Estudio sobre la eficacia y seguridad de lenalidomida como tratamiento de mantenimiento en pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-004698-98.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio sobre la eficacia y seguridad de lenalidomida como tratamiento de mantenimiento en pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de fase 3 sobre la eficacia y seguridad de lenalidomida (Revlimid®) como tratamiento de mantenimiento en pacientes con leucemia linfocítica crónica de alto riesgo tras el tratamiento de primera línea.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia linfocítica crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de mantenimiento en pacientes de alto riesgo con leucemia linfocítica crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
2. Edad mayor o igual 18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Debe ser capaz de tener una adherencia adecuada al programa de visitas del estudio y otras exigencias del protocolo.
4. Debe tener un diagnóstico de LLC documentado (guías IWCLL para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfocítica crónica1).
5. Debe haber sido tratado con uno de los siguientes tratamientos de inducción de primera línea: fludarabina/ciclofosfamida/rituximab o bendamustina/rituximab o fludarabina/rituximab o fludarabina/ciclofosfamida (en caso de reacciones de hipersensibilidad a rituximab).
6. Debe haber alcanzado una respuesta de al menos una RP (guías IWCLL para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia linfocítica [Hallek, 2008]) tras la cumplimentación (mínimo 4 ciclos) de un tratamiento de inducción de primera línea, antes de la asignación aleatoria (debe disponerse de un la documentación de para la presencia y tipo de respuesta).
y debe presentar una de las dos características siguientes:
a. Niveles de ERM en la sangre periférica en el reestadiaje final de mayor o igual 10(-2) o
b. Niveles de ERM en la sangre periférica de mayor o igual 10(-4) - < 10(-2) en combinación con al menos uno de los siguientes factores: un estado de IGHV sin mutación deleción de 17p o mutación TP531
7. Debe haber completado el último ciclo de al menos 4 ciclos de tratamiento de inducción de primera línea no menos de 8 semanas (56 días) y no más de 20 semanas (140 días) antes de la asignación aleatoria.
8. En los participantes que han completado un tratamiento de inducción de primera línea con menos de 6 pero con al menos 4 ciclos debe documentarse la razón de la interrupción temprana de este tratamiento
9. Debe tener una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ? 2.
10. Prueba serológica de la hepatitis B negativa, determinación de RNA del virus de la hepatitis C negativa, prueba de VIH negativa en las 6 semanas previas a la asignación aleatoria.
11. Las mujeres con potencial fértil (FCBP) deben:
Tener dos pruebas de embarazo supervisadas médicamente con resultados negativos antes de iniciar el tratamiento en estudio. La mujer debe aceptar la realización continuada de pruebas de embarazo durante el curso del estudio, y después de finalizado el tratamiento del mismo. Esto es aplicable aun en el caso de que la participante mantenga una abstinencia sexual completa y continua.
Comprometerse a mantener la abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales (lo cual debe revisarse a intervalos mensuales) o aceptar el uso de dos formas fiables de anticoncepción efectiva de forma simultánea, y ser capaz de aplicarlas, con objeto de alcanzar un índice PEARL < 1 de manera ininterrumpida (métodos de alta eficacia: dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonales (anticonceptivos orales, inyectables, en implantes), ligadura de trompas, vasectomía de la pareja; otros métodos eficaces: preservativo masculino, diafragma, capuchón cervical, 28 días antes del inicio del tratamiento con el fármaco en estudio, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la administración) y durante 28 días después de la suspensión del tratamiento en estudio.
12. Los participantes varones deben:
Aceptar el uso de un preservativo durante el contacto sexual con una MPF, aun en el caso de que al varón se le haya practicado una vasectomía, durante todo el tratamiento con la medicación en estudio, durante cualquier interrupción de la administración y después del cese del tratamiento en estudio.
Aceptar abstenerse de donar semen durante el tratamiento con el fármaco en estudio y durante un cierto periodo de tiempo al final del tratamiento con el fármaco en estudio.
13. Todos los participantes deben:
Comprender que el fármaco en estudio podría comportar un posible riesgo de teratogenia.
Aceptar abstenerse de donar sangre mientras estén recibiendo tratamiento con el fármaco en estudio y tras la suspensión del tratamiento con el fármaco en estudio.
Aceptar no compartir la medicación en estudio con otra persona.
Recibir consejo respecto a las precauciones en cuanto al embarazo y los riesgos que comporta la exposición fetal.
14. Estar dispuesto a informar al médico general.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Una puntuación de la escala CIRS (Cumulative Illnes Rating Scale) superior a 6 o una única puntuación de 4 para un sistema del organismo que limite la capacidad de recibir un tratamiento intensivo para la LLC
2. Infecciones activas que requieran antibióticos sistémicos.
3. Infección sistémica de grado 3 o 4 de los CTC que no se ha resuelto > 2 meses antes de la asignación aleatoria a pesar de un tratamiento antiinfeccioso adecuado.
4. Trasplante autólogo o alogénico de médula ósea como tratamiento de primera línea.
5. Mujeres embarazadas o lactantes.
6. Tratamiento sistémico para la LLC en el intervalo de tiempo transcurrido entre el final del último ciclo de tratamiento de inducción de primera línea y el momento de la asignación aleatoria.
7. Participación en algún estudio clínico o haber recibido algún tratamiento en fase de investigación que pudiera tener una interferencia con el fármaco en estudio para una enfermedad distinta de la LLC en los 28 días previos al inicio del tratamiento de mantenimiento.
8. Presencia conocida de abuso de alcohol y/o drogas.
9. Afectación del sistema nervioso central (SNC) documentada mediante citología del líquido cefalorraquídeo o mediante técnicas de imagen. En los pacientes que presenten signos o síntomas que sugieran una meningitis leucémica o que tengan antecedentes de meningitis infiltración leucémica del SNC debe realizarse una punción lumbar en un plazo de dos semanas antes de la asignación aleatoria.
10. Antecedentes previos de enfermedades malignas, distintas de la LLC, a menos que el paciente se haya mantenido sin presencia de la enfermedad durante un periodo mayor o igual a 5 años.
11. Antecedentes de insuficiencia renal que requiera diálisis.
12. Tratamiento previo con lenalidomida.
13. Cualquiera de las siguientes anomalías en los análisis de laboratorio:
Aclaramiento de creatinina calculado (método de Cockroft-Gault) de <60 mL/min
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.000/microL (1,0 x 109/L)
Recuento de plaquetas < 50.000/microL (50 x 109/L)
Aspartato aminotransferasa (AST) en suero/glutámico-oxalacético transaminasa (SGOT) o alanina transaminasa (ALT) en suero/glutamato piruvato transaminasa (SGPT) en suero > 3,0 x límite superior de la normalidad (LSN)
Bilirrubina total en suero > 2,0 mg/dL (con la excepción del síndrome de Gilbert)
14. Hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlados
15. Tromboembolismo venoso en el año anterior
16. Neuropatía de grado ? 2
17. Anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia no controladas
18. Transformación de la enfermedad (activa) (es decir, síndrome de Richter, leucemia prolinfocítica)
19. Alergia conocida al alopurinol si el paciente tiene una enfermedad voluminosa
20. Individuos encarcelados o internados por decisión judicial o administrativa o personas que tengan alguna dependencia del promotor o de uno de los investigadores.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP) basada en lo determinado por un comité de revisión independiente.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia libre de progresión (SLP) basada en lo determinado por la evaluación del investigador
Para la determinación de la supervivencia libre de progresión basada en lo determinado por la evaluación del investigador se censura para el análisis a los participantes que han iniciado un nuevo tratamiento antileucémico antes de la progresión de la enfermedad
Supervivencia global (SG)
Seguridad [tipo, frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA) y relación de los AA con lenalidomida o placebo], abandonos prematuros
Niveles de ERM (evaluación mediante citometría de flujo y comparación de los niveles de ERM inmediatamente después de finalizado el tratamiento de primera línea con los niveles existentes a los 6, 12, 18 y 24 meses y posteriormente una vez al año, durante el tratamiento con lenalidomida o placebo, respectivamente). Se prevé que algunos de los participantes asignados aleatoriamente al grupo de lenalidomida presenten una reducción adicional de los niveles de ERM a lo largo de la duración del tratamiento, a diferencia de los participantes asignados aleatoriamente al grupo de placebo
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el los cuestionarios EORTC QLQ C30 y el EQ-5D
Tiempo hasta un nuevo tratamiento
Supervivencia libre de eventos
Supervivencia sin uso de tratamiento después del tratamiento de segunda línea.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia del tratamiento de mantenimiento con lenalidomida con la de un placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la prolongación de la supervivencia global (SG) con el tratamiento de mantenimiento de lenalidomida en comparación con el de placebo
- Evaluar la seguridad del tratamiento de mantenimiento con lenalidomida en comparación con el de un placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Seguimiento respecto a la progresión de la enfermedad: al menos 60 meses después de la asignación aleatoria del primer paciente (o la muerte/pérdida del seguimiento del participante antes de los 5 años) o hasta que se han producido como mínimo 113 eventos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguimiento respecto a la progresión de la enfermedad: al menos 60 meses después de la asignación aleatoria del primer paciente (o la muerte/pérdida del seguimiento del participante antes de los 5 años) o hasta que se han producido como mínimo 113 eventos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/01/2013. FECHA DICTAMEN 15/01/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2013. FECHA INICIO REAL 02/07/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Deutsche CLL-Studiengruppe, Innere Medizin I, Uniklinik Köln. DOMICILIO PROMOTOR Gleuelerstr. 176-178 50935 Köln. PERSONA DE CONTACTO Deutsche CLL-Studiengruppe - CLLM1-Help Desk. TELÉFONO +49 221 47888196 NA. FINANCIADOR Celgene. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITALS VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITALS VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 8: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 9: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 11: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO CANTABRIA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ASTURIAS. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 15: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 16: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 15 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. DETALLE 60 cycles, one cycle equals 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide 20 mg. DETALLE 60 cycles, one cycle equals 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 25 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. DETALLE 60 cycles, one cycle equals 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: ALLOPURINOL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Allopurinol HEXAL. NOMBRE CIENTÍFICO Allopurinol. CÓDIGO 315-30-0. DETALLE 3 days prior to therapy and for a minimum of 31 days. PRINCIPIOS ACTIVOS ALLOPURINOL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 2.5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Revlimid 2.5 mg. DETALLE 60 cycles, one cycle equals 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 6: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 5 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. DETALLE 60 cycles, one cycle equals 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 7: LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Revlimid 10 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. DETALLE 60 cycles, one cycle equals 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.