Estudio para probar si TP05 a una dosis de 3.2 g/día es seguro, se tolera bien y funciona para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa. El tratamiento se asignará por azar a pacientes e investigadores sin saber si el paciente está recibiendo TP05 o la terapia estándar. Este fase del estudio "ciego" irá seguido por otro periodo en el que todos los pacientes recibirán TP05.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000366-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para probar si TP05 a una dosis de 3.2 g/día es seguro, se tolera bien y funciona para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa. El tratamiento se asignará por azar a pacientes e investigadores sin saber si el paciente está recibiendo TP05 o la terapia estándar. Este fase del estudio "ciego" irá seguido por otro periodo en el que todos los pacientes recibirán TP05.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, controlado con producto activo, con doble enmascaramiento y periodo de extensión abierto para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad a largo plazo de 3,2 g/día de TP05 para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis Ulcerosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis Ulcerosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Inducción:
(1) Hombres o mujeres que no estén embarazadas o en periodo de lactancia de 18 años o más. Antes de su aleatorización, las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero y obtener un resultado negativo. También deben utilizar un método anticonceptivo hormonal (oral, implantable o inyectable) o de barrera durante el transcurso del estudio. Las mujeres infértiles deben documentar tal situación en su historial de origen (ligadura de trompas, histerectomía o estado postmenopáusico [definido como un año como mínimo desde la última menstruación]).
(2) Diagnóstico documentado de CU con extensión de la enfermedad de un mínimo de 15 cm desde el margen externo del ano.
(3) CU activa, definida como:
a. Puntuación Mayo > 5.
b. Puntuación de la parte de sigmoidoscopia ? 2 (confirmada a través de una revisión central).
c. Y puntuación de la parte de rectorragia ? 1.
(4) Capacidad de participación plena en todos los aspectos de este ensayo clínico por parte del sujeto.
(5) Debe obtenerse y documentarse un consentimiento informado por escrito.
Extensión:
(1) Asistencia a la visita de la semana 8 y finalización de las evaluaciones de la actividad de la enfermedad previas a la inclusión en el OLE en la semana 12 (sujetos con respuesta o remisión) o en la semana 8 (sujetos sin respuesta).
(2) Un cumplimiento terapéutico con la medicación del estudio como mínimo del 75 % en la fase de inducción.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Inducción:
(1) CU grave, definida por los criterios siguientes:
? 6 deposiciones hemorrágicas al día y una o más de las situaciones siguientes:
a. Temperatura oral > 37,8 ?C o > 100,0 ?F.
b. Pulso > 90 latidos/min.
c. Hemoglobina < 10 g/dl.
(2) Tratamiento oral con mesalamina a una dosis > 2,4 g/día en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
(3) Tratamiento con terapias tópicas (mesalamina o corticoesteroides) en las 2 semanas previas a la aleatorización
(4) Tratamiento con esteroides sistémicos o rectales en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
(5) Tratamiento con inmunodepresores en las 6 semanas anteriores a la aleatorización.
(6) Tratamiento con infliximab u otros agentes biológicos en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
(7) Tratamiento con antibióticos en los 7 días anteriores a la aleatorización.
(8) Tratamiento con probióticos en los 7 días anteriores a la aleatorización.
(9) Tratamiento con antidiarreicos en los 7 días anteriores a la aleatorización.
(10) Tratamiento con parches de nicotina en los 7 días anteriores a la aleatorización.
(11) Haber recibido algún fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización.
(12) Antecedentes de colectomía o colectomía parcial.
(13) Antecedentes de displasia confirmada en las biopsias de colon.
(14) Enfermedad de Crohn.
(15) Riesgo inmediato o significativo de megacolon tóxico.
(16) Alteraciones hemorrágicas conocidas.
(17) Hipersensibilidad a salicilatos, aspirina, sulfasalazina o 5-ASA.
(18) Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del rango normal.
(19) Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total o fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior del intervalo normal.
(20) Enfermedad subyacente grave distinta de la CU que en opinión del investigador pueda interferir con la capacidad de participación plena en el estudio por parte del sujeto.
(21) Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía que en opinión del investigador puedan interferir con la capacidad de cumplimiento de los procedimientos del estudio por parte del sujeto.
(22) Deposiciones con resultado positivo para las toxinas producidas por Clostridium difficile.
(23) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
(24) Inclusión anterior en el estudio.
Extensión:
(1) Retirada de la fase de inducción antes de la visita de la semana 8.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia es la proporción de sujetos que consiguen la remisión clínica y endoscópica, después de 8 semanas de tratamiento, definida como una puntuación Mayo ? 2 puntos, sin subpuntuación individual > 1 punto en la semana 8.

VARIABLES SECUNDARIAS Valoraciones de eficacia secundaria basadas en cambios en la puntuación Mayo y PMCs incluyen:
-La proporción de sujetos que logra la remisión endoscópica (subpuntuación de endoscopia igual a 0) en la semana 8.
-La proporción de sujetos que logra la remisión clínica en la semana 8.
-La proporción de sujetos que logran una subpuntuación de rectorragia igual a 0 en la semana 8.
-La proporción de sujetos que logra la remisión clínica en la semana 12.
-La proporción de sujetos que logra una subpuntuación de rectorragia igual a 0 en la semana 12.
-La proporción de sujetos que logra la remisión clínica tanto en la semana 8 como en la 12.
-La proporción de sujetos que logra una respuesta clínica y endoscópica en la semana 8.
-La proporción de sujetos que logra una respuesta clínica en la semana 12.
-La proporción de sujetos que logra una respuesta clínica tanto en la semana 8 como en la 12.
-Los cambios en las puntuaciones Mayo y PMCS en las semanas 8 y 12, respectivamente.
-Los cambios en la rectorragia y la frecuencia de deposiciones tanto en la semana 8 como en la 12.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal de la fase de inducción
El objetivo principal de la fase de inducción consiste en determinar si un tratamiento de 8 semanas con 3,2 g/día de TP05 no es inferior a 3,2 g/día de Asacol? en términos de remisión clínica y endoscópica (puntuación ? 2 puntos en la escala Mayo, sin subpuntuación individual > 1 punto).

Objetivo principal del periodo de extensión abierto:
El objetivo principal del periodo de extensión abierto (OLE) consiste en evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TP05 durante un periodo de 26 semanas en sujetos que logren remisión clínica y endoscópica o bien que muestren una respuesta durante la fase inicial de TP0503. El mantenimiento de la remisión clínica debido a TP05 se evaluará también a través de la proporción de pacientes en remisión clínica en la visita final.

OBJETIVO SECUNDARIO INDUCCION:proporción de sujetos que logra:remisión endoscópica en la semana 8, la remisión clínica en la semana 8 ó12. Una subpunt. de rectorragia = a 0 en la semana 8 ó 12. La remisión clínica tanto en sem. 8 como en la 12. Respuesta clínica y endoscópica en sem.8.Respuesta clínica en sem.12, así como tanto en sem. 8 como en 12. Cambios en las puntuaciones Mayo y PMCS en las sem. 8 y 12, y cambios en la rectorragia y la frecuencia de deposiciones tanto en la semana 8 /12. EXTENSION: Evaluar si un aumento de la dosis a 4,8 g/día de TP05 es eficaz para la remisión en sujetos que no respondan a Asacol? o a TP05 durante la inducción. Se evaluará la calidad de vida a través de SF-36, EQ-5D, WPAI-UC y las valoraciones globales del médico y el sujeto. Se llevarán a cabo análisis exploratorios de las posibles asociaciones entre las características del paciente y la remisión clínica, así como los AA o AAG, o la relación entre la concentración de calprotectina fecal y la gravedad de la CU.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 8 y 12.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 800.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/10/2013. FECHA DICTAMEN 05/10/2014. FECHA INICIO REAL 21/01/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Tillotts Pharma AG. DOMICILIO PROMOTOR Baslerstrasse 15 4310 Rheinfelden. PERSONA DE CONTACTO Robarts Clinical Trials Inc. - Clinical Research Manager. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Tillotts Pharma AG. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO GALDAKAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MESALAZINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO TP05. DETALLE 38 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MESALAZINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastroresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Asacol. DETALLE 12 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastroresistente. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.