Estudio que compara la quimioterapia estándar para el cáncer de pulmón microcítico con la misma quimioterapia añadiendo Ipilimumab e nivolumab en pacientes con enfermedad torácica limitada.

Fecha: 2014-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002609-78.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que compara la quimioterapia estándar para el cáncer de pulmón microcítico con la misma quimioterapia añadiendo Ipilimumab e nivolumab en pacientes con enfermedad torácica limitada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II, abierto, randomizado, de consolidación de con nivolumab eipilimumab tras quimiorradioterapia en pacientes con carcinoma cáncer de pulmón de célula pequeña en estadio limitado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón llamado microcítico limitado en el tórax y no a otros tejidos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón microcítico en estadío limitado.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para el reclutamiento:
? Carcinoma Cáncer microcítico de pulmón confirmado histológica y/o citológicamente
? Enfermedad no tratada (con la excepción de un ciclo de quimioterapia administrado antes del reclutamiento) en estadio limitado, lo que se define como estadios I¬¬-IIIB según la séptima clasificación TNM (Propuesta de clasificación de la IASLC para el CMP). M0 demostrado por:
o Estudio mediante PET-TAC con FDG corporal total, incluida TAC con contraste de tórax y abdomen superior (con hígado, riñones y suprarrenales);
O BIEN estudio mediante TAC con contraste de tórax y abdomen superior (con hígado, riñones y suprarrenales) y rastreo óseo;
Y
o RM cerebral (o TAC cerebral realzada con contraste).
en los 28 días anteriores al comienzo de la quimioterapia del ciclo 1

? Edad? 18 años
? Estado funcional del ECOG 0-1
? Funciones hematológica, renal, hepática y pulmonar adecuadas
? Función pulmonar: FEV1 de 1,0 L o >40% del valor predicho y DLCO >40% del valor predicho
Criterios de inclusión para la randomización:
? Quimiorradioterapia completada según el protocolo: 4 ciclos de quimioterapia, 85% del PTV de la radioterapia torácica, y también ICP obligatoria completada
? No PE tras quimiorradioterapia e ICP.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión para el reclutamiento:
? Pacientes con características histológicas mixtas de tipo microcítico y no microcítico
? Pacientes con derrame pleural o pericárdico de origen maligno demostrado
? Antecedentes documentados de trastorno severo de carácter autoinmunitario o enfermedad sintomática mediada por el sistema inmunitario que haya precisado tratamiento inmunosupresor (por ejemplo, corticosteroides) prolongado (más de 2 meses), como colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmunitaria (por ejemplo, granulomatosis de Wegener)
? Los pacientes con síndrome paraneoplásico autoinmunitario que precisen tratamiento inmunosupresor simultáneo quedan excluidos.
? Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar
? Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
? Pacientes con cualquier tratamiento antitumoral sistémico concomitante (excepto el ciclo 1 de quimioterapia)
? Infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
? Pacientes que han tenido en los últimos 5 años o tienen en la actualidad un proceso maligno, EXCEPTO el carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular, carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga, o carcinoma de mama ductal in situ, adecuadamente tratados.
? Radioterapia torácica previa (antes de la inclusión)
? Dosis pulmonar media programada >20 Gy o V20 >35%.

VARIABLES PRINCIPALES - Supervivencia global
- Supervivencia libre de enfermedad por RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Respuesta objetiva, según RECIST 1.1
? Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
? Acontecimientos adversos, clasificados en grados según CTCAE v 4.0.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar si los pacientes tratados con quimiorradioterapia e irradiación craneal profiláctica seguidas por consolidación con ipilimumab y nivolumab presentan una supervivencia global mejor que los pacientes tratados con quimiorradioterapia e irradiación craneal profiláctica sin consolidación con ipilimumab y nivolumab.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia clínica incluyendo la supervivencia libre de progresión, tasa de respuesta objetiva y tiempo hasta el fallo del tratamiento
- Estudiar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento en las dos ramas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo desde la fecha de la randomización hasta el fallecimiento por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SLP: tiempo desde la randomización hasta la progresión documentada o muerte, si la progression no está documentada
TRO: tasa de respuesta objetiva: a la quimioradioterapia determinada por la evaluación tumoral alrededor de la semana 15
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento: desde la fecha de randomización hasta la discontinuación del tratamiento por cualquier razón.

JUSTIFICACION En el momento de su diagnóstico, el 30% de los pacientes con carcinoma microcítico de pulmón (CMP) presentan una enfermedad en estadio limitado. La estrategia terapéutica habitual en el CMP en estadio limitado es la combinación de quimioterapia y radioterapia torácica, con cisplatino y etopósido. Varios estudios en pacientes con CPNM han sugerido una asociación entre una mayor infiltración del tumor por células inmunitarias y un aumento de la supervivencia. Por lo tanto fármacos como el Ipilimumab podrían aumentar la supervivencia administrados después del tratamiento estádard para la enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 260.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/04/2014. FECHA DICTAMEN 15/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 07/04/2014. FECHA INICIO REAL 20/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ETOP (European Thoracic Oncology Platform). DOMICILIO PROMOTOR Effingerstrasse 40 3008 Bern. PERSONA DE CONTACTO ETOP Coordinating Office. TELÉFONO +41 31 389 93 91. FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation, Brussels. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology Department. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Ocnología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. DETALLE 15 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Yervoy. NOMBRE CIENTÍFICO Ipilimumab. DETALLE 24 months. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.