Estudio que compara en tratamiento cada 3 semanas con carboplatino + paclitaxel, con o sin nintedanib concomitante y de mantenimiento en el carcinioma de cuello uterino avanzado o recidivante.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004076-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio que compara en tratamiento cada 3 semanas con carboplatino + paclitaxel, con o sin nintedanib concomitante y de mantenimiento en el carcinioma de cuello uterino avanzado o recidivante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado y doble ciego que compara el tratamiento cada 3 semanas con carboplatino (AUC 5) + 175 mg/m2 de paclitaxel, con o sin nintedanib concomitante y de mantenimiento, en el carcinoma de cuello uterino avanzado o recidivante.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma de cuello uterino avanzado o recidivante.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de cuello uterino avanzado o rcidivante.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres > 18 años.
2. Serán elegibles las pacientes con carcinomas epidermoides, carcinomas adenoescamosos o adenocarcinomas del cuello uterino avanzados (estadio IVB de FIGO) o recidivantes/persistentes histológica o citológicamente confirmados.
3. Sin quimioterapia previa para el cáncer de cuello uterino recidivante.
Se permite la quimioterapia con cisplatino concomitante previa durante la radioterapia (excepto si la recidiva se produce en los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con platino).
Los casos tratados principalmente con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical serán elegibles en el momento de la primera recidiva (excepto si la recidiva se produce en los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con platino).
Los casos tratados principalmente con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical seguido de quimiorradioterapia adyuvante serán elegibles en el momento de la primera recidiva (excepto si la recidiva se produce en los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con platino).
Los casos tratados principalmente con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical seguido de radioterapia adyuvante serán elegibles en el momento de la primera recidiva (excepto si la recidiva se produce en los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con platino).
4. Esperanza de vida mínima de 3 meses.
5. Puntuación del estado funcional del ECOG de 0 o 1.
6. Como mínimo, una lesión cuantificable, según los criterios RECIST 1.1.
7. Haber firmado y fechado el consentimiento informado por escrito antes de la inclusión en el estudio de conformidad con las normas de BPC de la ICH y la legislación local.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 8. Quimioterapia previa para la enfermedad avanzada (estadio IVB según FIGO) o recidivante excepto en los casos mencionados en el punto 3.1.3.
9. Tratamiento previo con nintedanib o cualquier otro inhibidor del VEGFR.
10. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o sus excipientes.
11. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
12. Tumores de localización central con signos radiológicos (TAC o RM) de invasión local de los principales vasos sanguíneos.
13. Tumor con infiltración en la mucosa intestinal o vesical, o fístulas diagnosticadas entre el tumor y el tubo digestivo o urinario.
14. Tratamiento con otros fármacos en fase de investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las cuatro semanas previas al inicio del tratamiento o simultáneamente con este ensayo.
15. No se permite el tratamiento con anticoagulantes ni antiagregantes plaquetarios, salvo que la paciente reciba un tratamiento estable con anticoagulantes.
16. Lesiones importantes en los últimos 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de las heridas y/o cirugía programada durante el período del estudio de tratamiento.
17. Antecedentes de episodios hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses.
18. Predisposición hereditaria conocida a hemorragias o trombosis.
19. Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable en los 6 meses anteriores, antecedentes de infarto en los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase > II de la NYHA, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico).
20. Antecedentes de accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses.
21. Función renal, hepática o medular anómala, definida como:
Proteinuria de grado 2 o superior según los CTCAE
Creatinina > 2 LSN o FG < 30 ml/min
Función hepática: bilirrubina total fuera de los límites de la normalidad; ALT o AST > 1,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática. En las pacientes con metástasis hepáticas: bilirrubina total fuera de los límites de la normalidad, ALT o AST > 2,5 veces el LSN.
Coagulograma: cociente internacional normalizado (INR) >2, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial (TPP) > 50% de desviación respecto al LSN del centro.
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/µl, plaquetas < 100.000/µl, hemoglobina < 9,0 g/dl
22. Otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores u otra neoplasia maligna con recidiva en los 3 años anteriores o con riesgo alto de recidiva en el primer año. A modo de excepción a esta regla, podrán incluirse las siguientes neoplasias malignas: cáncer de piel no melanomatoso (si no se trata de forma suficiente), cualquier carcinoma premaligno (p.ej., in situ) o carcinoma basocelular.
23. Infecciones graves activas, en especial, que requieran tratamiento antibiótico o antimicrobiano sistémico.
24. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica o infección conocida por VIH.
25. Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir en la absorción del fármaco del estudio.
26. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante como enfermedad neurológica, psiquiátrica o infecciosa o úlceras activas (tubo digestivo, piel) o valores analíticos anómalos que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio o que, según el criterio del investigador, provoquen que la paciente no sea apta para su inclusión en el estudio.
27. Pacientes con capacidad reproductora que sean sexualmente activas y no quieran utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable (como implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada o abstinencia sexual para las participantes) durante el ensayo y durante un mínimo de 3 meses después de la finalización del tratamiento activo.
28. Embarazo o lactancia; las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de ?-HCG en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio, si procede.
29. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan impedir el cumplimiento del protocolo del estudio y del calendario de seguimiento.
30. Alcoholismo o toxicomanía actuales.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de este ensayo es determinar si nintedanib combinado con quimioterapia de referencia prolonga significativamente la supervivencia sin progresión frente a placebo combinado con quimioterapia de referencia.
Los análisis principales adoptarán una estrategia de intención de tratar de todas las pacientes aleatorizadas que recibirán tratamiento con el fármaco del ensayo (nintedanib/placebo).

VARIABLES SECUNDARIAS - Evaluar la toxicidad y el perfil de seguridad.
- Evaluar la tasa de respuesta y la supervivencia global .
- Explorar el efecto en el estado de salud comunicado por el paciente mediante los cuestionarios EORTC QOL-Cx24 y EORTCQLQ-C30.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la supervivencia libre de progresión.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la toxicidad y el perfil de seguridad
- Evaluar la tasa de respuesta y la supervivencia global
- Explorar el efecto en el estado de salud comunicado por el paciente mediante los cuestionarios EORTC QOL-Cx24 y EORTCQLQ-C30.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis se realizará una vez que ocurran 87 eventos. Se estima 1,5 años tras la inclusión de la última paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis se realizará con los datos de supervivencia. se estima 5 años tras la inclusión de la última paciente.

JUSTIFICACION La función dominante de la angiogénesis en el cáncer de cuello uterino parece estar directamente relacionada con la inhibición por el VPH de p53 y la estabilización de HIF-1 alfa, que aumentan el VEGF. La unión a bevacizumab y la inactivación posterior del VEGF parecen reducir los tumores del cuello uterino y retrasar la progresión sin toxicidad apreciable, por lo que se están estudiando en un ensayo de fase III del GOG (Grupo de Oncología Ginecológica). También resultan alentadores otros inhibidores tirosina-cinasa (ITC) intracelulares de la angiogénesis (22).
En 2010 se publicó un ensayo de fase II aleatorizado a gran escala (23). Las pacientes con carcinoma de cuello uterino persistente/recidivante y cuantificable en estadio IVB no tratable con tratamiento curativo y al menos una pauta previa en el estadio metastásico fueron asignadas aleatoriamente, en una proporción 1:1:1, a pazopanib en una dosis de 800 mg 1 v/d, a lapatinib en una dosis de 1500 mg 1 v/d o al tratamiento combinado de lapatinib más pazopanib (lapatinib en una dosis de 1000 mg más pazopanib en una dosis de 400 mg 1 v/d o lapatinib en una dosis de 1500 mg más pazopanib en una dosis de 800 mg 1 v/d).
Los autores llegaron a la conclusión de que el estudio confirma la actividad de los fármacos antiagiogénesis en el cáncer de cuello uterino avanzado o recidivante y demuestra el efecto beneficioso de pazopanib basándose en la prolongación de la SSP y el perfil de toxicidad favorable.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2015. FECHA DICTAMEN 25/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 12/01/2015. FECHA INICIO REAL 17/02/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR UZ Leuven / Belgian Gynaecological Oncology Group. DOMICILIO PROMOTOR Herestraat 49 3000 Leuven. PERSONA DE CONTACTO UZ Leuven / Belgian Gynaecological Oncology Group - Trial coordinator. TELÉFONO +32 16 342653. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim (grant + IMP) , BGOG. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 06/07/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BIBF 1120

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib. CÓDIGO BIBF1120. DETALLE The total maximum duration of treatment will be 120 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS BIBF 1120. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Chemotherapy: once every 21 days, for at total of 6 courses. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE chemotherapy: AUC 5 once every 21 days, for a total of 6 courses. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: BIBF 1120

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib. CÓDIGO BIBF1120. DETALLE The total maximum duration of treatment will be 120 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS BIBF 1120. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.