criterios en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La variable de eficacia principal del estudio consiste en los tiempos hasta hospitalización recurrente por insuficiencia cardiaca y tiempo de muerte por CV durante el seguimiento del paciente.

VARIABLES SECUNDARIAS -Cambio en la puntuación clínica resumen del KCCQ desde la visita basal hasta el mes 8.
-Cambio en la clase NYHA desde la basal al Mes 8
-Tiempo hasta el acontecimiento de variable compuesta renal.
-Tiempo hasta mortalidad por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar LCZ696 con valsartan en la reducción de la tasa de la variable compuesta de muerte CV y hospitalizaciones totales (primera y recurrentes) por IC en pacientes con IC (Clase II-IV NYHA) con FE preservada (FE ventricular izquierda [FEVI] ?45%).

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar LCZ696 con valsartán en los cambios en la puntuación clínica resumen para síntomas de IC y limitaciones físicas (evaluadas por el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City [KCCQ]) a los 8 meses.
-Comparar LCZ696 con valsartan para mejorar la clasificación funcional NYHA a los 8 meses.
- Comparar LCZ696 con valsartán en retrasar el tiempo hasta el primer suceso de un acontecimiento de variable compuesta renal.
-Comparar LCZ696 con valsartan en retrasar el tiempo hasta mortalidad por cualquier causa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN hasta 57 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Hasta 57 meses
-8 meses para la clase funcional NYHA.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar el efecto deLCZ696 comparado con valsartan en la reducción de la muerte CV y tasa de hospitalizaciones por IC en pacientes con IC con fracción de eyección preservada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 4300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/12/2013. FECHA INICIO REAL 15/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/01/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 16/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO CIUDAD REAL. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Hipertensión.

CENTRO 3: HOSPITAL SAN RAFAEL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN RAFAEL. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LEÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO MÉRIDA. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 10: HOSPITAL SANTOS REYES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SANTOS REYES. LOCALIDAD CENTRO ARANDA DE DUERO. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 11: HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS. LOCALIDAD CENTRO VILLAMARTÍN. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 14: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 15: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO cardiologia.

CENTRO 16: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 17: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO. LOCALIDAD CENTRO SANLÚCAR DE BARRAMEDA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 18: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 19: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 20: COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 21: SANATORIO VIRGEN DEL MAR

NOMBRE CENTRO SANATORIO VIRGEN DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 22: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardología.

CENTRO 24: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 25: HOSPITAL D'OLOT I COMARCAL DE LA GARROTXA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL D'OLOT I COMARCAL DE LA GARROTXA. LOCALIDAD CENTRO OLOT. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina interna.

CENTRO 26: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 27: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 28: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 29: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES. LOCALIDAD CENTRO MÓSTOLES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 30: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 31: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO ALZIRA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO MedicinaInterna.

CENTRO 32: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 33: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 50mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 100mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 200mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan Cardio 40 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 40mg. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan 80 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 80mg. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan 160 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 160mg. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.