Estudio para ver el efecto de AMG 145 en la formación de placas cerosas en las arterias del corazón, utilizando un método para ver dentro del corazón.

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004208-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para ver el efecto de AMG 145 en la formación de placas cerosas en las arterias del corazón, utilizando un método para ver dentro del corazón.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para determinar los efectos del tratamiento con evolocumab (AMG 145) sobre la carga de la enfermedad aterosclerótica, medidos por ecografía intravascular en sujetos sometidos a cateterismo coronario.

INDICACIÓN PÚBLICA Formación de placas en las arterias del corazón en pacientes con un incremento de colesterol en sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA aterosclerosis coronaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Hombres y mujeres ? 18 años de edad.
?Angiografía coronaria clínicamente indicada, con evidencia de arteriopatía coronaria que cumple con los criterios de inclusión angiográficos y de EIV.
?Los sujetos que ya están sometidos a tratamiento con estatinas, niacina de liberación sostenida aprobada por organismos reguladores (p. ej., Niaspan®) o ezetimiba en la selección inicial deben haber recibido una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de las pruebas de lípidos utilizadas para el C-LDL de selección. Pueden seleccionarse sujetos que no estén recibiendo la terapia hipolipemiante pero deben entrar en el estudio pasando por un período de estabilización de los lípidos.
O
Los sujetos intolerantes a las estatinas (limitados a no más de aproximadamente el 10% de la inclusión total planificada) deben cumplir los criterios de inclusión sobre intolerancia a estatinas del apéndice G.
?Los sujetos deben disponer de al menos un nivel de C-LDL elegible (según la definición siguiente) determinado en el laboratorio local o central o mediante dispositivo de diagnóstico inmediato en la visita de selección inicial y, si procede, al final de cada período de estabilización de los lípidos. Se puede utilizar un nivel de C-LDL local ya existente como valor del C-LDL de selección inicial siempre que se haya obtenido durante las 4 semanas anteriores a la visita de selección y que no haya habido cambios intermedios en la terapia hipolipemiante durante ese período de 4 semanas:
?C-LDL ? 80 mg/dL (2,07 mmol/L) con o sin factores de riesgo adicionales
O
?C-LDL ? 60 - < 80 mg/dL (1,55-2,07 mmol/L) en presencia de un factor de riesgo mayor o tres factores de riesgo menor según la definición siguiente. La inclusión de sujetos con C-LDL entre ? 60 mg/dL (1,55 mmol/L) y < 80 mg/dL (2,07 mmol/L) estará limitada a no más de aproximadamente el 25% de la inclusión total prevista.
Factores de riesgo mayor (uno obligatorio)
1)Enfermedad vascular aterosclerótica no coronaria como lo demuestra una de las siguientes: arteriopatía periférica (AP) documentada, aneurisma aórtico abdominal (AAA) documentado, o enfermedad cerebrovascular documentada (ECV).
Arteriopatía periférica documentada (debe cumplirse uno de los siguientes criterios principales):
Claudicación intermitente actual (criterios de la OMS, p. ej., dolor en la pierna que se produce solo cuando se camina y desaparece en menos de 10 minutos en reposo) de origen supuestamente aterosclerótico JUNTO CON un índice tobillo-brazo igual o inferior a 0,9 en cualquiera de las piernas en reposo.
Antecedentes de claudicación intermitente (criterios de la OMS como los anteriormente descritos) JUNTO CON intervención previa por amputación, cirugía vascular reconstructiva, o angioplastia en una o ambas piernas debido a enfermedad aterosclerótica en los últimos 2 años.
Aneurisma aórtico abdominal documentado:
Se considera que existe un AAA cuando el diámetro anteroposterior mínimo de la aorta alcanza los 3,0 cm. El tamaño de la aorta puede medirse en cualquier plano que sea perpendicular con el eje del vaso.
Enfermedad cerebrovascular documentada (p.ej., arteriopatía de la carótida o antecedentes previos de infarto cerebral o accidente isquémico transitorio que se produjeron en los últimos 2 años):
Infarto cerebral: el infarto cerebral isquémico se define como un infarto del tejido del sistema nervioso central, no secundario a una cardiopatía valvular o congénita subyacente. Los infartos cerebrales isquémicos sintomáticos se manifiestan mediante signos clínicos de una disfunción cerebral, medular o retiniana focal o global causada por un infarto en el sistema nervioso central. Un infarto cerebral silente es un infarto del sistema nervioso central documentado y asintomático.
Accidente isquémico transitorio (AIT): episodio transitorio de disfunción neurológica causado por una isquemia focal cerebral, medular o retiniana, sin infarto agudo, no secundaria a cardiopatía valvular o congénita subyacente.
Arteriopatía de la carótida: definida como estenosis > 50% o velocidad sistólica máxima (VSM) > 125 cm/s con placa.
2)Antecedentes documentados de infarto de miocardio u hospitalización por angina inestable en los últimos dos años.
3)Diabetes mellitus tipo 2 documentada.
O
Factores de riesgo menor (tres obligatorios)
Fumador actual de cigarrillos.
Hipertensión (una presión arterial (PA) documentada ? 140/90 mmHg o uso actual de medicación antihipertensiva).
Colesterol HDL bajo (hombres < 40 mg/dL [1,03 mmol/L]; mujeres < 50 mg/dL [1,29 mmol/L]).
Antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura (en familiar hombre de primer grado < 55 años, o en familiar mujer de primer grado < 65 años).
Edad (hombres ? 50 años; mujeres ? 55 años).
Proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs) ? 2 mg/dL.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cardiopatía coronaria clínicamente significativa que, en opinión del investigador principal, es probable que requiera una intervención de derivación de arteria coronaria (IDAC), una intervención coronaria percutánea (ICP) (no es aplicable a la ICP considerada necesaria según el angiograma de selección inicial), un trasplante cardíaco, reparación o sustitución valvular quirúrgica o percutánea durante el estudio.
Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o la última fracción eyección ventricular izquierda conocida < 30%.
Cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria < 6 semanas antes de la EIV requerida para el estudio.
Arritmia cardíaca en los 3 meses previos a la aleatorización y que no está controlada mediante medicación.
Infarto cerebral hemorrágico conocido.
Hipertensión no controlada en la aleatorización, definida como una presión arterial sistólica en reposo de ? 180 mmHg.
Antecedentes familiares o personales de trastornos musculares hereditarios.
Nivel de triglicéridos (TG) en ayunas > 400 mg/dL (4,5 mmol/L) en la selección.
Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 mal controlada (HbA1c > 9%) en la selección.
Hormona estimulante del tiroides (TSH) < límite inferior de la normalidad (LIN) o TSH > 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Se puede incluir un sujeto que reciba terapia sustitutiva tiroidea con un nivel de TSH por debajo del LIN si, en opinión del investigador, el sujeto se encuentra en un estado clínicamente eutiroideo.
Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2.
Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x LSN en la selección o al final del período de estabilización de los lípidos.
Creatincinasa (CK) > 3 x LSN en la selección o al final del período de estabilización de los lípidos.
Uso de un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres del colesterol (CETP), mipomersen o lomitapida en los 12 meses previos a la selección.
Cualquier uso previo de tratamiento inhibidor de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
Quedan excluidos los sujetos que hayan tomado alguno de los fármacos siguientes durante más de 2 semanas en los 3 meses anteriores a la determinación del C-LDL de selección: ciclosporina sistémica, esteroides sistémicos (p. ej., IV, intramuscular [IM] o VO) (nota: se permite terapia hormonal sustitutiva) y derivados de la vitamina A y del retinol sistémicos para el tratamiento de afecciones dermatológicas (p. ej., Accutane) (nota: está permitida la vitamina A en preparaciones tópicas y multivitamínicas).
Antecedentes de tumor maligno (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1).
Infección activa importante conocida, o disfunción importante hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina.
La EIV basal no cumple los estándares técnicos del laboratorio central de EIV.
Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia ni tener previsto quedarse embarazadas o amamantar durante el período de selección, al final del período de estabilización de los lípidos (si es pertinente), mientras reciben tratamiento con el producto en investigación (AMG 145 o placebo) ni durante las 15 semanas siguientes a la finalización del tratamiento con el producto en investigación (AMG 145 o placebo).
Las mujeres premenopáusicas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante el tratamiento con el producto en investigación (PI) (AMG 145 o placebo) y durante 15 semanas más después del final del tratamiento con el producto en investigación (PI) (AMG 145 o placebo).
Antecedentes de tumor maligno (excepto cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1).
El sujeto ha recibido previamente AMG 145 o cualquier otro tratamiento en investigación para inhibir la PCSK9.
Sensibilidad conocida a alguno de los principios activos o sus excipientes (p. ej., carboximetilcelulosa) que se administrarán durante la dosificación, lo que incluye atorvastatina.
Según informan el sujeto y el investigador, el sujeto no estará disponible para las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo.
El sujeto presenta un trastorno de cualquier tipo que, según la opinión del investigador, puede comprometer su capacidad para proporcionar el consentimiento informado escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El cambio nominal en el volumen porcentual de ateroma (VPA) desde el nivel basal hasta las 78 semanas posteriores a la aleatorización, determinado por ecografía intravascular (EIV).

VARIABLES SECUNDARIAS -Cambio nominal en el volumen total del ateroma (VTA) desde el valor basal hasta la semana 78.
-Regresión (cualquier reducción respecto al valor basal) del VPA
-Regresión (cualquier reducción respecto al valor basal) del VTA.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de AMG 145 sobre el cambio en la carga de la enfermedad aterosclerótica, medido por el volumen porcentual de ateroma (VPA) en sujetos con arteriopatía coronaria que requieren una angiografía por indicación clínica y que toman estatinas.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de AMG 145 sobre el cambio en el volumen total del ateroma (VTA) normalizado y el porcentaje de sujetos que demuestran regresión de la aterosclerosis coronaria, cualquier reducción respecto del VPA o cualquier reducción respecto VTA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Nivel basal hasta las 78 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Nivel basal hasta las 78 semanas.

JUSTIFICACION La ecografía intravascular (EIV) permiten la medición de cambios en la carga del ateroma. En general estos estudios han demostrado la progresión de la enfermedad en asociación directa con los niveles de C-LDL.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 950.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/05/2013. FECHA DICTAMEN 18/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 22/07/2013. FECHA INICIO REAL 03/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 13/06/2016. FECHA FIN GLOBAL 29/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Área de Malaties del Cor.

CENTRO 5: HOSPITAL DE CABUEÑES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE CABUEÑES. LOCALIDAD CENTRO GIJÓN. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Evolocumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Evolocumab. CÓDIGO AMG 145. DETALLE 78 weeks treatment period. PRINCIPIOS ACTIVOS Evolocumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en cartucho. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Evolocumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Evolocumab. CÓDIGO AMG 145. DETALLE 78 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Evolocumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.