Estudio PCI-32765 (ibrutinib), en combinación con bendamustina y rituximab (BR) o con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona en sujetos con linfoma no-Hodgkin indolente previamente tratado.

Fecha: 2014-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003093-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio PCI-32765 (ibrutinib), en combinación con bendamustina y rituximab (BR) o con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona en sujetos con linfoma no-Hodgkin indolente previamente tratado.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, PCI-32765 (ibrutinib), en combinación con bendamustina y rituximab (BR) o con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en sujetos con linfoma no-Hodgkin indolente (LNHi) previamente tratado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma no-Hodgkin indolente.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Diagnóstico de LNHi de linfocitos B con confirmación histológica, cuyo subtipo histológico esté limitado a linfoma folicular o linfoma de la zona marginal, en el diagnóstico inicial y sin evidencias ni signos clínicos de una transformación patológica
-Como mínimo un tratamiento previo basado en una pauta de quimioinmunoterapia combinada con un anticuerpo anti-CD20
-Enfermedad que haya recaido o que fuera resistente después de la quimioinmunoterapia anterior
-Al menos un foco mensurable de enfermedad según los Criterios revisados de respuesta en el linfoma maligno (Cheson 2007)
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
-Los valores hematológicos deben estar dentro de los límites definidos en el protocolo.
-Comprometerse a usar metodos anticonceptivos eficades definidos en el protocolo.
-Los varones también deberán comprometerse a no donar semen durante el estudio después de la última dosis de bendamustina, 12 meses después de la última dosis de rituximab o 3 meses después de la última dosis de la medicación del estudio, lo que suceda más tarde.
-Las mujeres en edad fértil deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina en el momento de la selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Tratamiento previo de acuerdo a los criterios definidos en el Protocolo
- Incapacidad para recibir quimioterapia de base debido al tratamiento previo y a la función cardíaca
-Linfoma del SNC conocido.
-Diagnóstico o tratamiento de un tumor maligno distinto del LNHi- Antecedentes de ictus o de hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- Necesidad de anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes
- Necesidad de tratamiento con inhibidores potentes de la CYP3A4.
- Enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC; ácido ribonucleico [ARN] reacción en cadena de la polimerasa [RCP] positiva) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB; ADN RCP-Positivo) o cualquier infección sistémica activa no controlada que precise antibióticos intravenosos
- Cualquier enfermedad, proceso médico o disfunción orgánica potencialmente mortal que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto, interferir en la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o suponer un riesgo excesivo para los resultados del estudio.
-Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global.
1/Supervivencia global
2/Tasa de respuesta completa
3/Tasa de respuesta global
4/Duración de la respuesta
5/ Pacientes que informen de cambios en los sintomas del linfoma determinados mediante la subescala Lym de la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer-Linfoma (FACT-Lym).
6/Número de participantes afectados por eventos adversos segun los órganos y sistemas MedDRA (SOC) y el término preferido (PT).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar si la adición de ibrutinib a bendamustina y rituximab (BR) y en combinacion con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) prolonga la supervivencia libre de evento (SLE) en comparación con solo BR o R-CHOP en sujetos con linfoma no-Hodgkin indolente (LNHi) previamente tratado.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios consisten en comparar los siguientes parámetros entre los grupos de tratamiento:
?supervivencia global (SG)
?tasa de respuestas completas (RC)
?tasa de respuestas globales (TRG, RC+RP)
?duración de la respuesta (DR)
?síntomas y problemas del linfoma comunicados por el paciente, determinados mediante la subescala Lym de la Evaluación funcional del tratamiento del cáncer-Linfoma (FACT-Lym).
?seguridad del ibrutinib cuando se combina con BR o con R-CHOP.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta aproximadamente 7 años despues de que el primer participante sea randomizado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1/ Hasta aproximadamente 7 años despues de que el primer participante sea randomizado.
2/ Hasta aproximadamente 7 años despues de que el primer participante sea randomizado.
3/ Hasta aproximadamente 7 años despues de que el primer participante sea randomizado.
4/ Hasta aproximadamente 7 años despues de que el primer participante sea randomizado.
5/ Hasta aproximadamente 7 años despues de que el primer participante sea randomizado.
6/ Hasta 30 dias despues de la ultima dosis de la medicacion del estudio.

JUSTIFICACION Estudio aleatorizado (los pacientes se asignan al grupo de tratamiento al azar), doble ciego (los pacientes y el personal del estudio no conocerán la identidad del tratamiento del estudio), controlado con placebo (sustancia inactiva que se compara con un fármaco para comprobar si el fármaco tiene un efecto real en un ensayo clinico) en aproximadamente 400 pacientes adultos con linfoma folicular o linfoma de la zona marginal. El estudio constará de las siguientes fases: selección, tratamiento y seguimiento posterior al tratamiento. Los sujetos elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 al grupo de tratamiento A (quimioterapia de base + placebo) o al grupo de tratamiento B (quimioterapia de base + 560 mg de ibrutinib). Todos los sujetos recibirán 6 ciclos de quimioinmunoterapia de base con BR o con R-CHOP en combinación con placebo (grupo A) o con ibrutinib (grupo B). El tratamiento de base se elegirá dependiendo del tratamiento previo y de la función cardíaca. Cuando finalice la administración del tratamiento de base, se continuará con el tratamiento con el fármaco del estudio (ibrutinib o placebo) hasta que se produzca la progresión de la enfermedad, una toxicidad inaceptable o el final del estudio. La evaluación de la respuesta y la progresión del tumor se realizarán según los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno. Se recogerán muestras seriadas de farmacocinética (para estudiar qué hace el fármaco en el organismo) y se valorará la seguridad a lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/01/2014. FECHA DICTAMEN 21/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA INICIO REAL 27/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/11/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 722 8100. FAX +34 91 722 8628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2014.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2014.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2014.

CENTRO 6: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2014.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 12/01/2015.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibrutinib. CÓDIGO JNJ-54179060. DETALLE 7 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Ibrutinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.