Estudio randomizado doble ciego para evaluar la eficacia del BF2.649 en comparación con el placebo agregado al oxibato de sodio en el tratamiento de pacientes narcolépticos con somnolencia diurna excesiva (SDE) residual durante 8 semanas.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-000084-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio randomizado doble ciego para evaluar la eficacia del BF2.649 en comparación con el placebo agregado al oxibato de sodio en el tratamiento de pacientes narcolépticos con somnolencia diurna excesiva (SDE) residual durante 8 semanas.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio randomizado doble ciego para evaluar la eficacia del BF2.649 en comparación con el placebo agregado al oxibato de sodio en el tratamiento de pacientes narcolépticos con somnolencia diurna excesiva (SDE) residual durante 8 semanas.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes narcolepticos con somnolencia diurna excesiva (SDE) residual.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Narcolepsia.

CRITERIOS INCLUSIÓN · Hombres y mujeres mayores de 18 años.
· Pacientes con diagnóstico de narcolepsia según los criterios de la
Clasificación Internacional de los Trastornos del Sueño (ICSD-2).
· Pacientes tratados con oxibato de sodio (Xyrem®), con una dosis
estable durante al menos 2 meses antes del estudio.
· Pacientes que se quejan de SDE residual con una puntuación ESS ? 12.
· El paciente debe estar libre de fármacos no autorizados o interrumpir
cualquier medicamento psicoestimulante por lo menos 3 semanas antes de
la randomización (V2).
· Las mujeres en edad de procrear deben utilizar un método anticonceptivo
eficaz aceptado médicamente, comprometerse a seguir con el método
durante el estudio y dar negativo en la prueba de embarazo en suero
realizada en la consulta de selección. Las pacientes mujeres no deben estar
amamantando.
· En opinión del investigador, el paciente debe tener un apoyo adecuado para
cumplir con todos los requisitos del estudio según se describen en el
protocolo (por ejemplo, el transporte hacia y desde el sitio del estudio, las
escalas de autoevaluación, el cumplimiento con los medicamentos, las
visitas de consulta programadas, etc.).
· El paciente debe haber expresado voluntariamente su disposición a
participar en este estudio, y firmado y fechado el consentimiento informado
antes de iniciar estos procedimientos requeridos por el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN · Trastornos psiquiátricos y neurológicos (excepto narcolepsia o cataplejía),
como psicosis o demencia moderada o grave, enfermedad bipolar, ansiedad
severa, depresión clínica severa (BDI ? 16) con riesgo de suicidio (elemento
G BDI > 0), o depresión tratada durante menos de 8 semanas, antecedentes
de convulsiones o cualquier otro problema que, en opinión del investigador,
imposibilita la participación del paciente y la realización de este estudio, o
que constituye una representación confiable de los síntomas subjetivos.
· Pacientes que trabajan en una ocupación que requiere trabajar en turnos
variables o turnos rutinarios de noche.
· Pacientes con un trastorno sin tratamiento de apnea del sueño (definido
como un índice de apnea > 10/h o un índice de apnea/hipopnea >15/h) o que
tengan cualquier otra causa de somnolencia diurna.
· El uso de hipnóticos, tranquilizantes, antihistamínicos sedantes,
psicoestimulantes para el tratamiento de la SDE (anfetaminas y similares
que estimulan el SNC, modafinilo, metilfenidato u otros), benzodiacepinas,
anticonvulsivos o clonidina no se aceptarán por lo menos 3 semanas antes de la randomización (V2) ni durante el estudio.
· Antecedentes actuales o recientes (de un año o menos) de abuso de
sustancias o trastorno de dependencia, incluyendo el abuso de alcohol, tal
como se define en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos
Mentales (DSM-IV).
· Otra enfermedad activa clínicamente significativa, incluyendo patología
neoplásica o cardiovascular inestable que pudiese interferir con la realización
del estudio o contraindicar los tratamientos del estudio, o colocar al paciente
en situación de riesgo durante la prueba o poner en peligro la participación
en el estudio.
· Paciente con antecedentes conocidos de síndrome de QTc largo (por
ejemplo, síncope o arritmia) o que presenta cualquier anomalía significativa
grave del ECG (por ejemplo, infarto de miocardio reciente) o intervalo QTc
estrictamente superior a 450 ms (intervalo QT corregido de Bazett en el
electrocardiograma (QT x ?[HR/60])).
· Pacientes con insuficiencia hepática grave o con insuficiencia renal grave, o
con cualquier otra anomalía significativa en el examen físico o en los
resultados clínicos de laboratorio.
· Hipersensibilidad conocida al tratamiento probado, incluyendo sustancia
activa y excipientes.
· Pacientes que participan en otro estudio y el uso de cualquier terapia de
investigación dentro de los 30 días previos al ingreso a este estudio.
· Paciente sin ningún tipo de seguro de atención médica.

VARIABLES PRINCIPALES La principal medida de eficacia serán los cambios en la somnolencia diurna excesiva (SDE) medidos por la Escala de somnolencia de Epworth (ESS), y basándose en el cambio a partir del inicio (promedio V1 y V2) de la puntuación
de la ESS (promedio V5 y V6).

VARIABLES SECUNDARIAS · Cambios en la SDE, medidos con la Prueba de mantenimiento de la vigilia
(MWT), pruebas en cuatro sesiones de 40 minutos.
· El número de ataques de sueño y episodios de somnolencia (según consta
en los diarios del paciente).
· Cambios en el número promedio de ataques de cataplejía por semana
(según consta en los diarios del paciente) entre la línea de base (inicio) de 2
semanas (V1-V2) y el período de 4 semanas de tratamiento estable (V4-V6).
· La gravedad de la SDE medida por la Impresión Clínica Global de Cambio y
de Gravedad (CGI-C y CGI-S en la SDE).
· La gravedad de la cataplejía medida por la Impresión Clínica Global de
Cambio y de Gravedad (CGI-C y CGI-S en la cataplejía).
· European Quality of Life Questionnaire (Cuestionario Europeo sobre Calidad
de Vida) (EQ-5D).
· Opinión global del paciente sobre el efecto del tratamiento.
· Tolerabilidad medida por los acontecimientos adversos surgidos durante el
tratamiento (TEAE), los cambios en el examen físico y los signos vitales.
· Síntomas de abstinencia evaluados con el cuestionario DSM IV.

OBJETIVO PRINCIPAL Mostrar el efecto beneficioso relevante del BF2.649 en la SDE en comparación
con el placebo agregado al oxibato de sodio en pacientes narcolépticos con SDE
residual. Este ensayo caracterizará la eficacia del BF2.649 en comparación con
el placebo al mostrar una mejora creciente de la situación que se logra mediante
el uso del oxibato de sodio, especialmente en términos de una reducción de la
SDE, medida por la Escala de somnolencia de Epworth (ESS). Además, se
evaluará el cambio en la cantidad promedio de ataques de cataplejía por
semana.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante todo el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal serán evaluados después de 14 días, 28 días, 49 días y 56 días de tratamiento doble ciego y una semana de placebo seguido.

JUSTIFICACION Mostrar el efecto beneficioso relevante del BF2.649 en la SDE en comparación con el placebo agregado al oxibato de sodio en pacientes narcolépticos con SDE residual. Este ensayo caracterizará la eficacia del BF2.649 en comparación con el placebo al mostrar una mejora creciente de la situación que se logra mediante el uso del oxibato de sodio, especialmente en términos de una reducción de la SDE, medida por la Escala de somnolencia de Epworth (ESS). Además, se evaluará el cambio en la cantidad promedio de ataques de cataplejía por semana.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2013. FECHA DICTAMEN 15/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 03/12/2012. FECHA INICIO REAL 07/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 01/04/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bioprojet. DOMICILIO PROMOTOR 9 rue Rameau 75002 PARIS. PERSONA DE CONTACTO Bioprojet - Bioprojet clinical department. TELÉFONO +33 01 47 03 66 33. FINANCIADOR Bioprojet. PAIS Francia.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia - Unidad del Sueno.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pitolisant. CÓDIGO BF2.649. DETALLE At 5 mg 1 week maximum
At 10 mg 7 weeks maximum
At 20 mg 6 weeks maximum
At 40 mg 4 weeks maximum. PRINCIPIOS ACTIVOS Pitolisant. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.