Estudio sobre la seguridad y eficacia de Hercules frente a Herceptin® en pacientes con cáncer de mama.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-001965-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la seguridad y eficacia de Hercules frente a Herceptin® en
pacientes con cáncer de mama.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO UN ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO,
ALEATORIZADO, DE GRUPOS PARALELOS SOBRE LA EFICACIA Y LA
SEGURIDAD DE HERCULES MÁS TAXANO EN COMPARACIÓN CON
HERCEPTIN® MÁS TAXANO COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN
PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO HER2-POSITIVO.

INDICACIÓN PÚBLICA HER2+ cáncer de mama positivo para una proteína
Receptor 2 del factor de crecimiento Epidérmico Humano
(HER2) que favorece el crecimiento de células cancerosas donde
la enfermedad se ha extendido.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+). para
el cáncer de mama metastásico (CMM).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.18 años de edad o más.
2.Diagnóstico de cáncer de mama confirmado histológicamente.
3.CMM o localmente recurrente no abordable mediante cirugía curativa y/o radiación.
4.Documentación de amplificación del gen HER2 mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) (definida por una relación >2,0) o documentación de sobrexpresión de HER2 mediante inmunohistoquímica (IHQ) (definida como IHQ3+, o IHQ2+ con confirmación mediante FISH) basada en el laboratorio central identificado por el promotor antes de la aleatorización. Se pueden utilizar muestras de tejido tumoral de archivo.
5.Antes de la aleatorización, disponer de documentación del estado del
receptor de estrógenos/receptor de progesterona (RE/RPg) (positivo o
negativo) basado en un informe del laboratorio central o local.
6.Cáncer de mama confirmado patológicamente con al menos una lesión diana metastásica medible (basado en los criterios RECIST, versión 1.1). Las lesiones óseas, del sistema nervioso central (SNC) y cutáneas, así como las lesiones que fueron irradiadas, biopsiadas o que presentaron alguna forma de intervención local o manipulación quirúrgica evalúan solamente como lesiones no diana.Estudios de imágenes iniciales deben haberse realizado y enviado para confirmación central en las 4 semanas previas a aleatorización.
7.Las pacientes con un historial de metástasis en el SNC o compresión medular son elegibles si han sido tratadas satisfactoriamente y si no han estado recibiendo esteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación.Las pacientes con metástasis en el SNC recién detectadas deben haber recibido tratamiento satisfactorio (p. ej., radioterapia,radiocirugía estereotáctica) antes de ser consideradas para el estudio
clínico. Las pacientes con metástasis cerebrales conocidas o
sospechadas deben someterse a una tomografía axial computerizada
(TAC) o resonancia magnética (RM) antes de iniciar el tratamiento del
estudio.
8.Pacientes previamente tratadas con trastuzumab o
lapatinib en el tratamiento adyuvante pueden participar si la enfermedad metastásica se diagnóstico al menos un año después de la última dosis del tratamiento.
9.Se permite tratamiento previo con fármacos hormonales o bifosfonatos/denosumab. Se pueden administrar simultáneamente bifosfonatos/denosumab con el tratamiento del estudio pero no se pueden iniciar después de la aleatorización y se consideran una indicación de progresión de la enfermedad (PE). Los fármacos hormonales se interrumpirán antes de iniciar el tratamiento del
estudio.
10.Estado funcional según el Grupo Cooperativo de Oncología
del Este (PS según el ECOG) de 0 a 2.
11.Valores de laboratorio en la
selección dentro de los siguientes parámetros: ? Recuento absoluto de
neutrófilos ?1,5 x 109/l (1500/mm3), ? Recuento de plaquetas ?100 x
109/l (100.000/mm3), ? Hemoglobina ?9,0 g/dl (90 g/l) sin una transfusión previa en las últimas 2 semanas, ? Creatinina sérica ?1,5
veces el LSN (límite superior de la normalidad), ? Bilirrubina total ?1,0
veces el LSN (>1,0 veces el LSN si enfermedad de Gilbert documentada),
? Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT)
?2,5 veces el LSN, ?AST y/o ALT <1,5 veces el LSN si la concentración
de fosfatasa alcalina >2,5 veces el LSN, ? Fosfatasa alcalina >2,5 veces
el LSN; si hay metástasis óseas y no hay disfunción hepática.
12.Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) dentro del intervalo
normal del centro medida por ventriculografía isotópica o
ecocardiograma.
13.La paciente está dispuesta a cumplir el protocolo y
los procedimientos durante el estudio, incluido todos los exámenes y
visitas programados.
14.La paciente no tiene capacidad para procrear o está dispuesta a usar dos métodos anticonceptivos diferentes altamente
eficaces, o a abstenerse de mantener relaciones sexuales durante el
período del estudio y de seguimiento. En particular, los pacientes con
capacidad para procrear deben: -Las mujeres deben usar un método
anticonceptivo con un porcentaje de fallo inferior al 1 % anual cuando se
utiliza de manera continua y correcta, como implantes, inyectables,
anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos,
abstinencia sexual o pareja vasectomizada. Además, deben tener un
resultado negativo en la prueba de embarazo de determinación de la
gonadotropina coriónica humana en suero en la selección y en una
prueba en orina en el día 1. -Los varones no vasectomizados están
obligados a usar un condón con espermicida y su pareja femenina debe
usar otro método anticonceptivo desde el momento de la primera dosis
del fármaco del estudio hasta 8 semanas después de la última dosis del
tratamiento del estudio.
15.Consentimiento informado por escrito firmado por la paciente o su representante legal (si la paciente es incapaz de proporcionarlo) antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la práctica clínica habitual.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento sistémico previo para la indicación de enfermedad
metastásica. Esto incluye: quimioterapia, inhibidores de la transducción
de señales (p. ej., lapatinib), tratamiento dirigido a HER2 (p. ej.,
trastuzumab) u otro tratamiento en investigación contra el cáncer.
2.Tratamiento previo con antraciclinas neoadyuvantes o adyuvantes conçuna dosis acumulativa de doxorrubicina >400 mg/m2 o >800 mg/m2 de epirrubicina.
3. Participación en la fase del tratamiento activo de un
estudio sobre un fármaco en investigación ?28 días antes de la
aleatorización.
4. Pacientes cuya única zona de la enfermedad es hueso o
piel. Pacientes con lesiones cutáneas medibles mediante TAC o RM como las únicas zonas de enfermedad medible son permitidas.
5. Cirugía o radioterapia ?2 semanas antes del día 1. Las lesiones diana tienen que estar fuera de los campos irradiados y la paciente se ha recuperado totalmente de la cirugía o radioterapia.
6. Presencia de angina de pecho inestable o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva según los criterios de la Asociación de Cardiología de Nueva York, antecedentes de infarto de miocardio <1 año desde la aleatorización, valvulopatía clínicamente significativa, arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento, hipertensión sin controlar o hipertensión pulmonar conocida.
7. Neuropatía motora o sensorial periférica de grado 2 o
superior según los Criterios Terminológicos Comunes del Instituto
Nacional del Cáncer (CTC-NCI) versión 4.03 [19].
8. Cualquier otro cáncer, como por ejemplo el cáncer de mama contralateral, en los 5 años previos a la selección, con la excepción del carcinoma ductal in situ tratado adecuadamente, carcinoma cervicouterino in situ tratado adecuadamente o carcinoma cutáneo basocelular o escamoso tratado adecuadamente.
9. Pacientes con el sistema inmunitario comprometido,incluido, aquellos seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia
humana, o con infección actual o crónica por el virus de la hepatitis B
y/o C (detectado por un resultado positivo para el antígeno de superficie
de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C con
prueba confirmatoria)
10. Pacientes con una reacción de hipersensibilidad grave documentada contra trastuzumab, paclitaxel, docetaxel o los excipientes que se utilizan en sus formulaciones, incluido
los residuos de proteína murina.
11. Evidencia de enfermedad importante (como la disnea en reposo o enfermedad pulmonar grave, etc.) o hallazgo anormal de laboratorio que, a criterio del investigador,aumente de manera importante el riesgo asociado a la participación y finalización del estudio por parte de la paciente, o pueda impedir la evaluación de la respuesta de la paciente.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la mejor TRG, donde la respuesta objetiva se define como una RC o RP según los criterios
RECIST 1.1 basado en la evaluación de la revisión centralizada.

VARIABLES SECUNDARIAS -Tiempo hasta la progresión del tumor
-Supervivencia libre de progresión
-Supervivencia global
-Duración de la respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte1:comparar la tasa de mejor respuesta global (TRG) evaluada de
forma independiente (según los criterios de evaluación de la respuesta
en tumores sólidos (RECIST) v. 1.1) a las 24 semanas con Hercules en
combinación con un taxano en comparación con Herceptin® más un
taxano en pacientes que no han recibido tratamiento de primera línea
previamente para el CMM HER2+.
Parte2:el objetivo principal es comparar descriptivamente la seguridad, inmunogenicidad y perfil de tolerabilidad de la monoterapia con Hercules y Herceptin® y, comparar la inmunogenicidad de Hercules y Herceptin® examinando la respuesta inmunológica clínica.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1:-Comparar la actividad clínica evaluada independientemente a
las 24 semanas entre los grupos de tratamiento midiendo:tiempo hasta
la progresión del tumor (THP),supervivencia libre de progresión (SLP),
supervivencia global (SG) y duración de la respuesta (DR).-Comparar
descriptivamente la seguridad, la inmunogenicidad y el perfil de
tolerabilidad de Hercules y Herceptin® administrados en combinación
con un taxano.-Comparar perfiles del área bajo la curva (ABC) de la
farmacocinética poblacional (FCPob), la concentración máxima del
fármaco (Cmáx), la concentración mínima del fármaco (Cmín), el
aclaramiento, el volumen de distribución (Vd) y la T1/2 de Hercules y
Herceptin®
Parte 2:-Comparar la actividad clínica a las 48 semanas
entre grupos de tratamiento midiendo: SLP,SG y DR y SG a los 36 meses
o después de 300 fallecimientos (lo que ocurra primero) observados
desde el momento de la aleatorización.OBJ.EXPLORATORIOS Evaluar el
impacto de HER2/dominio extracelular.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La razón de las mejores TRG en la semana 24 se comparará
estadísticamente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Tiempo hasta la progresión del tumor (THP):El análisis se realizará en
las semanas 24 y 48 para las partes 1 y 2, respectivamente, en la
población IDT.
-Supervivencia libre de progresión: se analizará de la misma manera que
el THP.
-Supervivencia global: SG se analizará de la misma manera que el THP.
-Duración de la respuesta: se analizará de la misma manera que el THP
en la semana 48 solamente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/08/2014. FECHA DICTAMEN 05/06/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MYLAN GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Thurgauerstrasse 40 CH-8050 Zurich. PERSONA DE CONTACTO INC Research - Project Director. TELÉFONO +34 91 630 74 87. FINANCIADOR MYLAN GmbH. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE up to 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Hercules. CÓDIGO Hercules. DETALLE every three weeks to 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin. DETALLE every three weeks to 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel Actavis. DETALLE up to 26 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.