Estudio aleatorizado fase III que compara la combinación nivolumab más ipilimumab vs placebo en pacientes con carcinoma de células renales localizado tras nefrectomía total o parcial y que poseen alto riesgo de recaída.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004502-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que compara la combinación de nivolumab más ipilimumab vs placebo en pacientes con carcinoma de células renales localizado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado fase III que compara la combinación nivolumab más ipilimumab vs placebo en pacientes con carcinoma de células renales localizado tras nefrectomía total o parcial y que poseen alto riesgo de recaída.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer renal localizado en estadio precoz.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células renales localizado en estadio precoz.

CRITERIOS INCLUSIÓN a) El tumor renal se ha resecado completamente y la nefrectomía debe producirse no menos de 4 semanas y ¿ 12 semanas antes de la aleatorización. Se permite la nefrectomía parcial siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y se obtengan márgenes quirúrgicos negativos.
b) Muestra tumoral posnefrectomía muestra CCR con una histología predominantemente de células claras, incluidos participantes con tumores con rasgos sarcomatoides.
c) Estadificación TNM patológica según la estadificación del AJCC versión 2010:
i) pT2a, G3 o G4, N0M0
ii) pT2b, G cualquiera, N0M0
iii) pT3, G cualquiera, N0M0
iv) pT4, G cualquiera, N0M0
v) pT cualquiera, G cualquiera, N1M0
d) Los participantes no deben tener pruebas clínicas o radiológicas de enfermedad residual macroscópica o metástasis a distancia (M0) después de la nefrectomía.
i) La evaluación tumoral basal, realizada de 4 a aproximadamente 12 semanas después de la nefrectomía, no muestra metástasis ni lesiones tumorales residuales según la revisión local y confirmado por un comité revisor central independiente y ciego (BICR). Deben haberse recibido resultados del BICR de la evaluación tumoral basal que confirmen la ausencia de metástasis o lesiones tumorales residuales antes de la aleatorización.
Nota: a los participantes con uno o más ganglios linfáticos regionales identificados con un eje corto ¿ 15 mm en las evaluaciones tumorales basales se les considera con enfermedad residual macroscópica y, por tanto, no son elegibles.
e) Estado funcional (PS, Performance Status) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (Apéndice 5).
f) Previo a la aleatorización, debe enviarse al laboratorio central bien un bloque de tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFIP) o secciones tumorales no teñidas, obtenido dentro de los 3 meses previos al reclutamiento, preferiblemente obtenido a partir de la nefrectomía, con un informe de anatomía patológica asociado. Es ideal el bloque FFIP o 20 secciones tumorales no teñidas, pero será aceptable un mínimo de 10 secciones tumorales no teñidas si el tejido tumoral disponible es limitado. La biopsia debe ser escisional, incisional o con aguja gruesa. Es inaceptable enviar aspiración con aguja fina.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a) Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica intensa o grave, aguda o crónica, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del fármaco del estudio, incluidas infecciones que se mantienen o activas que precisen antibióticos parenterales
b) Participantes con una condición médica que precise tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg al día de prednisona o equivalente) u otra medicación inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten esteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales, inhalados y dosis de esteroides de sustitución suprarrenal > 10 mg al día de prednisona o equivalente en ausencia de enfermedad inmunitaria activa.
c) Insuficiencia suprarrenal no controlada
d) Participantes con una enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o de sospecha. Se permite la inclusión de participantes con diabetes mellitus de tipo I, hipotiroidismo que solo precise sustitución hormonal, trastornos cutáneos (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no precisen tratamiento sistémico o condiciones médicas que no se espere que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es SLE (supervivencia libre de enfermedad).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global SG.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) determinada por un comité revisor central independiente y ciego (BICR) de nivolumab combinado con ipilimumab versus placebo en participantes con carcinoma de células renales localizado, con histología predominante de células claras que se hayan sometido a una nefrectomía.

OBJETIVO SECUNDARIO 1) Comparar la supervivencia global (SG), incluidas las tasas de SG a 5 años, de nivolumab combinado con ipilimumab vs placebo en participantes con carcinoma de células renales localizado con histología predominante de células claras que se hayan sometido a una nefrectomía
2) Describir la seguridad y tolerabilidad de nivolumab combinado con ipilimumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal de SLE se determinará programáticamente de acuerdo con la fecha de recidiva de la enfermedad facilitada por el BICR. La SLE se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el desarrollo de recidiva local de la enfermedad (esto es, recidiva del tumor primario in situ o aparición de un segundo cáncer primario de tipo CCR), metástasis a distancia o muerte, lo que suceda antes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SG, definida como el tiempo entre la fecha de la aleatorización y la fecha de la muerte. Para los participantes sin documentación de la muerte, la SG se censará en la última fecha en la que se supo que los participantes estaban vivos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1000.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2017. FECHA DICTAMEN 14/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 11/09/2017. FECHA INICIO REAL 20/11/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Parc de l'Alliance - Avenue de Finlande, 4 1420 Braine-l'Alleud. PERSONA DE CONTACTO GCT-SU. TELÉFONO (+) 900 150 160. FINANCIADOR NA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologie. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 01/12/2017.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 01/12/2017.

CENTRO 4: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 05/02/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 19/12/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN OPDIVO. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab - 10ml vial. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Each cycle lasts 14 days. Participants will receive study drug until the end of 12 cycles, recurrence of illness, unacceptable toxicity, 36 weeks from first dose, or withdrawal of consent, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Yervoy (200mg/40ml). NOMBRE CIENTÍFICO Ipilimumab. CÓDIGO BMS-734016. DETALLE Each cycle lasts 14 days. Participants will receive study drug until the end of 12 cycles, recurrence of illness, unacceptable toxicity, 36 weeks from first dose, or withdrawal of consent, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN OPDIVO. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab - 4ml vial. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Each cycle lasts 14 days. Participants will receive study drug until the end of 12 cycles, recurrence of illness, unacceptable toxicity, 36 weeks from first dose, or withdrawal of consent, whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.