Estudio sobre la seguridad y tolerabilidad de la Pirfenidona (Esbriet) en combinación con Nintedanib (Ofev) en pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003280-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la seguridad y tolerabilidad de la Pirfenidona (Esbriet) en combinación con Nintedanib (Ofev) en pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EXPLORATORIO MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y DE UN SOLO GRUPO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE PIRFENIDONA (ESBRIET®) EN COMBINACIÓN CON NINTEDANIB (OFEV®) EN PACIENTES CON FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA.

INDICACIÓN PÚBLICA La fibrosis pulmonar es una enfermedad respiratoria en la que se forman cicatrices en los tejidos pulmonares, lo que conduce a problemas respiratorios.

INDICACIÓN CIENTÍFICA fibrosis pulmonar idiopática (FPI).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Varón o mujer y edad comprendida entre los 40 y 80 años.
-Al comienzo de la fase de selección, recepción de pirfenidona durante un mínimo de 16 semanas y recepción de una dosis estable (en este estudio se entenderá por ?dosis estable? una dosis de 1602-2403 mg/día) durante al menos 28 días; previsión de mantener la dosis dentro de ese intervalo durante todo el estudio.
-Diagnóstico documentado de FPI, según el investigador y conforme a los criterios de las directrices de 2011 de la ATS/ERS/JRS/ALAT.
-Valores siguientes de los resultados de las pruebas de función respiratoria, porcentaje de la CVF teórica ? 50%, Porcentaje de la DLco (o capacidad de transferencia del monóxido de carbono convertida en DLco) teórica ? 30%.
-En las mujeres en edad fértil: compromiso de practicar abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluido al menos uno con una tasa de fracasos < 1% anual, durante el período de tratamiento y hasta al menos 3 meses después de la visita de seguimiento final.
-En los varones: compromiso de practicar abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o uso de métodos anticonceptivos y compromiso de abstenerse de donar semen hasta al menos 3 meses después de la visita de seguimiento final.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Datos clínicos de infección activa..
-En los 28 días previos al comienzo de la fase de selección, cualquier reacción adversa moderada o intensa nueva o persistente que el investigador considere relacionada con pirfenidona o bien una interrupción del tratamiento con pirfenidona durante más de 7 días por cualquier motivo.
-Cualquier trastorno que es probable que cause la muerte en los 12 meses siguientes al comienzo de la fase de selección.
-Trasplante de pulmón previsto durante los 12 meses siguientes al comienzo de la fase de selección.
-Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes de pirfenidona o nintedanib.
-Insuficiencia hepática grave, incluida una hepatopatía terminal.
-Insuficiencia renal grave incluida una nefropatía terminal con necesidad de diálisis.
-Antecedentes o riesgo de perforación digestiva.
-Antecedentes de cardiopatía o neumopatía (aparte de la FPI) inestable o en situación de deterioro en los 6 meses previos al comienzo de la fase de selección.
-Electrocardiograma (ECG) con un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (corregido con la fórmula de Fridericia, QTcF) ? 500 ms en la fase de selección o antecedentes familiares o personales de síndrome del QT largo.
-Riesgo de hemorragia: predisposición genética a la hemorragia, episodio hemorrágico en los 12 meses previos al comienzo de la fase de selección o parámetros de coagulación anormales. Quedarán excluidos los pacientes que requieran fibrinólisis, anticoagulación terapéutica en dosis plenas , tratamiento antiagregante en dosis altas u otro tratamiento que pueda aumentar sustancialmente el riesgo de hemorragia.
-Uso de inhibidores potentes de la enzima CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina o enoxacino) en los 28 días previos al comienzo de la fase de selección.
-Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía en los 2 años previos al comienzo de la fase de selección.
-Uso de cualquier producto derivado del tabaco en las 12 semanas previas al comienzo de la fase de selección o falta de disposición a abstenerse de consumirlo hasta la visita de seguimiento final.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que completen 24 semanas de tratamiento combinado con pirfenidona en una dosis de 1602-2403 mg/día y nintedanib en una dosis de 200-300 mg/día.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Proporción de pacientes que suspendan el tratamiento con pirfenidona, nintedanib o ambos fármacos por acontecimientos adversos antes de la visita de la semana 24.
2.Número total de días-paciente de tratamiento combinado con pirfenidona y nintedanib.
3.Número total de días transcurridos entre el comienzo del tratamiento combinado y la suspensión del tratamiento con pirfenidona, nintedanib o ambos fármacos.
4. Incidencia de acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG).

OBJETIVO PRINCIPAL Proporción de pacientes que completen 24 semanas de tratamiento combinado con pirfenidona en una dosis de 1602-2403 mg/día y nintedanib en una dosis de 200-300 mg/día.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Proporción de pacientes que suspendan el tratamiento con pirfenidona, nintedanib o ambos fármacos por acontecimientos adversos antes de la visita de la semana 24.
?Número total de días-paciente de tratamiento combinado con pirfenidona en una dosis de 1602-2403 mg/día y nintedanib en una dosis de 200-300 mg/día.
?Número total de días transcurridos entre el comienzo del tratamiento combinado y la suspensión del tratamiento con pirfenidona, nintedanib o ambos fármacos.
?Frecuencia y cronología de los acontecimientos adversos (AA) y acontecimientos adversos graves (AAG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ?Hasta la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-3. Hasta la semana 24.
4. Hasta 35 días después de la finalización del tratamiento combinado (aproximadamente 30 semanas).

JUSTIFICACION Se trata de un estudio multicéntrico, internacional, abierto y de un solo grupo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento combinado con pirfenidona/nintedanib en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) tratados con una dosis estable de pirfenidona con tolerabilidad demostrada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 80.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/12/2015. FECHA DICTAMEN 03/12/2015. FECHA INICIO REAL 04/04/2016. FECHA FIN ESPAÑA 16/02/2017. FECHA FIN GLOBAL 16/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 02/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A., que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 12 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 34 91 325. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO LEÓN. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL HENARES (*). LOCALIDAD CENTRO COSLADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PIRFENIDONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Esbriet. NOMBRE CIENTÍFICO Esbriet. CÓDIGO RO0220912. DETALLE combination treatment: 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PIRFENIDONE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: NINTEDANIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Ofev. NOMBRE CIENTÍFICO Ofev. CÓDIGO 534-1508. DETALLE combination treatment: 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NINTEDANIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.