Estudio que investiga los planes de tratamiento de la medicación nab-paclitaxel, un agente quimioterapéutico en pacientes con cáncer de mama que se ha extendido a otras partes del cuerpo.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003058-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que investiga los planes de tratamiento de la medicación nab-paclitaxel, un agente quimioterapéutico en pacientes con cáncer de mama que se ha extendido a otras partes del cuerpo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado de fase II para evaluar distintas pautas de administración de nab-paclitaxel en el cáncer de mama metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de mama que se ha extendido a otras
partes del cuerpo (metástasis), que necesitan terapia sistémica y aún no han recibido quimioterapia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo (estadio IV) confirmado por histología o por citología no tratadas con quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cáncer de mama HER2-negativo metastásico (estadio IV confirmado por histología o por citología.
Enfermedad mensurable o no mensurable pero radiológicamente evaluable con arreglo a los criterios RECIST 1.1.
Mujeres de edad igual o superior a 18 años.
Esperanza de vida superior a tres meses.
Estado funcional de 0 o 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Enfermedad ER positiva o ER negativa. Las pacientes con enfermedad ER positiva deben presentar resistencia al tratamiento hormonal, lo que se define como haber fracasado en al menos un tratamiento hormonal previo contra el cáncer de mama, o ser candidatas a quimioterapia de primera línea.
Si han recibido un tratamiento previo con un taxano o antraciclina en un contexto neoadyuvante o adyuvante, el período desde el final del tratamiento hasta la recidiva de la enfermedad deberá haber sido > 12 meses (> 365 días).
La radioterapia, en caso de haber sido administrada e independientemente de la localización, deberá haberse completado al menos 2 semanas antes de la aleatorización.
Estado hematológico normal. Deberán cumplirse todos los criterios siguientes: recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm3 (1,5 x 109/l), plaquetas >= 100 x 109/l y hemoglobina ?>=9 g/dl (>= 90 g/l).
Función renal normal (creatinina sérica <= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault).
Función hepática normal. Deberán cumplirse todos los criterios siguientes: ALT (SGPT) y AST (SGOT) <= 3 x límite superior de la normalidad (LSN) (sin metástasis hepáticas); bilirrubina total <= 1,5 mg/dl. Excepciones: Si la paciente presenta metástasis hepática, ALT (SGPT) y AST (SGOT) <= 5 × LSN; bilirrubina total <= 1,5 mg/dl. Si la paciente tiene la enfermedad de Gilbert, se acepta un valor mayor de bilirrubina (<= 3 mg/dl).
Función cardíaca normal, definida como fracción de eyección ventricular izquierda dentro del intervalo de referencia normal del centro, determinada mediante MUGA o ecocardiograma.
Las mujeres en edad fértil deberán tener una prueba de embarazo negativa documentada dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización y comprometerse a usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento del estudio y durante un período de 6 meses tras la última administración del fármaco del estudio. Si por cualquier motivo la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio no se lleva a cabo en el plazo de 2 semanas tras la prueba de embarazo, deberá realizarse otra prueba de embarazo en las dos semanas previas al día 1 del ciclo 1.
El consentimiento informado por escrito (IC) deberá haber sido firmado y fechado por la paciente y por el investigador antes de la aleatorización.
Cuestionario de calidad de vida cumplimentado en el período basal.
La paciente ha sido informada y autoriza la transferencia y gestión de datos de conformidad con la normativa nacional sobre protección de datos.
Disponibilidad de un bloque FFIP del tumor primario (lesión mamaria) para revisión anatomopatológica centralizada e investigación traslacional.
El consentimiento por escrito para la remisión de material anatomopatológico, indicando que la paciente ha sido informada y acepta el uso, la transferencia y el procesamiento de material tisular, deberá haber sido firmado y fechado por la paciente y el investigador antes de la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier quimioterapia previa para el cáncer de mama metastásico.
Presencia de metástasis en el SNC.
Neuropatía periférica de grado 2 o superior (CTCAE, versión 4).
Cardiopatía importante no controlada (es decir, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos); pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA).
Embarazo o lactancia.
Antecedentes de cáncer distinto del de mama (excepto carcinoma basocelular cutáneo bien controlado, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de vejiga).
Cualquier trastorno simultáneo que, en opinión del investigador, desaconseje la participación de la paciente en el ensayo o pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
Contraindicaciones o hipersensibilidad conocida a la medicación del estudio o a los excipientes.
Uso de cualquier otro fármaco antineoplásico en investigación en los 30 días previos al inicio previsto del tratamiento del estudio.
Incapacidad o falta de disposición a cumplir el protocolo del estudio o a colaborar plenamente con el investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP): tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad según los RECIST o hasta la muerte, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS Tolerabilidad: acontecimientos adversos según los CTCAE, versión 4.
Viabilidad: cumplimiento del tratamiento conforme al protocolo durante al menos 24 semanas.
Control de la enfermedad: respuesta global de enfermedad estable (o sin RC/sin PE en pacientes con enfermedad no mensurable) o mejor (es decir, respuesta parcial o completa) según los RECIST en un período ? 24 semanas.
Supervivencia global: tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
CDV: el criterio de valoración principal de la CDV es el bienestar físico
Marcadores pronósticos: expresión de SPARC y caveolina.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de tres pautas de administración de nab-paclitaxel, determinada por la supervivencia sin progresión (SSP) y usando como referencia histórica la SSP de docetaxel como tratamiento de primera línea en el cáncer de mama metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
-La tolerabilidad
-La viabilidad
-La respuesta de la enfermedad según los RECIST, incluida la tasa de control de la enfermedad
-La supervivencia global
-Explorar la variación de la calidad de vida (CDV) a lo largo del tiempo hasta la suspensión del tratamiento.
-Investigar el valor pronóstico de los marcadores indirectos SPARC y caveolina y evaluar cualquier variación en la expresión de SPARC y caveolina entre los focos principal y metastásicos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio principal de valoración SSP se evaluará entre cada uno de
los tres grupos de tratamiento por separado, en tres pruebas independientes, y
usando como referencia histórica la SSP de docetaxel como tratamiento de primera línea.
El objetivo de acontecimientos por grupo es de 63.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se evaluarán las toxicidades y la viabilidad de cada uno de los tres grupos de tratamiento. La SG, la tasa de control de la enfermedad y otras medidas de la respuesta se evaluarán en cada grupo de tratamiento por separado.
El criterio de valoración principal de la calidad de vida es el bienestar físico. La variación de la CDV a lo largo del tiempo hasta la suspensión del tratamiento se investigará en las pacientes de cada grupo utilizando un modelo de medidas repetidas.
En la investigación traslacional, con el material FFIP del tumor primario y de los focos de metástasis por separado, se evaluará si la SPARC y la caveolina son marcadores pronósticos de la SSP en mujeres con cáncer de mama metastásico utilizando pruebas de rango logarítmico y análisis de regresión de Cox.

JUSTIFICACION Recientemente, la prolongación de la quimioterapia de primera línea se ha asociado a una mejora discreta, pero significativa, de la supervivencia global y a una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa de la supervivencia sin progresión de los pacientes con cáncer de mama metastásico. No obstante, hay que sopesar si se prolonga la quimioterapia hasta que progrese la enfermedad, dados los efectos perjudiciales de la quimioterapia continuada. En el ensayo SNAP se pretende mejorar la tolerabilidad de la estrategia prolongada de quimioterapia, analizando pautas alternativas de tratamiento y preservando, y si es posible mejorando, la eficacia del tratamiento en esta enfermedad.
La disponibilidad de un nuevo taxano unido a nanopartículas de albúmina, nab-Paclitaxel (Abraxane®), representa una oportunidad para verificar esta hipótesis. El nab-Paclitaxel se ha desarrollado para intentar reducir la toxicidad asociada a la administración estándar de taxanos (motivada por el uso de disolventes químicos), al tiempo que aumenta la eficacia antitumoral.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 258.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/09/2013. FECHA DICTAMEN 13/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 29/03/2013. FECHA INICIO REAL 10/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 18/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR International Breast Cancer Study Group (IBCSG). DOMICILIO PROMOTOR Effingerstrasse 40 3008 Bern. PERSONA DE CONTACTO International Breast Cancer Study Group (IBCSG) - IBCSG Coordinating Center. TELÉFONO +41 31 389 93 91. FINANCIADOR Celgene International Sàrl. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 3: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia (Ensayos Clinicos) 1era Planta.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia - Nivel 1 - Pasillo Q.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. DETALLE Hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.