Estudios de la anemia asociada a IRC: eritropoyesis mediante Daprodustat, un nuevo PHI para la diálisis de paciente de nuevo diagnóstico.

Fecha: 2017-03. Area: Procesos fisiológicos [G] - Procesos fisiológicos [G07].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000507-86.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudios de la anemia asociada a IRC: eritropoyesis mediante Daprodustat, un nuevo PHI para la diálisis de paciente de nuevo diagnóstico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Procesos fisiológicos [G07].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de 52 semanas aleatorizado, abierto (con el promotor enmascarado), con control activo, en grupos paralelos, multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de daprodustat en comparación con eritropoyetina recombinante humana en pacientes con anemia asociada a enfermedad renal crónica que inician diálisis.

INDICACIÓN PÚBLICA Anemia asociada a enfermedad renal crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia asociada a enfermedad renal crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Un paciente solamente podrá participar en este estudio si cumple todos los criterios siguientes en la selección y la aleatorización (día 1), a menos que se especifique lo contrario.
1. Edad (confirmar en la selección): 18 a 99 años, ambos inclusive.
2. Diálisis: que planee iniciar la diálisis crónica durante las 4 semanas siguientes (desde la fecha de la visita de selección) O que haya iniciado y recibido diálisis (como se especifica a continuación) para la enfermedad
renal en su etapa final durante, como máximo, ¿90 días inmediatamente antes de la aleatorización y que no prevea interrumpir la diálisis mientras dure el ensayo:
¿HD ¿ 2 veces/semana o
¿PD diaria (incluida la PD continua y automatizada)
3. Concentración de hemoglobina medida mediante HemoCue (rango inclusivo): 8-10,5 g/dL (5-6,5 mmol/L) en la selección y 8-11,0 g/dL (56,8 mmol/L) en la aleatorización
4.Consentimiento informado: capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y las restricciones enumeradas en el formulario de consentimiento y en este
protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios relacionados con la ERC
1.Trasplante de riñón: previsión de trasplante de riñón de donante vivo relacionado durante el estudio.
Criterios relacionados con la anemia
2.Ferritina: 100 ng/mL (100 g/L) en la selección o después de la aportación suplementaria de hierro IV.
3.TSAT: 20 % en la selección o después de la aportación suplementaria de hierro IV.
4.Vitamina B12: por debajo del límite inferior del intervalo de referencia en la selección o después de la aportación suplementaria de vitamina B12
5.Folato: <2,0 ng/mL (<4,5 nmol/ L) en la selección
6.Aplasias: antecedentes de aplasia de médula ósea o aplasia pura de serie roja.
7.Otras causas de anemia: anemia perniciosa, talasemia mayor, enfermedad de células falciformes o síndrome mielodisplásico.
8.Sangrado gastrointestinal: evidencia de sangrado gástrico, duodenal o úlcera esofágica O sangrado GI clínicamente significativo ¿10 semanas antes de la selección hasta la aleatorización (día 1).
Criterios de tratamiento de la eritropoyesis
9.Uso de cualquier tratamiento con AEE durante las 8 semanas
anteriores a la selección, excepto el uso limitado como parte del inicio de la diálisis. El uso limitado se define como no más de 6 semanas de AEE de acción breve (EPO rHu o biosimilares; máximo de 20 000 U en total) o
AEE de acción larga (darbepoetina alfa [máximo de 100 g en total] o metoxi-polietilenglicol epoetina beta [máximo de 125 g en total]) recibidos antes o después de iniciar la diálisis.
Criterios relacionados con la enfermedad cardiovascular
10. Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo: ¿10 semanas
antes de la selección hasta la aleatorización (día 1).
11. Ictus o accidente isquémico transitorio: ¿10 semanas antes de la selección hasta la aleatorización (día 1).
12. Fallo cardíaco: fallo cardíaco de clase IV crónico, según la definición del sistema de clasificación funcional de la NYHA.
13. Hipertensión incontrolada actual: hipertensión incontrolada actual, de acuerdo con lo que establezca el investigador, que contraindique el uso de EPO rHu.
14. QTcB (día 1): QTcB >500 msec, o QTcB >530 ms en pacientes con bloqueo de rama. No hay exclusión de QTc para los pacientes que tengan un ritmo predominantemente regular
Otros criterios relacionados con la enfermedad
15. Enfermedad hepática (cualquiera de las siguientes):
¿ Alanina transaminasa (ALT) >2 x el límite superior de la normalidad
(LSN) (solo selección)
¿ Bilirrubina >1,5 x LSN (solo selección). La bilirrubina aislada >1,5 x
LSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35 %.
¿ Enfermedad hepática o biliar actual inestable según la evaluación del
investigador, definida en general por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. NOTA: La enfermedad hepática
crónica estable son aceptables.
16. Neoplasia maligna: antecedentes de neoplasia maligna durante los 2 años anteriores a la selección y hasta la aleatorización (día 1), o recibir actualmente tratamiento para el cáncer o quiste de riñón complejo (categoría Bosniak II F, III o IV) > 3 cm. La única excepción es el carcinoma localizado de células escamosas o basocelular en la piel cuyo tratamiento haya finalizado de manera definitiva 10 semanas antes de la selección.
Medicamentos concomitantes y otros criterios relacionados con el
tratamiento del estudio
17. Reacciones alérgicas graves: antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a excipientes presentes en el producto en investigación o a darbepoetina alfa
18. Fármacos y suplementos (solo aleatorización): uso de inhibidores fuertes de CYP2C8 o inductores fuertes de CYP2C8.
19. Exposición anterior al producto en investigación: uso de un fármaco en investigación (diferente de daprodustat, consulte el siguiente criterio) en un plazo de 30 días o cinco semividas del agente en
investigación, lo que sea más largo, antes de la selección.
20. Tratamiento previo con daprodustat: cualquier tratamiento anterior con daprodustat mientras dure el tratamiento de > 30 días.
Criterios relacionados con la salud en general
21. SOLO para mujeres: la paciente está embarazada (como se confirma a través de una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero solo para mujeres con potencial reproductivo [FRP por
sus siglas en ingl.]), está amamantando o tiene potencial reproductivo y no acepta seguir una de las opciones anticonceptivas que figuran en la Lista de métodos altamente eficaces para evitar el embarazo del Apéndice 5.
22. Otras enfermedades: cualquier otra enfermedad, anomalía clínica o analítica o resultado de examen que, según el criterio del investigador, pueda suponer un riesgo inaceptable para el paciente, que pueda afectar
a la adecuación al estudio o que impida entender los objetivos, los procedimientos de la investigación o las posibles consecuencias del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El cambio medio que se produzca en la Hgb desde el inicio y el periodo
de evaluación (PE, media a lo largo de las semanas 28-52).

VARIABLES SECUNDARIAS Dosis mensual media de hierro IV (mg) /paciente desde el inicio hasta la
semana 52.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar daprodustat con EPO rHu en cuanto a eficacia de Hgb (no inferioridad).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar daprodustat con EPO rHu respecto al uso de hierro
intravenoso (IV).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Entre semana 28 y semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Entre el inicio y la semana 52.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es probar la eficacia de daprodustat en comparación con darbepoetina alfa (que está aprobado) para tratar la anemia y observar con qué nivel de seguridad puede hacerse esto durante un periodo de tiempo prolongado.
Alrededor de 300personas de aproximadamente 15países de todo el mundo participarán en este estudio.
Podría formar parte de este estudio durante aproximadamente un año, pero el tiempo exacto dependerá de varios factores. Deberá acudir al centro según el programa de las visitas del estudio.
El estudio comenzará con un periodo de selección que durará entre 2 y 6semanas. En la primera visita, se realizará un análisis de sangre y algunos otros procedimientos para determinar si cumple los requisitos del estudio. Si reúne los requisitos, según los resultados del análisis de sangre y las demás pruebas, se le asignará a uno de los grupos de tratamiento. Tomará comprimidos de daprodustat por vía oral una vez al día o recibirá tratamiento con inyecciones de darbepoetina alfa en el centro o en casa. Después de la visita de aleatorización, tendrá cuatro visitas del estudio en el centro en intervalos de 2 semanas (es decir, 2semanas, 4semanas, 6semanas y 8semanas después de la visita de aleatorización). A partir de entonces tendrá visitas del estudio cada 4 semanas durante un año. Si deja de tomar el tratamiento del estudio asignado durante el estudio, se le pedirá que siga con las visitas del estudio cada 12semanas. Los pacientes del grupo de daprodustat recibirán frascos de comprimidos de daprodustat que deberán tomar una vez al día entre las visitas del estudio; los pacientes del grupo de darbepoetina alfa recibirán inyecciones de darbepoetina alfa en el centro o se les proporcionará darbepoetina alfa e instrucciones sobre cómo inyectárselo por sí mismos.
Hay un estudio opcional de genética en el que el paciente puede elegir participar o no.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/03/2017. FECHA DICTAMEN 10/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 20/04/2017. FECHA INICIO REAL 21/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 1-3 Iron Bridge Road, Stockley Park West UB11 1BT Uxbridge, Middlesex. PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Research & Development Ltd - Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO 34 900 834223. FAX . FINANCIADOR GlaxoSmithKline Research & Development Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 2: Fundació Puigvert-IUNA

NOMBRE CENTRO Fundació Puigvert-IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicion de nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Alcalá de Henares. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE PUERTO REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE PUERTO REAL. LOCALIDAD CENTRO Puerto Real. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2017.

CENTRO 7: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefologia. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 9: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: daprodustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daprodustat. CÓDIGO GSK1278863. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS daprodustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp®. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DARBEPOETIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aranesp®. NOMBRE CIENTÍFICO Darbepoetin alfa. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARBEPOETIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.