Estudio Pediatrico PK (POS IV y PFS).

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002807-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio Pediatrico PK (POS IV y PFS).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dos formulaciones de posaconazol (POS), por vía intravenosa (IV) y en polvo para suspensión oral, en pacientes pediátricos inmunodeprimidos con neutropenia.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes pediátricos con riesgo de infección fúngica por bajo sistema inmune debido a quimioterapia o fármacos que debilitan el cuerpo para combatir infecciones y tiene o pueden tener neutropenia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Profilaxis de infecciones antifúngicas invasivas en pacientes pediátricos inmunodeprimidos con neutropenia o neutropenia esperada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1)Ser un niño o adolescente de cualquier sexo y raza y tener entre 2 y 17 años de edad en el momento de la selección.
2)Tener un padre, tutor o representante legal dispuesto a otorgar su consentimiento informado por escrito. El asentimiento de los menores se obtendrá conforme a las prácticas del centro. El tutor y el paciente también podrán otorgar su consentimiento y asentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, se podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en las investigaciones biomédicas futuras.
3)Presentar neutropenia confirmada o previsible (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 500/mm3 [0,5 x 109/l]) que se prevé que dure al menos 7 días desde el comienzo del tratamiento del estudio en al menos una de las situaciones clínicas siguientes:
a.Leucemia aguda
b.Mielodisplasia
c.Anemia aplásica grave
d.Receptores de auto-TCPH
e.Neuroblastoma de alto riesgo
f.Linfoma no hodgkiniano (LNH) en estadio avanzado
g.Receptores de alo-TCPG, antes del prendimiento (neutropenia)
h.Linfohistiocitosis hemofagocítica
4)Tener implantada una vía central (por ejemplo, catéter venoso central, catéter central de acceso periférico, etc.) o estar previsto implantarla antes de empezar el tratamiento IV del estudio.
5)Si el paciente está en edad fértil y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (o su pareja no se ha sometido a esterilización quirúrgica), debe comprometerse a practicar la abstinencia* o utilizar (el paciente o su pareja) un método anticonceptivo médicamente aceptado desde el momento del consentimiento informado hasta un mes después de la finalización del estudio. Son métodos anticonceptivos aceptables? los siguientes: dispositivo intrauterino (DIU) con espermicida, diafragma o capuchón cervical (si es aceptable según las normas asistenciales locales) con espermicida, esponja anticonceptiva con espermicida y cualquier anticonceptivo hormonal registrado y comercializado que contenga un estrógeno o un progestágeno (o ambos), administrado por vía oral, subcutánea, intrauterina o intramuscular y utilizado junto con un método de barrera. Las niñas en edad fértil que sean sexualmente activas deberán tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina que deberá confirmarse con un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (?-HCG) en las 48 horas siguientes a la visita de selección.
*Se permite la abstinencia (de actividad heterosexual) como único método anticonceptivo si se utiliza sistemáticamente, formando parte del modo de vida preferido y habitual de la paciente y si se considera aceptable por las autoridades sanitarias locales. La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, postovulación, etc.) y el coito interrumpido no se consideran métodos anticonceptivos aceptables.
?Si alguno de los métodos anticonceptivos de la lista anterior está prohibido por las normas o reglamentos locales, no se considera un método aceptable para los participantes en los centros de este país o región.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá de participar en el ensayo a los pacientes que cumplan alguno de estos criterios:
1)Tener, en el momento de la selección, una MI confirmada o probable según los criterios de consenso de 2008 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer y el Grupo para el Estudio de las Micosis (EORTC/MSG).
2)Haber recibido POS (en cualquier formulación) en los 10 días precedentes a la selección.
3)Estar recibiendo medicamentos prohibidos (o no cumplir los períodos de depuración que se indican en la sección 5.5.1) en el momento de la aleatorización, o estar previsto que los reciba a lo largo del tratamiento del estudio.
4)Tener, en el momento de la selección, resultados analíticos fuera de los límites de la normalidad como los siguientes:
a)Disfunción hepática moderada o grave, definida como:
-Aspartato-aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), O BIEN
-Alanina-aminotransferasa (AST) > 5 veces el LSN, O BIEN
-Bilirrubina sérica total > 2,5 veces el LSN, O BIEN
-AST o ALT > 3 veces por encima del LSN con bilirrubina total > 2 veces por encima del LSN
b)Aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/min. El aclaramiento de creatinina se calculará mediante la ecuación siguiente:
Aclaramiento de creatinina = k X estatura (cm)
creatinina sérica (mg/dl)
Donde k = 0,55 para los niños y niñas de 1 a 13 años; k = 0,7 para los adolescentes varones de 13 a 18 años; y k = 0,55 para las adolescentes de 13 a 18 años (ecuación de Schwartz)
5)Presentar, en el momento de la selección, una prolongación del intervalo QTc (según la corrección de Fridericia o de Bazett) definida como:
a)Prolongación sintomática del intervalo QTc por encima de 450 ms en niños y de 470 ms en niñas.
O BIEN
b)Cualquier prolongación del intervalo QTc por encima de 500 ms
6)Estar embarazada o tener intención de quedarse embarazada durante el estudio, o estar en período de lactancia en el momento de la selección.
7)Tener antecedentes de anafilaxia atribuida al grupo de los antimicóticos azólicos.
8)Presentar alguna enfermedad o situación de importancia clínica, distinta de la enfermedad en estudio que, en opinión del investigador, pueda interferir en las evaluaciones del ensayo o en la participación óptima en el estudio, como por ejemplo:
a)Es previsible que el paciente no vaya a recibir POS en solución IV durante un mínimo de 10 días.
9)Haber participado con anterioridad en este estudio.
10)Haber participado en algún estudio clínico de fase I con un medicamento clasificado como producto en investigación (PEI) en los 30 días previos a la inclusión, o estar previsto que participe en un estudio de ese tipo en los 60 días siguientes a la aleatorización. Se permite la participación en estudios sin PEI.
11)Ser o tener un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) que forme parte del personal del centro del estudio o del promotor implicado directamente en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal será la Cpro observada con POS en solución IV y con POS en PPS. La Cpro se calculará en los pacientes de cada grupo de edad por cohorte de dosis.

VARIABLES SECUNDARIAS La evaluación de la seguridad y tolerabilidad de POS IV y POS polvo para suspensión oral se basará en los acontecimientos adversos, la exploración física, las constantes vitales, los resultados de los análisis clínicos y los resultados del electrocardiograma (ECG).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la farmacocinética (FC) de dos formulaciones de POS, en solución IV y en PPS, en pacientes pediátricos (de 2 a 17 años de edad) inmunodeprimidos con neutropenia actual o previsible.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos formulaciones de POS, en solución IV y en PPS, en pacientes pediátricos (de 2 a 17 años de edad) inmunodeprimidos con neutropenia actual o previsible.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cpro será medida en estado de equilibrio en aproximadamente los días 7-10 para cada formulación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos los sujetos que reciben al menos una dosis del fármaco del estudio se incluirán en el análisis de seguridad (14 días siguientes al final del tratamiento del estudio).

JUSTIFICACION Estudio para el tratamiento de las micosis invasoras (MI) en pacientes pediátricos inmunodeprimidos con un fármaco activo, Posaconazol (POS), que se administra como una solución IV y como un polvo para suspensión oral (PSO) una nueva formulación con los mismos componentes que la forma de POS en comprimidos orales aprobada para adultos). Este estudio de investigación ayudará a identificar la dosis pediátrica de las formas intravenosa y de polvo para suspensión oral de POS.
El posaconazol (POS) es un tipo de tratamiento antifúngico (contra los hongos) aprobado actualmente para su uso en adultos y se puede adquirir con receta en forma de solución IV, comprimidos o suspensión oral (una forma líquida que se puede tragar y que se toma dos o tres veces al día).
En la actualidad no existe una formulación oral de posaconazol aprobada para pacientes pediátricos menores de 13 años.
Los comprimidos actuales de POS son demasiado grandes como para que los niños puedan ingerirlos con facilidad. El promotor pretende utilizar los comprimidos de POS en un polvo para reconstitución de un solo uso (es decir, POS en polvo para suspensión oral) destinado a los pacientes pediátricos. Esta formulación es más adecuada para la edad y permite una dosificación más flexible en los ensayos clínicos pediátricos, y posiblemente ofrezca las mismas ventajas en cuanto a la absorción y la farmacocinética que los comprimidos de POS para adultos.
Las dos nuevas formulaciones podrían beneficiar a la población pediátrica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 83.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/07/2015. FECHA DICTAMEN 27/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 24/06/2015. FECHA INICIO REAL 26/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive P.O. Box 100; Whitehouse Station 08889-0100 New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 629 08 04 66. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Consultas externas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Posaconazole

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Noxafil 300 mg concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO posaconazole. CÓDIGO MK-5592. DETALLE 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Posaconazole. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: MK-5592

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO posaconazole. CÓDIGO MK-5592. DETALLE 18 days. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-5592. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.