Estudio que investiga una nueva medicina - Doravirina en pacientes diagnosticados con VIH-1 sin tratamiento previo para esta enfermedad. Ni el médico ni el paciente sabrá el grupo de tratamiento.Todos los pacientes serán tratados con Truvada o Epzicom/Kivexa, algunos de los pacientes serán tratados además con Doravirina, mientras que otros serán tratados además con Darunavir mas Ritonavir.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001127-69.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que investiga una nueva medicina - Doravirina en pacientes diagnosticados con VIH-1 sin tratamiento previo para esta enfermedad. Ni el médico ni el paciente sabrá el grupo de tratamiento.Todos los pacientes serán tratados con Truvada o Epzicom/Kivexa, algunos de los pacientes serán tratados además con Doravirina, mientras que otros serán tratados además con Darunavir mas Ritonavir.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con un comparador activo para evaluar la seguridad y la eficacia de 100 mg de doravirina (MK-1439) una vez al día frente a 800 mg de darunavir una vez al día más 100 mg de ritonavir una vez al día, cada uno de ellos en combinación con TRUVADA? o EPZICOM?/KIVEXA?, en sujetos infectados por el VIH-1 no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en pacientes no tratados previamente.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en pacientes infectados por el VIH-1 no tratados previamente con antirretrovirales.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del CI.
2. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar voluntariamente dando su CI por escrito (o disponer de un representante legal que proporcione el CI por escrito) para el ensayo. El sujeto o su representante legal puede dar también su consentimiento para la investigación biomédica futura. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en la investigación biomédica futura.
3. Ser positivo para el VIH según determinado por un resultado positivo en el inmunoensayo enzimático y presentar en la selección ARN del VIH en plasma (laboratorio central) ? 1000 copias/ml en los 45 días anteriores a la fase de tratamiento de este estudio, y tener un tratamiento para el VIH indicado basado en la valoración del médico. En la decisión de iniciar el tratamiento, se deberán tener en cuenta las directrices locales de tratamiento.
4. No haber recibido anteriormente ningún TAR, incluidos los agentes antirretrovirales en investigación.
5. Tener los siguientes valores analíticos en la selección en los 45 días anteriores a la fase de tratamiento del estudio:
- Fosfatasa alcalina ?3,0 veces el límite superior de la normalidad.
- AST (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [serum glutamic oxaloacetic transaminase, SGOT]) y ALT (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [serum glutamic-pyruvic transaminase, SGPT) ?5,0 veces el límite superior de la normalidad.
6. Tener un aclaramiento de creatinina calculado en el momento de la selección ?50 ml/min, basándose en la ecuación Cockcroft-Gault que es la siguiente:
Acr (ml/min) = (140 - edad) x peso (en kg)/72 x creatinina sérica (mg/dl) en el caso de los hombres y
Acr (ml/min) = [(140 - edad) x peso (en kg))/72 x creatinina sérica (mg/dl)] x 0,85 en el caso de las mujeres
7. En opinión del investigador, el sujeto se considera clínicamente estable, sin signos ni síntomas de infección activa, en el momento de la entrada en el estudio (la situación clínica y todos los medicamentos crónicos deben haberse mantenido sin cambios desde al menos 2 semanas antes de empezar el tratamiento en este estudio).
8. Tener muy pocas probabilidades de quedarse embarazada o de dejar embarazada a una pareja, ya que el sujeto cumple al menos una de las siguientes categorías:
a) El sujeto es un hombre que no es potencialmente fértil, definido como un hombre que tiene azoospermia (ya sea debido a haberse sometido a una vasectomía o debido a una afección médica subyacente).
b) El sujeto es una mujer que no es potencialmente fértil, definido como una mujer que: (1) es postmenopáusica (definido como al menos 12 meses sin menstruación en mujeres ? 45 años); (2) se ha sometido a una histerectomía o una ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección; O (3) tiene una afección congénita o adquirida que le impide tener hijos.
c) El sujeto es una mujer o un hombre que es potencialmente fértil y se compromete a evitar quedarse embarazada o dejar embarazada a una pareja mientras reciba el fármaco del estudio y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio cumpliendo uno de los siguientes: (1) mantener abstinencia de actividad heterosexual O (2) utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos aceptables durante su actividad heterosexual. Los anticonceptivos que contienen etinilestradiol no se puede utilizar como método anticonceptivo en este estudio, debido a una interacción con ritonavir que puede reducir su eficacia. Por lo tanto, en su lugar se recomienda usar un preservativo u otro método anticonceptivo no hormonal. Los métodos anticonceptivos aceptables son?:
Método sencillo:
? Dispositivo intrauterino (DIU)
? Vasectomía de una pareja masculina de un sujeto de sexo femenino
Método de combinación:
? Diafragma con espermicida (no se puede usar en combinación con capuchón cervical/espermicida)
? Capuchón cervical con espermicida (solo en mujeres nulíparas)
? Esponja anticonceptiva (solo en mujeres nulíparas)
? Preservativo masculino o femenino (no se pueden usar juntos)
? La abstinencia (en relación con la actividad heterosexual) puede ser usada como el único método anticonceptivo si se emplea de forma constante como el estilo de vida preferido y habitual del sujeto y si se considera aceptable por parte de los organismos reguladores locales y el CEIC. La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmico, posovulación, etc.) y la marcha atrás no son métodos anticonceptivos aceptables.
? Si un método anticonceptivo antes mencionado está limitado por las leyes/directrices locales, no se considera un método anticonceptivo aceptable para los sujetos participantes en los centros de este país/región.
Además, se deben usar métodos anticonceptivos más restrictivos si así lo exigen la ética local o las autoridades reguladoras.

CRITERIOS EXCLUSIÓN El sujeto debe ser excluido de la participación en el ensayo, si:
1. Presenta antecedentes o evidencia actual de cualquier trastorno, tratamiento, anomalías analíticas o cualquier otra circunstancia que pudiera suponer un factor de confusión en los resultados del estudio o interferir en la participación del sujeto para toda la duración del estudio, de modo que la participación del sujeto no sea en su mejor interés.
2. En el momento de la firma del consentimiento informado, es consumidor de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido antecedentes recientes de abuso o dependencia de alcohol o drogas. La naturaleza y el contexto clínico potencial del uso de drogas ilícitas por parte del sujeto, en relación con la exclusión de este ensayo, será a discreción del investigador.
3. Ha sido tratado por una infección viral distinta del VIH-1, por ejemplo, hepatitis B, con un fármaco activo contra el VIH-1 como, entre otros, adefovir, tenofovir, entecavir, emtricitabina o lamivudina.
Nota: Se puede incluir al sujeto si el tratamiento tuvo lugar antes del diagnóstico del VIH.
4. Presenta resistencia documentada o conocida a los fármacos experimentales incluido MK-1439, darunavir, ritonavir, emtricitabina, tenofovir, abacavir o lamivudina, como se define a continuación:
a. La resistencia a MK-1439, a efectos de este estudio, incluye mutantes que contienen las siguientes mutaciones: L100I, K101E, K101P, K103N, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190A, G190S, H221Y, L234I, P225H, F227C, F227L, F227V, M230L o M230I.
b. La resistencia de darunavir/ritonavir incluye cualquiera de las siguientes mutaciones IP: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V o L89V.
c. La resistencia a emtricitabina, tenofovir, abacavir y lamivudina incluye las siguientes mutaciones: M184V/I, K65R, M41L, D67N, K70R/E, T69S, L210W, T215Y/F, K219Q/E, L74V o Y115F.
5. Ha participado en un estudio con un compuesto/dispositivo en fase de investigación en los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado o está previsto que participe en un estudio con un compuesto/dispositivo en fase de investigación durante el transcurso de este estudio.
6. Ha utilizado un tratamiento inmunodepresor sistémico o moduladores inmunes en los 30 días anteriores al tratamiento en este estudio o está previsto que los necesite durante el transcurso de este estudio.
Nota: Se permitirán ciclos cortos de corticosteroides (p. ej., por exacerbación del asma).
7. Precisa o está previsto que precise cualquiera de los medicamentos prohibidos que se señalan en el protocolo (véase el apartado 5.5).
8. Presenta hipersensibilidad importante u otra contraindicación a cualquiera de los componentes de los fármacos experimentales.
9. Tiene un diagnóstico actual (activo) de hepatitis aguda debida a cualquier causa.
Nota: Los sujetos con hepatitis crónica B y C pueden entrar en el estudio siempre que cumplan todos los requisitos de entrada, presenten pruebas de función hepática estable, y no tengan un deterioro significativo de la función hepática sintética (un deterioro significativo de la función hepática sintética se define como un valor de albúmina sérica < 2,8 mg/dl o un cociente internacional normalizado (international normalized ratio, INR) > 1,7 en ausencia de otra explicación para el valor analítico anómalo).
10. El sujeto es una mujer que está embarazada, en periodo de lactancia, o tiene previsto quedarse embarazada en cualquier momento durante el transcurso del estudio.
11. El sujeto es una mujer que tiene previsto donar óvulos en cualquier momento durante el transcurso del estudio o es un hombre que tiene previsto donar semen en cualquier momento durante el transcurso del estudio.
12 Es o tiene un miembro de la familia inmediata (cónyuge o hijos) que forma parte del personal del centro.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de sujetos que logran ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración de la eficacia
- La proporción de sujetos que logran ARN del VIH-1 < 40 copias/ml en la semana 96.
- Cambio respecto al inicio en el recuento de linfocitos CD4
- Tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica (time to loss of virologic response, TLOVR)
- Fracaso virológico definido por el protocolo (protocol defined virologic failure, PDVF)
- Resistencia viral.
Criterios de valoración de la seguridad
- Cambio respecto al inicio en los lípidos en ayunas
- Experiencias adversas
- Tiempo hasta la interrupción del estudio a causa de una experiencia adversa
- Límites predefinidos del cambio en los parámetros de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la actividad antirretroviral de 100 mg de MK-1439 1/día, en comparación con darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) 1/día, cada uno en combinación con TRUVADAv o EPZICOM?/KIVEXAv, medido por la proporción de sujetos que logran ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48.

OBJETIVO SECUNDARIO (1) Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 100 mg de MK-1439 1/día, en comparación con darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) 1/día, cada uno en combinación con TRUVADA? o EPZICOM?/KIVEXAv, evaluadas mediante la revisión de los datos de seguridad acumulados en la semana 48 y la semana 96.
(2) evaluar el efecto sobre los lípidos séricos en ayunas de 100 mg de MK-1439 1/día en comparación con darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) 1/día, cada uno en combinación con TRUVADAv o EPZICOM?/KIVEXA?, medido por el cambio medio respecto al inicio en los lípidos séricos en ayunas en la semana 48.
(3) evaluar la seguridad y tolerabilidad de 100 mg de MK-1439 1/día en comparación con darunavir/ritonavir (800 mg/100 mg) 1/día, cada uno en combinación con TRUVADA? o EPZICOM?/KIVEXA?, medidas por el tiempo hasta la interrupción del estudio debido a una experiencia adversa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - de acuerdo al protocolo.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es:
? Evaluar la eficacia de MK 1439 en comparación con darunavir/ritonavir, cada uno de ellos en combinación con TRUVADA? o KIVEXA?.
? Comprobar la seguridad y la tolerabilidad de MK 1439 en comparación con darunavir/ritonavir, cada uno de ellos en combinación con TRUVADA? o KIVEXA?.
Este es un estudio de investigación para probar un fármaco (MK-1439) cuya venta no está autorizada.
MK-1439 pertenece al grupo de medicamentos conocido como inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINN). Darunavir y ritonavir pertenecen a una clase distinta de potentes agentes llamada inhibidores de la proteasa (IP). TRUVADA? y KIVEXA? pertenecen a la clase de medicamentos conocida como inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos/nucleótidos (ITIAN). Darunavir, ritonavir, TRUVADA? y KIVEXA? son medicamentos que se recetan para el tratamiento de la infección por VIH. Cada sujeto será asignado de forma aleatoria para que reciba MK-1439 o bien darunavir/ritonavir, cada uno de ellos en combinación con TRUVADA? o KIVEXA?. La duración del tratamiento será de 96 semanas.
El médico del estudio o su personal analizarán estos y otros motivos por los que puede que no se le permita incorporarse al estudio.
En el estudio habrá unas 680 personas. Usted estará en el estudio durante 104 semanas aproximadamente, incluidos un período de selección de 45 días, 96 semanas de tratamiento y una visita de seguimiento unos 14 días después de dejar el tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 680.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/02/2015. FECHA DICTAMEN 15/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 24/11/2014. FECHA INICIO REAL 16/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100, Whitehouse Station NJ 08889-0100 New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 913210600. FAX +34 913210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad VIH.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Infección HIV.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna-Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ritonavir

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Norvir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Ritonavir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Prezista. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Doravirine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Doravirine. CÓDIGO MK-1439. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Doravirine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.