Estudio prueba de concepto para estudiar de forma separada Talacotuzumab o Daratumumab en pacientes con Síndrome Mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003328-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio prueba de concepto para estudiar de forma separada Talacotuzumab o Daratumumab en pacientes con Síndrome Mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Fase 2, prueba de concepto, para evaluar de forma separada la actividad de Talacotuzumab (JNJ-56022473) o Daratumumab en sujetos con Síndrome Mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 dependientes de transfusiones en recaída o refractarios al tratamiento con Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEE).

INDICACIÓN PÚBLICA Síndrome Mielodisplásico (SMD).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sujetos con Síndrome Mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 dependientes de transfusiones en recaída o refractarios al tratamiento con Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (AEE).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. 18 años de edad
2. SMD con arreglo a los criterios de la Organización Mundial de la Salud confirmado por aspirado y biopsia de médula ósea en las 12 semanas previas a la primera dosis. El promotor deberá aprobar el informe del laboratorio local de este aspirado y biopsia de médula ósea.
3. Riesgo bajo o intermedio-1 según el IPSS
4. Dependiente de transfusiones de glóbulos rojos.
¿ Haber recibido al menos 4 unidades de eritrocitos a lo largo de cualesquiera 8 semanas consecutivas durante las 16 semanas anteriores a la aleatorización.
¿ Valor de Hb pretransfusión ¿ 9,0 g/dl.
La documentación original de las transfusiones deberá ser verificada por el promotor.
5. Recaída o refractario al tratamiento con AEE; el promotor deberá verificar este diagnóstico, lo que se define por el cumplimiento de cualquiera de los criterios siguientes:
¿ Haber recibido tratamiento al menos durante 8 semanas con una dosis semanal mínima de epoetina alfa 40.000 U, epoetina beta 30.000 U o darbepoetina alfa 150 µg (o agente/dosis equivalente), sin haber logrado un incremento de la Hb ¿ 1,5 g/dl o una disminución de la necesidad de transfusiones de eritrocitos de al menos 4 unidades durante 8 semanas;
¿ Dependencia de las transfusiones o reducción de la Hb ¿ 1,5 g/dl después de la mejoría hematológica, en ausencia de otra explicación;
¿ EPO endógena sérica > 500 mU/ml.
La documentación original del fracaso del tratamiento con AEE deberá ser verificada por el promotor.
6. Reservas de hierro apropiadas, definidas como una saturación de transferrina superior al 20 % y ferritina sérica mayor de 400 ng/ml, medidas dentro del periodo de selección, o reservas de hierro apropiadas demostradas por un examen reciente de la médula ósea (en las 12 semanas anteriores a la primera dosis) con tinción de hierro.
7. Estado funcional del ECOG 0, 1 o 2
8. Los valores de las pruebas analíticas hematológicas deben estar comprendidos dentro de los límites siguientes:
¿ RAN ¿ 1,0 x 109/l (es decir, ¿1.000/mm3) independiente del apoyo con factores de crecimiento. Para que el RAN de la selección se considere independiente de los factores de crecimiento, deberá respetarse un período de 7 días tras la suspensión de estos, o de 7 semividas del factor de crecimiento usado, lo que suponga más tiempo.
¿ Recuento de plaquetas ¿ 50 x 109/l independiente del apoyo con transfusiones de plaquetas. Para que el recuento de plaquetas de la selección se considere independiente del apoyo con transfusión de plaquetas, el recuento de plaquetas deberá mantenerse estable durante 3-4 días después de la transfusión.
9. Los valores de la pruebas analíticas de bioquímica deben estar comprendidos dentro de los límites siguientes:
¿ Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN)
¿ Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
¿ Bilirrubina total ¿ 3.0 x LSN, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert.
10. Las mujeres en edad fértil y los varones sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo muy eficaz (con una tasa de fracaso <1 % al año cuando se usa de forma constante y correcta) durante y después del estudio. El uso de anticonceptivos por los varones y las mujeres se ajustará a la normativa local en materia de uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en estudios clínicos. Los varones deberán comprometerse a no engendrar hijos ni donar semen durante y después del estudio. Las mujeres deberán comprometerse a no donar óvulos (ovocitos) con fines de reproducción asistida. En las mujeres y los varones, estas restricciones se mantendrán durante al menos los 3 meses siguientes a la última dosis de fármaco del estudio.
11. Las mujeres en edad fértil deberán tener un resultado negativo en una prueba muy sensible de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana ¿ [¿ hCG]) u orina en el momento de la selección.
12. Cada sujeto (o su representante legal) deberán firmar un documento de consentimiento informado (DCI) que indique que entiende el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que está dispuesto a participar en él. Los pacientes deberán ser capaces de cumplir las prohibiciones y limitaciones especificadas en este protocolo y estar dispuestos a cumplirlas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a talacotuzumab o daratumumab y sus excipientes
2. Haber recibido cualquier quimioterapia, tratamiento inmunomodulador o inmunosupresor o corticosteroides (> 30 mg/día de prednisona o equivalente) en los 28 días previos a la aleatorización.
3. Haber recibido otros tratamientos para el SMD en los 28 días previos a la primera dosis (p. ej., azacitidina, decitabina, lenalidomida o AEE [8 semanas en el caso de los AEE de acción prolongada]).
4. Antecedentes de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
5. Cariotipo del(5q), salvo si el tratamiento con lenalidomida ha fracasado. El fracaso se define como alguna de las circunstancias siguientes: 1) haber recibido tratamiento con lenalidomida durante al menos 3 meses sin beneficio en cuanto a las transfusiones de eritrocitos (IWG 2006); 2) progresión o recaída después de una mejoría hematológica con lenalidomida (IWG 2006); 3) suspensión del tratamiento con lenalidomida debido a toxicidad, o 4) imposibilidad de recibir lenalidomida debido a una contraindicación. La documentación original del fracaso del tratamiento con lenalidomida deberá ser verificada por el promotor.
6. Anemia atribuida a factores distintos del SMD (tales como hemólisis, insuficiencia renal crónica, hepatitis o hemorragia gastrointestinal).
7. Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis (se excluyen la implantación de un dispositivo de acceso vascular y otros procedimientos quirúrgicos menores).
8. Neoplasia maligna activa distinta del SMD ¿ 3 años antes de la primera dosis, excepto:
¿ Cáncer de piel distinto del melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin indicios actuales de enfermedad.
¿ Carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente sin indicios actuales de enfermedad.
9. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica, tal como:
¿ Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección.
¿ Enfermedad/trastorno inestable o no controlado relacionado con o que afecta a la función cardíaca (p. ej., angina inestable, enfermedad cardíaca que cumple la definición de clase 3-4 de la New York Heart Association).
¿ Arritmias cardíacas sintomáticas o no controladas.
¿ ECG de 12 derivaciones en la selección que muestra un intervalo QT corregido (QTc) basal > 470 ms.
10. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto.
11. Asma persistente moderado o grave durante los últimos 2 años o asma no controlado de cualquier clasificación. Nota: se permite la participación de sujetos que actualmente tengan asma intermitente controlado o asma leve controlado.
12. Infección sistémica activa no controlada que precise antibióticos IV.
13. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Infección sistémica activa por virus de hepatitis que precisa tratamiento u otra hepatopatía clínicamente activa.
15. Mujer embarazada o en período de lactancia.
16. Cualquier enfermedad, proceso médico o disfunción orgánica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o suponer un riesgo inaceptable para los resultados del estudio. Cualquier trastorno por el que, en opinión del investigador, la participación en el estudio no sea lo mejor para el sujeto (por ejemplo, afectaría a su bienestar) o pueda impedir, limitar o constituir un factor de confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal es la IT de células sanguíneas rojas durante 8 semanas, definida como ausencia de transfusión de células sanguíneas rojas durante cualquier período de 56 días consecutivos (8 semanas) después de la aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Independencia de transfusiones que dure 168 días (24 semanas)
2. Tiempo a la IT
3. Duración de la IT
4. Uso de transfusiones y factores de crecimiento mieloides.
5. Mejora hematológica (incluyendo MH-E, MH-P, MH-N), RC, RP y respuesta citogenética según IWG2006
6. Supervivencia global
7. Progresión a LMA.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia (independencia de transfusiones [IT]) de talacotuzumab (JNJ-56022473) o daratumumab sujetos con SMD de riesgo bajo o intermedio-1 dependientes de transfusiones cuya enfermedad ha recaído o es refractaria al tratamiento con Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la Seguridad de talacotuzumab o daratumumab en la población de estudio
Evaluar el beneficio clinico de talacotuzumab o daratumumab en la población de estudio
Tiempo a la IT y duración de la IT
Tasa de mejora hematológica, RC y RP
Supervivencia global
Progresión a LMA
Tasa y cantidad de cuidado de soporte, incluyendo transfusiones y factores de crecimiento mieloides.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses después de que se haya incluido el último paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 6 meses después de que se haya incluido el último paciente
2. 6 meses después de que se haya incluido el último paciente
3. 6 meses después de que se haya incluido el último paciente
4. 6 meses después de que se haya incluido el último paciente
5. 6 meses después de que se haya incluido el último paciente
6. 12 meses después de que se haya incluido el último paciente
7. 12 meses después de que se haya incluido el último paciente.

JUSTIFICACION Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado (la medicación del estudio se asignará al azar), abierto (tanto los participantes como los investigadores conocerán el tratamiento que los pacientes están recibiendo) para evaluar la seguridad y la eficacia de talacotuzumab o daratumumab.
Se reclutaran aproximadamente 60 participantes (30 para recibir talacotuzumab y 30 para recibir daratumumab) y después serán asignados de forma aleatoria en una proporción 1:1 para recibir talacotuzumab o daratumumab.
El estudio consta de: una fase de Selección de hasta 28 días durante la cual se revisará la elegibilidad del participante y se aprobará por el promotor antes de la aleatorización, una fase de tratamiento que se extenderá desde la primera dosis en el Día 1 del Ciclo 1 hasta la discontinuación de la medicación del estudio, y una fase de seguimiento posterior al tratamiento que comenzará una vez que el participante discontinúe talacotuzumab o daratumumab. La administración de los fármacos del estudio continuará hasta progresión de la enfermedad, falta de respuesta, toxicidad inaceptable, retirada de consentimiento o hasta el final del estudio. La seguridad será revisada a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 20/01/2017. FECHA INICIO REAL 14/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 722 8100. FAX +34 91 722 8628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 14/02/2017.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 23/02/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología (Torre F, Planta 7). FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 16/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Talacotuzumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Talacotuzumab. CÓDIGO JNJ-56022473. DETALLE Subjects may receive treatment until disease progression, lack of response, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or study end. PRINCIPIOS ACTIVOS Talacotuzumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DARATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN darzalex. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab. CÓDIGO Hu-Max-CD38. DETALLE Subjects may receive treatment until disease progression, lack of response,
unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or study end. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.