ESTUDIO PARA VALORAR SI LA TERAPIA FOTODINÁMICA CON CREMA DE METIL- AMINOLEVULINATO (METVIX?), (MAL-TFD) CON LUZ DE DÍA ES ÚTIL PARA PREVENIR LA APARICIÓN DE LESIONES CUTÁNEAS PRECANCEROSAS Y CÁNCER CUTÁNEO NO MELANOMA EN PACIENTES TRASPLANTADOS.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002663-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ESTUDIO PARA VALORAR SI LA TERAPIA FOTODINÁMICA CON CREMA DE METIL- AMINOLEVULINATO (METVIX?), (MAL-TFD) CON LUZ DE DÍA ES ÚTIL PARA PREVENIR LA APARICIÓN DE LESIONES CUTÁNEAS PRECANCEROSAS Y CÁNCER CUTÁNEO NO MELANOMA EN PACIENTES TRASPLANTADOS.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO PILOTO ALEATORIZADO PARA VALORAR LA EFICACIA CLÍNICA DE LA TERAPIA FOTODINÁMICA CON CREMA DE METIL-AMINOLEVULINATO (METVIX?), (MAL-TFD) CON LUZ DE DÍA EN LA PREVENCIÓN DE QUERATOSIS ACTÍNICAS Y CÁNCER CUTÁNEO NO MELANOMA EN PACIENTES TRASPLANTADOS.

INDICACIÓN PÚBLICA Las queratosis actínicas son lesiones premalignas que se manifiestan como manchas rojas con descamación en cara y también en el cuero cabelludo (en zonas no cubiertas por pelo).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Las Queratosis Actínica (QA) se caracterizan histológicamente por la proliferación de queratinocitos con citología atípica en la epidermis. Uno de los principales factores de riesgo en su aparición es la inmunosupresión.

CRITERIOS INCLUSIÓN Todos los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:
1. Pacientes trasplantados hepáticos, cardiacos o renales diagnosticados de daño epitelial fotoactínico.
2. El paciente deberá ser mayor de 18 años de edad.
3. El paciente ha otorgado su consentimiento para participar en el estudio.
4. El paciente debe, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con todos los requerimientos del ensayo clínico.
5. Que hayan pasado mínimo 5 años desde el trasplante.
6. Presencia, al menos, de 5 lesiones queratósicas en cada una de las hemicaras y hemiáreas del cuero cabelludo, si procede, simétricas a tratar.
7. En caso de mujer en edad fértil, test de embarazo negativo en la fecha de selección.

Se considera que una mujer no tiene capacidad reproductora si es posmenopáusica (un mínimo de 2 años sin menstruación) o se ha sometido a esterilización quirúrgica (como mínimo, un mes antes del estudio). Se considerará aceptable incluir mujeres que utilicen un medio seguro de anticoncepción (la abstinencia se considera un método aceptable) durante todo el periodo del estudio y al menos un mes más.
Las mujeres embarazadas se excluirán del estudio. A las mujeres en edad fertil se les realizará un test de embarazo. La mayoría de las mujeres trasplantadas con daño actínico están en edad posmenopáusica por lo que es probable que no se incluya ninguna mujer en edad fertil.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que presenten alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán ser incluidos en el ensayo clínico:
1. Hipersensibilidad a las sustancias activas del medicamento o cualquiera de sus excipientes (incluido si se es alérgico al cacahuete o la soja).
2. Pacientes con porfiria.
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.*
*No se recomienda el tratamiento con Metvix durante el embarazo. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con Metvix y durante las 48 horas siguientes al tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Numero de QA en el lado en que se va a aplicar crioterapia
2. Número de QA en el lado en que se va a aplicar TFD-MAL-luz visible
3. Numero de QA nuevos en el lado de la crioterapia
4. Número de QA nuevos en el lado de la TFD-MAL-luz visible
5. Número de CCNM en el lado de la crioterapia
6. Número de CCNM en el lado de la TFD-MAL-luz visible
7. Numero de QA persistentes en el lado de la crioterapia
8. Número de QA persistentes en el lado de la TFD-MAL-luz visible.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Presencia de efectos adversos a la TFD-MAL-luz visible.
2. Presencia de efectos adversos a la crioterapia.
3. Puntacion en escala de calidad de vida (Skindex-29) para cada uno de los lados.
4. Preferencia del paciente (TFD-MAL con luz de día/crioterapia).
5. Puntuación en la escala de tolerancia para cada una de las dos áreas tratadas.
6. Puntuación en la escala de satisfacción para cada una de las dos áreas tratadas.
7. Mejoría cosmética de los 2 lados respecto al estado basal V0.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si en el lado tratado periódicamente con TFD con luz de dia aparecen menos queratomas actínicos que en el lado tratado periódicamente con crioterapia, en pacientes trasplantados, a los 21 meses de inicio del tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Comprobar si hay diferencias en el número de nuevos QA y CCNM entre los dos tratamientos a los 3, 9, 15 y 21 meses.
2. Comprobar si hay diferencias en el número de persistentes QA y CCNM entre los dos tratamientos a los 3, 9, 15 y 21 meses
3. Comprobar si hay diferencias en el tiempo de aparición de la primera QA y CCNM entre los dos tratamientos.
4. Establecer la seguridad del procedimiento.
5. Comprobar si hay diferencias en el resultado cosmético entre ambos tratamientos en los diferentes tiempos de medida.
6. Comprobar si hay diferencias en la preferencia del paciente entre ambos tratamientos en los diferentes tiempos de medida.
7. Comprobar si hay diferencias en la satisfacción del paciente entre ambos tratamientos en los diferentes tiempos de medida.
8. Comprobar si hay diferencias en la calidad de vida del paciente entre ambos tratamientos antes de iniciar el estudio y al finalizar el estudio (última visita).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Numero de QA en el lado en que se va a aplicar TFD-MAL-luz visible. V0.
2. Número de QA en el lado en que se va a aplicar crioterapia. V0.
3. Numero de QA nuevas en el lado en que se va a aplicar TFD-MAL-luz visible. V3, V9, V15 y V21.
4. Número de QA nuevas en el lado en que se va a aplicar crioterapia. V3, V9, V15 y V21.
5. Numero de CCNM en el lado en que se va a aplicar TFD-MAL-luz visible. V3, V9, V15 y V21.
6. Número de CCNM en el lado en que se va a aplicar crioterapia. V3, V9, V15 y V21.
7. Numero de QA persistentes en el lado en que se va a aplicar TFD-MAL-luz visible. V3, V9, V15 y V21.
8. Número de QA persistentes en el lado en que se va a aplicar crioterapia. V3, V9, V15 y V21.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Presencia de efectos adversos a la TFD-MAL-luz visible. V0, V0b, V3, V3b, V9, V9b, V15, V21.
2. Presencia de efectos adversos a la crioterapia. V0, V0b, V3, V3b, V9, V9b, V15, V21.
3. Puntacion en escala de calidad de vida (Skindex-29) para cada uno de los lados. V0 y V21.
4. Preferencia del paciente (TFD-MAL con luz de día/crioterapia). V0b, V3b, V9b, V15 y V21.
5. Puntuación en la escala de tolerancia para cada una de las dos áreas tratadas. V0b, V3b, V9b.
6. Puntuación en la escala de satisfacción para cada una de las dos áreas tratadas V3, V9, V15, V21.
7. Mejoria cosmetica de los 2 lados respecto al estado basal V0 mediante iconogracia. V3, V9, V15, V21.

V0b: Visita a los 15 días de V0; V3b: Visita a los 15 días de V3; V9b: Visita a los 15 días de V9.

JUSTIFICACION Los pacientes trasplantados presentan una incidencia de cáncer cutáneo no melanoma (CCNM), principalmente el carcioma escamoso y sus lesiones precursoras, las queratosis actínicas (QA), muy superior a la población general. El concepto de campo de cancerización (CdC) hace referencia al área displásica subclínica alrededor de las lesiones epiteliales malignas y premalignas.
La terapia fotodinámica (TFD) se ha convertido en uno de los tratamientos de elección en las QA para los pacientes trasplantados. La cuestión más importante a considerar es si la TFD es eficaz en el tratamiento de CdC en estos pacientes y evaluar si a largo plazo las áreas tratadas con TFD desarrollarán menos QA o CCNM en comparación con las áreas de control simétricas, tratados con otros procedimientos convencionales.
El procedimiento consiste en la aplicación de un fotosensibilizante tópico que es selectivamente incorporado a la célula diana y posteriormente irradiado con luz fotoactivante produciendo daño agudo en el tejido.
Los ensayos clínicos recientemente realizados en pacientes inmunocompetentes, que comparan el procedimiento clásico de iluminación con luz roja respecto a la luz del día, parecen confirmar una eficacia similar con una disminución significativa del dolor en el segundo caso. Los resultados descritos pueden extrapolarse a los pacientes trasplantados, de manera que las sesiones periódicas de TFD-MAL y luz del día podrían considerarse uno de los tratamientos de elección para los CdC.
El presente ensayo clínico tiene la intención de comparar un tratamiento convencional, crioterapia, que trata solo las QA con un tratamiento más novedoso TFD-MAL con luz de día, que también trata el CdC. Tratando en un mismo paciente un lado de la cara/cuero cabelludo con cada tratamiento, mediante tratamientos repetidos, se podría evaluar si la TFD-MAL luz día es eficaz en la prevención de aparción de nuevas QA y CCNM a corto y largo plazo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2015. FECHA DICTAMEN 31/08/2015. FECHA INICIO REAL 29/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clínica Universidad de Navarra/Universidad de Navarra. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de Pío XII, 36 31008 Pamplona. PERSONA DE CONTACTO Clínica Universidad de Navarra - UCEC. TELÉFONO 34 948 255400 2725. FAX 34 948 296667. FINANCIADOR Galderma. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dermatología. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Metvix. NOMBRE CIENTÍFICO Metvix (metil-aminolevulinato). DETALLE 9 meses/ 9 months + 15 días/days. FORMA FARMACÉUTICA Crema. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.