ESTUDIO PARA VERIFICAR LA ASOCIACIÓN DE LA TERAPIA ESTÁNDARD DE FOLFIRI+CETUXIMAB HASTA LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD COMPARADO CON FOLFIRI+CETUXIMAB EN 8 CICLOS SEGUIDOS DE CETUXIMAB HASTA LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD EN PRIMERA LÍNIA DE TRATAMEINTO EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO SIN MUTACIONES DE RAS Y BRAF.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004299-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA VERIFICAR LA ASOCIACIÓN DE LA TERAPIA ESTÁNDARD DE FOLFIRI+CETUXIMAB HASTA LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD COMPARADO CON FOLFIRI+CETUXIMAB EN 8 CICLOS SEGUIDOS DE CETUXIMAB HASTA LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD EN PRIMERA LÍNIA DE TRATAMEINTO EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO SIN MUTACIONES DE RAS Y BRAF.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO ESTRATÉGICO ERBITUX SOBRE EL CARCINOMA COLORRECTAL METASTÁSICO: ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, CON DOS GRUPOS DE TRATAMIENTO: UNO CON FOLFIRI + CETUXIMAB HASTA LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD Y OTRO CON FOLFIRI + CETUXIMAB DURANTE 8 CICLOS Y A CONTINUACIÓN CETUXIMAB EN MONOTERAPIA HASTA LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD, QUE ES EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO SIN MUTACIONES DE RAS Y BRAF.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable con KRAS, NRAS y BRAF de tipo natural.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal comprobado histológicamente
¿ Diagnóstico de enfermedad metastásica
¿ Metástasis hepáticas que se consideran aptas para la resección quirúrgica, pero en las que el tratamiento farmacológico podría considerarse útil antes de proceder a la intervención, bajo juicio clínico.
¿ RAS y BRAF de tipo natural
¿ Enfermedad mensurable de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1
¿ Hombre o mujer mayor de 18 años
¿ Estado funcional ECOG ¿ 2
¿ Esperanza de vida mínima de 3 meses
¿ Función medular, hepática y renal aceptables, según evaluación en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio
¿ Si las mujeres en edad fértil tienen un resultado negativo en una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio
¿ Si las mujeres en edad fértil y los hombres aceptan el uso de métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o método de doble barrera)
¿ Consentimiento informado firmado obtenido en el periodo de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Cualquier contraindicación del uso de cetuximab, irinotecán, 5-FU o ácido folínico
¿ Infecciones no controladas activas o coagulación intravascular diseminada activa
¿ Historia previa o actual de malignidades, a parte del carcinoma colorrectal, a excepción del carcinoma cutáneo basal y escamoso o del carcinoma in situ de cérvix con tratamiento curativo
¿ Embarazo
¿ Lactancia
¿ Insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación de la NYHA)
¿ Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia con balón con o sin implantación de stents en los últimos 12 meses antes de la inclusión en el estudio
¿ Arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico, a excepción de los betabloqueantes o la digoxina
¿ Disfunciones médicas o psicológicas que supongan una limitación para la capacidad de dar el consentimiento o no permitir la realización del estudio
¿ Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal, con la excepción del tratamiento adyuvante, completada al menos 6 meses antes de empezar el estudio
¿ Participación en un estudio clínico o tratamiento con un fármaco experimental en los 30 días antes de la inclusión al estudio o durante la participación en el estudio
¿ Sospecha clínica o presencia de metástasis cerebrales
¿ Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad inflamatoria intestinal crónica o diarrea crónica
¿ Heridas tórpidas, úlceras sin cicatrizar o fracturas óseas no consolidadas graves
¿ Hipertensión no controlada
¿ Proteinuria notable (síndrome nefrótico)
¿ Deficiencia de DPD conocida (periodo de selección específico no requerido)
¿ Antecedentes conocidos de alcoholismo o drogadicción
¿ Una enfermedad concomitante significativa que, a criterio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio
¿ Incapacidad legal o capacidad legal limitada.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ Determinar si el cetuximab en monoterapia (administrado hasta la progresión o toxicidad acumulada) tras 8 ciclos de FOLFIRI + cetuximab da lugar a una supervivencia sin progresión no inferior en comparación con FOLFIRI + cetuximab continuado (administrado hasta la progresión o la toxicidad acumulada).
¿ Evaluar si se puede lograr una mejora en la incidencia de los acontecimientos adversos (AA) hematológicos y no hematológicos de grado 3-4 en el grupo experimental (cetuximab en monoterapia tras 8 ciclos de FOLFIRI + cetuximab) en comparación con el grupo de quimioterapia continuada (FOLFIRI + cetuximab).
¿ Explorar la posibilidad de usar biopsias líquidas para la elaboración de perfiles moleculares, así como controlar la actividad del tratamiento en pacientes con CCRm con un tratamiento basado en cetuximab.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Tasa de respuesta (TR)
¿ Reducción temprana del volumen tumoral (RTVT) (8 semanas)
¿ Supervivencia global (SG)
¿ Toxicidad cutánea relacionada con el cetuximab
¿ Perfil de seguridad
¿ CdV
¿ Perfiles moleculares del tejido tumoral y la biopsia líquida
¿ Factores predictivos potenciales (mutaciones somáticas identificadas en el tejido tumoral por secuenciación de nueva generación) y marcadores indirectos de actividad del tratamiento (cambios en el perfil molecular de las biopsias líquidas).

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Determinar si el cetuximab en monoterapia (administrado hasta la progresión o toxicidad acumulada) tras 8 ciclos de FOLFIRI + cetuximab da lugar a una supervivencia sin progresión no inferior en comparación con FOLFIRI + cetuximab continuado (administrado hasta la progresión o la toxicidad acumulada).
¿ Evaluar si se puede lograr una mejora en la incidencia de los acontecimientos adversos (AA) hematológicos y no hematológicos de grado 3-4 en el grupo experimental (cetuximab en monoterapia tras 8 ciclos de FOLFIRI + cetuximab) en comparación con el grupo de quimioterapia continuada (FOLFIRI + cetuximab).
¿ Explorar la posibilidad de usar biopsias líquidas para la elaboración de perfiles moleculares, así como controlar la actividad del tratamiento en pacientes con CCRm con un tratamiento basado en cetuximab.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Tasa de respuesta (TR)
¿ Reducción temprana del volumen tumoral (RTVT) (8 semanas)
¿ Supervivencia global (SG)
¿ Toxicidad cutánea relacionada con el cetuximab
¿ Perfil de seguridad
¿ CdV
¿ Perfiles moleculares del tejido tumoral y la biopsia líquida
¿ Factores predictivos potenciales (mutaciones somáticas identificadas en el tejido tumoral por secuenciación de nueva generación) y marcadores indirectos de actividad del tratamiento (cambios en el perfil molecular de las biopsias líquidas).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN hasta la progression.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN hasta la muerte.

JUSTIFICACION ¿ El tratamiento de primera línea FOLFIRI más cetuximab, un anticuerpo monoclonal (ACM) anti-EGFR, mejora significativamente la tasa de respuesta, la SSP y la SG en pacientes con CCRm con KRAS de tipo natural en comparación con FOLFIRI en monoterapia.
¿ El análisis de varios estudios de fase II y III demostró que la combinación de cetuximab con quimioterapia de primera línea mejora la tasa de respuesta y la supervivencia sin progresión en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo natural.
¿ Hay análisis retrospectivos recientes que han puesto de manifiesto el papel de las mutaciones RAS en la predicción de resistencia al tratamiento anti-EGFR. En el caso de la mutación BRAF, mientras que su valor pronóstico es indiscutible, aún no está clara su función predictiva.
¿ El cetuximab en combinación con el irinotecán está autorizado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo natural en tratamiento de primera línea.
¿ El cetuximab en monoterapia es activo y, por lo general, presenta una buena tolerabilidad en el tratamiento del CCRm resistente con KRAS de tipo natural.
¿ En el estudio FIRE-3, FOLFIRI junto con cetuximab indujo una tasa mayor de reducción temprana del volumen tumoral (reducción del diámetro del tumor de al menos un 20 % en la primera evaluación del tumor tras el periodo basal) y un porcentaje mayor de intensidad de la respuesta en comparación con FOLFIRI con bevacizumab. Estos resultados relacionados con una respuesta temprana pueden explicar, en parte, la destacable ventaja de SG de FOLFIRI con cetuximab observada en FIRE-3 y justificar el uso de un programa de tratamiento menos intensivo tras los dos primeros meses de quimioterapia.
¿ Estudios recientes en pacientes con CCRm han investigado varios enfoques al tratamiento, como las estrategias de intensidad baja con el objetivo de reducir la carga del tratamiento para los pacientes y alcanzar un tratamiento durante periodos más largos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 05/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/10/2016. FECHA DICTAMEN 03/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2017. FECHA INICIO REAL 22/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Dipartimento di Scienze mediche Oncologia Medica Policlinico Gemelli. DOMICILIO PROMOTOR Largo A. Gemelli, 8 00168 roma. PERSONA DE CONTACTO CTC Clinical Trial Center "A. Gemelli" - Antonino Amato. TELÉFONO 0039 06 30158762. FAX . FINANCIADOR Merck Serono. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL ARQUITECTO MARCIDE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARQUITECTO MARCIDE. LOCALIDAD CENTRO Ferrol. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓXICO DE GALICIA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO Pontevedra. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO Ourense. PROVINCIA ORENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL POVISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL POVISA. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IRINOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO irinotecan. DETALLE Until progression disease, death, unacceptable toxicity for Arm A, 8 cycles (1 cycle/14 days) for Arm B. PRINCIPIOS ACTIVOS IRINOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FLUOROURACIL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 5-fluorouracile. DETALLE Until progression disease, death, unacceptable toxicity for Arm A, 8 cycles (1 cycle/14 days) for ARM B. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUOROURACIL. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: FOLINIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Folinic Acid. DETALLE Until progression disease, death, unacceptable toxicity for Arm A, 8 cycles (1 cycle/14 days) for ArmB. PRINCIPIOS ACTIVOS FOLINIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CETUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Erbitux. NOMBRE CIENTÍFICO Cetuximab. DETALLE PR1 treatment for Arm B starts after 8 cycles of SOC and proceed until progression disease, death, unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS CETUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CETUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ERBITUX. NOMBRE CIENTÍFICO Cetuximab. DETALLE Until progression disease, death, unacceptable toxicity for Arm A, 8 cycles (1cycle/14days) for Arm B. PRINCIPIOS ACTIVOS CETUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.