Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, controlado y fundamental diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD en sujetos con Descompensación Hepática Inducida por el Alcohol (DHIA).

Fecha: 2016-02. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004529-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que examina la seguridad y eficacia del tratamiento ELAD como apoyo hepático continuo al paciente con fallo hepático secundario a daño hepático agudo y uso del alcohol, permitiendo que el hígado nativo del sujeto se recupere y restaure a un estado funcional. El objetivo principal es evaluar la seguridad y eficacia de ELAD en la supervivencia global durante 91 días de estudio, con un seguimiento, Protocolo VTL-308E, que aportará datos de supervivencia adicionales hasta un máximo de 5 años.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos metabólicos [G03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, controlado y
fundamental diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de ELAD en sujetos con Descompensación Hepática Inducida por el Alcohol (DHIA).

INDICACIÓN PÚBLICA Descompesación hepática inducida por alcohol (DHIA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Descompesación hepática inducida por alcohol (DHIA).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deberán cumplir TODOS los criterios de inclusión para ser aptos para el estudio:
1. Edad ?18;
2. Bilirrubina total ?16 mg/dl (?273.6 ?mol/l)
3. Un diagnóstico clínico de descompensación hepática inducida por el alcohol, basado en un análisis
de laboratorio o historial médico o entrevista familiar con una relación causal y temporal
(6 semanas o menos) entre consumo de alcohol e ingreso hospitalario por este episodio de DHIA.
4. Índice de Maddrey ?32;
5. Los sujetos deben tener hepatitis alcohólica aguda grave (HAAg) diagnosticada mediante uno de
los siguientes:
a. Biopsia de hígado que lo confirme o
b. Dos o más de los siguientes:
i. Hepatomegalia,
ii. AST > ALT,
iii. Ascitis
iv. Leucocitosis (recuento de glóbulos blancos superior al normal según los valores del laboratorio centro);
6. Se clasificará a los sujetos como:
a. DHIA con HAAg sin otra enfermedad hepática subyacente más que la enfermedad
hepática por alcohol, o
b. DHIA con HAAg con evidencia de otra enfermedad hepática subyacente además de la
alcohólica que se debe documentar con:
i. Biopsia hepática, o
ii. Resultados de laboratorio, o
iii. Historial médico
7. No aptos para trasplante de hígado durante la hospitalización;
8. El sujeto o su representante legal deben firmar un consentimiento informado;
9. El sujeto debe ser apto para el tratamiento convencional tal y como se define en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos NO deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión para poder ser aptos para el estudio:
1. Edad ?50;
2. Recuento plaquetario <40,000/mm3;
3. Indice Internacional Normalizado (INR) >2,5;
4. Creatinina sérica ?1,3 mg/dl (?115,04 ?mol/l)
5. Índice MELD ?30;
6. AST >500 IU/l;
7. Evidencia de infección que no responde a antibióticos (p.ej. mayor cantidad de tejido afectado
comparado con el diagnóstico inicial, empeoramiento clínico de los síntomas, etc.) que se demuestra
mediante:
a Presencia de sepsis o shock séptico, o
b Hemocultivos positivos (bacteriemia, fungemia) en las 72 horas antes de la aleatorización, o
c Presencia de peritonitis bacteriana espontánea durante los 2 días anteriores a la aleatorización, o
d Síntomas clínicos y radiológicos de neumonía;
8. Evidencia de reducción de la bilirrubina total de al menos 20% en las 72 horas previas. La
bilirrubina se debe medir al menos 12 horas después de cualquier procedimiento que se sepa que
altere de manera artificial la bilirrubina sérica (p.ej. administración de concentrado de hematíes, plasmaféresis),
9. Evidencia de inestabilidad hemodinámica tal y como se define a continuación:
a. Presión arterial sistólica <90 mmHg con evidencia de perfusión disminuida que no
responde a la reposición de líquidos y/o a dosis bajas de vasopresores, o
b. Presión arterial media <60 mmHg con evidencia de perfusión disminuida que no
responde a la reposición de líquidos y/o a dosis bajas de vasopresores, o
c. Necesidad de incrementar las dosis de vasopresores antes de la prueba, o
d. Sujeto sometido a vasopresores, incluyendo, pero no limitando, a los que se citan bajo estas líneas y a
otros, a dosis superiores a las siguientes durante la selección o aleatorización:
? Dobutamina: 5,0 ?g/kg/min
? Dopamina 2,0 ?g/kg/min
? Norepinefrina 0,02 ?g/kg/min
? Fenilefrina 1,0 ?g/kg/min
? Vasopresina: 0,02 U/min
10. Evidencia de sangrado activo, hemorragia grave que se caracteriza por necesitar ? 2 unidades de
concentrados de hematíes para mantener una hemoglobina estable durante las 48 horas
previas a la aleatorización, o bandas de varices gastroesofágicas durante los 7 días inmediatamente
anteriores a la selección;
11. Evidencia clínica de reducción del tamaño del hígado por cirrosis [tamaño del hígado del diámetro
craneocaudal (vista sagital) <10 cm cuando se mide en la línea media clavicular (o medida
equivalente) por ecografía, o el volumen del hígado <1.200 cc, determinado por TAC o RM], a
menos que el Investigador interprete que la evidencia clínica indica que el tamaño del hígado
<10 cm o volumen <1,200 cc no se considera reducido para ese sujeto concreto, y el Promotor esté
de acuerdo;
12. Trombosis portal que impide el flujo hepatópeto o evidencia de obstrucción de los conductos
biliares;
13. Evidencia por examen físico, historial, o pruebas de laboratorio, de enfermedad concomitante
significativa con una esperanza de vida de menos de 3 meses, incluyendo, entre otros, a:
a. Enfermedad cardiovascular grave aguda o crónica , del sistema nervioso central, o
enfermedad pulmonar
b. Cáncer que ha metastatizado o que aún no ha sido tratado;
c. Alteraciones metabólicas graves que no han sido corregidas (véase la Sección 5.1.3)
14. El sujeto tiene una enfermedad renal crónica en fase terminal que requiere hemodiálisis crónica
durante más de 8 semanas (no clasificada como síndrome hepatorrenal);
15. Sujeto con ventilación mecánica o intubado;
16. Sujeto con hemodiálisis;
17. El sujeto tiene una enfermedad hepática relacionada con la hemocromatosis homocigota, la
enfermedad de Wilson, enfermedad hepatica no-alcoholica, o Síndrome de Budd-Chiari
18. Evidencia serológica (incluyendo carga viral) de hepatitis activa viral tipo A, B o C. Si el
investigador sospecha que el sujeto puede estar en riesgo de sufrir una hepatitis viral tipo A, B o C,
y no dispone de serología, debe obtener una serología antes de la aleatorización ya que una analítica
positiva sería motivo de exclusión,
19. Embarazo, según los resultados de la ?-gonadotropina coriónica humana (HCG) en sangre, o
mujeres en edad fértil que no quieren utilizar métodos anticonceptivos eficaces, sin historial de
esterilización médica o quirúrgica;
20. Participación en otro estudio de investigación con un fármaco, un producto biológico o un dispositivo
médico durante el mes previo a la incorporación al estudio, excepto en el caso de estudios
observacionales (las características del estudio observacional no debe afectar a la seguridad o eficacia del ensayo clínico VTL-308)
21. Trasplante hepático previo,
22. Anterior participación en la fase de tratamiento de otro ensayo clínico de ELAD;
23. Tener orden de NO reanimar o NO intubar (o el equivalente local) o cualquier
normativa que limite el nivel de atención médica en el lugar (este criterio no es aplicable en
Europa);
24. Negativa a participar en el estudio de seguimiento VTL-308E
25. No poder dar una dirección para las visitas domiciliarias.

VARIABLES PRINCIPALES Se evaluará la supervivencia global mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier de la población modificada por intención de tratar (mIDT), utilizando la prueba de log-rank, con el protocolo de seguimiento VTL-308E que da datos adicionales sobre la supervivencia hasta un máximo de 5 años que se incluirán, según disponibilidad, hasta la finalización del estudio VTL-308. Las estimaciones del modelo
y los límites de confianza se calcularán para la supervivencia media por cada grupo de tratamiento y las tasas de
riesgo junto con el cociente de riesgo y sus límites de confianza. Este análisis también se realizará sobre las
poblaciones: IDT, Por Protocolo y de Seguridad; como análisis de sensibilidad. El valor ? se fija en 0,05 en el
análisis bilateral de log-rank. El plan de análisis estadístico destacará los métodos utilizados para dar cuenta de
los datos que faltan en este y otros análisis.

VARIABLES SECUNDARIAS Se utilizará un análisis de chi-cuadrado para evaluar la proporción de sujetos que sobrevivan al final del día 91 del
estudio, basándonos en la población mIDT. El valor ? se fijará en 0,05 en el análisis bilateral. Este análisis
también se realizará sobre las poblaciones IDT, Por Protocolo y de Seguridad como análisis de sensibilidad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de ELAD® con respecto a la
supervivencia global (SG) en sujetos con un diagnóstico clínico de descompensación hepática inducida por el
alcohol (DHIA) hasta al menos el día 91 del Estudio, con seguimiento a través del protocolo VTL-308 E que nos
proporcionará datos adicionales sobre la supervivencia hasta un máximo de 5 años, que serán incluidos, según su disponibilidad, hasta la finalización del estudio VTL-308 (una vez que el último sujeto incorporado superviviente finalice el día 91 del estudio). La evaluación del objetivo principal se realizará mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier de la población modificada por intención de tratar (mIDT), utilizando la prueba de log-rank.

OBJETIVO SECUNDARIO El segundo objetivo es evaluar la proporción de supervivientes en el día 91 del estudio, utilizando una prueba chi-cuadrado.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de que todos los pacientes reclutados, bien porque hayan completado el día 91 el estudio, por pérdida de seguimiento o retiren el consentiemiento o fallezcan antes de ese Día de Estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Fin del Día de Estudio 91.

JUSTIFICACION El objetivo principal del presente estudio es comprobar si el tratamiento con el sistema ELAD es seguro y efectivo al tratar pacientes con un diagnóstico clínico de descompensación hepática inducida por el alcohol (DHIA) durante los 91 días de duración del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/02/2016. FECHA INICIO REAL 20/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Vital Therapies, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 15010 Avenue of Sciences, Suite 200 CA 92128 San Diego. PERSONA DE CONTACTO VP, Regulatory Affairs and QA. TELÉFONO 001 858 673-6840. FAX 001 858 408-4375. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/03/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Allogenic differentiated adult cloned immortalized human hepatoblastoma cells derived from a subclon. CÓDIGO ELAD SYSTEM. DETALLE The duration of ELAD treatment should not exceed 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Allogenic differentiated adult cloned immortalized human hepatoblastoma cells derived from a subclone of the human hepatoblastoma cell line HepG2. FORMA FARMACÉUTICA Equivalente de tejido vivo. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.