Estudio para probar la administración de 3 veces a la semana de GSK1278863 en el tratamiento de anemia asociada a nefropatía crónica en sujetos dependientes de hemodiálisis.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004790-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para probar la administración de 3 veces a la semana de GSK1278863 en el tratamiento de anemia asociada a nefropatía crónica en sujetos dependientes de hemodiálisis.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, de grupos paralelos, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, de 29 días para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de la administración tres veces a la semana de GSK1278863 en sujetos dependientes de hemodiálisis con anemia asociada a nefropatía crónica que recibían una dosis estable de un fármaco estimulante de la eritropoyesis.

INDICACIÓN PÚBLICA Anemia asociada con nefropatía crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia asociada con nefropatía crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Solo podrán participar en este estudio los sujetos que cumplan todos los criterios siguientes:
EDAD
1.Edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado
TIPO DE SUJETO Y DIAGNÓSTICO, INCLUIDA LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD
2.Hemoglobina: Valor estable de Hgb entre 9,0 y 11,5 g/dl (véase la sección 5.1)
3.Frecuencia de diálisis: Dependiente de hemodiálisis (HD, hemofiltración o hemodiafiltración) entre tres y cinco veces a la semana desde al menos 4 semanas antes del día -28 de la selección hasta el día 29.
4.Idoneidad de la diálisis: Un único cociente agregado Kt/Vurea de ?1,2 basado en un valor histórico obtenido en los tres meses previos para confirmar la idoneidad de la diálisis. Si no se dispone del cociente Kt/Vurea, una media de los dos últimos valores del cociente de reducción de la urea (CRU) de al menos el 65%. NOTA: Solo necesita confirmación el día -28.
5.Dosis de FEE: Tratado con el mismo FEE (epoetinas o sus biosimilares, o darbepoetina o metoxi PEG-epoetina beta) con una dosis semanal total que varía no más del 50% durante las 4 semanas previas al día -28.
6.Tratamiento de reposición de hierro: Los sujetos pueden estar recibiendo un tratamiento de mantenimiento estable con suplementos de hierro por vía oral o IV (?100 mg/semana). Si los sujetos están recibiendo hierro por vía oral o IV, las dosis deberán mantenerse estables en las 4 semanas previas al día -28, durante la fase de selección y hasta el día 29 de tratamiento.
CONSENTIMIENTO INFORMADO
7.Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado según se describe en la sección 10.2, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que se recogen en el documento de consentimiento y en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN CRITERIOS RELACIONADOS CON LA ERC 1.Modalidad de diálisis: Cambio programado de HD a diálisis peritoneal dentro del período del estudio. 2.Trasplante renal: Programado para un trasplante renal de un donante vivo emparentado. 3.Dosis alta de FEE: Dosis de epoetina de >=360 UI/kg/semana IV o >=250 UI/kg/semana por vía subcutánea (SC) o dosis de darbepoetina >=1,8 µg/kg/semana por vía IV o SC o dosis de metoxi PEG-epoetina beta de >=2,2 µg/kg/semana en las 8 semanas previas hasta el día 1 (aleatorización) 4.Mircera: Administración de Mircera en las 4 semanas previas hasta el día 1 (aleatorización). CRITERIOS RELACIONADOS CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR 5.Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo: En las 8 semanas previas a la selección hasta el día 1 (aleatorización).6.Ictus o accidente isquémico transitorio: En las 8 semanas previas a la selección hasta el día 1 (aleatorización).7.Insuficiencia cardíaca: Insuficiencia cardíaca de clase IV, según la definición del sistema de clasificación funcional de la NYHA diagnosticada antes de la selección y hasta el día 1 (aleatorización). 8.QTcB: QTcB >500 ms o QTcB >530 ms en sujetos con bloqueo de rama. No hay un criterio de exclusión de QTc para los sujetos con un ritmo predominantemente de marcapasos.CRITERIOS RELACIONADOS CON OTRAS ENFERMEDADES 9.Enfermedades inflamatorias: Enfermedad inflamatoria crónica activa que podría afectar a la eritropoyesis diagnosticada antes de la selección y hasta el día 1 (aleatorización). 10.Enfermedades hematológicas: Cualquier enfermedad hematológica, incluidas las que afectan a plaquetas, leucocitos o eritrocitos , trastornos de la coagulación o cualquier otra causa de anemia de enfermedad crónica distinta de enfermedad renal diagnosticada antes de la selección y hasta el día 1 (aleatorización).
11.Hepatopatía: Hepatopatía actual, anomalías hepáticas o biliares conocidas (a excepción de síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática) o signos de anomalías en las pruebas de función hepática realizadas en la selección ALT o AST más de 2 veces por encima del límite superior de la normalidad o bilirrubina total >1,5 veces el LSN; u otras anomalías hepáticas que, en opinión del investigador, descarten la participación del sujeto en el estudio. NOTA: Los sujetos con hepatitis B o hepatitis C podrán participar en el estudio siempre que no cumplan los siguientes criterios de exclusión.12.Cirugía mayor: Cirugía mayor (excluida cirugía de acceso vascular) en las 8 semanas previas al período de selección, durante la fase de selección o programada durante el estudio.13.Transfusión: Transfusión de sangre en las 8 semanas previas a la selección, durante la fase de selección o necesidad prevista de transfusión de sangre durante el estudio.14.Hemorragia digestiva: Signos de enfermedad por úlcera péptica, duodenal o esofágica con hemorragia activa O hemorragia digestiva clínicamente significativa en las 8 semanas previas a la selección y hasta el día 1 (aleatorización). 15.Infección aguda: Signos clínicos de infección aguda o antecedentes de infección que precisa tratamiento con antibióticos por vía intravenosa (IV) en las 4 semanas previas a la selección hasta el día 1 (aleatorización). 16.Neoplasia maligna: Antecedentes de neoplasia maligna en los dos años previos a la aleatorización o tratamiento actual para el cáncer, o presencia de un quiste renal complejo conocido con un tamaño superior a los 4 cm (esto es, categoría de Bosniak II F, III o IV). MEDICAMENTOS CONCOMITANTES. 17.Reacciones alérgicas intensas: Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas intensas o hipersensibilidad a los excipientes del producto en investigación. 18.Medicamentos y suplementos: Uso de medicamentos de venta con o sin receta o suplementos dietéticos que estén prohibidos desde la selección hasta la visita de seguimiento. 19.Exposición previa al producto en investigación: El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco en investigación experimental en los 30 días previos a la selección y hasta el día 1 (aleatorización). CRITERIOS RELACIONADOS CON EL ESTADO DE SALUD GENERAL 20. Cualquier otro trastorno, anomalía clínica o analítica, o resultado de una exploración que el investigador considere que pueda poner al paciente en riesgo inaceptable, el cual pueda afectar al cumplimiento del estudio o que impida comprender los objetivos, los procedimientos de investigación o las posibles consecuencias del estudio. 21.Mujeres SÓLO: No cumple los criterios de elegibilidad para las mujeres (sección 12.6 apéndice 6 of stuy protocol). EVALUACIONES DIAGNÓSTICAS Y OTROS CRITERIOS 22.Vitamina B12: En o por debajo del límite inferior del intervalo de referencia (se puede repetir la selección en un plazo mínimo de 8 semanas). 23. Folato: <2,0 ng/ml (4,5 nmol/l) (se puede repetir la selección en un plazo mínimo de 4 semanas). 24.Ferritina: <100 ng/ml (<100 µg/l). 25. Saturación de la transferrina (TSAT): <20%.

VARIABLES PRINCIPALES Variación de Hgb desde el momento basal hasta el día 29.

VARIABLES SECUNDARIAS -Variación máxima observada de la EPO respecto al momento basal
-Variación porcentual máxima observada del VEFG respecto al momento basal
-Variación de la hepcidina desde el momento basal hasta el día 29
-Variación de hematocrito, recuento de eritrocitos, recuento de reticulocitos y Hgb reticulocitaria (CHr) desde el momento basal hasta el día 29
-Resúmenes descriptivos de la FC de GSK1278863 y los metabolitos principales
-Incidencia e intensidad de AA y AAG
-Posibles motivos para la suspensión del producto en investigación
-Suspensión por motivos relacionados con la seguridad; p. ej., criterios de interrupción o AA predefinidos
-Valores absolutos y variación de los parámetros de laboratorio, ECG y constantes vitales respecto al valor basal a lo largo del tiempo.

OBJETIVO PRINCIPAL -Caracterizar la relación dosis-respuesta entre GSK1278863 administrado tres veces a la semana y Hgb el día 29.

OBJETIVO SECUNDARIO -Caracterizar el efecto farmacodinámico (FD) de los regímenes posológicos de GSK1278863 en la EPO, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la hepcidina y los eritrocitos
-Caracterizar la FC en estado de equilibrio de GSK1278863 y los metabolitos principales
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de GSK1278863 administrado tres veces a la semana durante 29 días.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Dia 29.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 29 dias.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es 1) investigar la eficacia del fármaco experimental (aún no aprobado) llamado GSK1278863 en el tratamiento de la anemia en personas que tienen enfermedad renal crónica, cuando se administra tres veces a la semana durante 29 días, 2) estudiar la seguridad de GSK1278863, y 3) investigar la cantidad de fármaco que pasa a la sangre y cuánto tiempo tarda el organismo en eliminarlo. El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de GSK1278863 para mantener las concentraciones de hemoglobina cuando se administra tres veces a la semana. En este estudio participarán unas 200 personas de 5 países. Su participación prevista en este estudio durará unas 10 semanas. Las visitas del estudio se basarán en su calendario de hemodiálisis. Si es apto para participar en el estudio y está dispuesto a ello, tendrá que dejar de tomar su medicamento actual para la anemia (esto es, tratamiento estimulador de la eritropoyesis (EPO) mientras que participe en el estudio. Seguidamente le asignarán a uno de los cinco posibles grupos de tratamiento: a recibir una de las cuatro dosis del fármaco del estudio (10 mg, 15 mg, 25 mg o 30 mg) o un placebo (sin ningún principio activo). Le pedirán que tome una dosis (tres comprimidos) del fármaco del estudio en casa y que anote la toma en un diario. El personal del estudio le entregará el resto de las dosis de fármaco del estudio en el centro, el día de su diálisis. Le dispensarán el tratamiento del estudio a partir de 3 frascos. Le dispensarán 1 comprimido de cada frasco (tomará 3 comprimidos en total) con agua un día en el que tenga que someterse a diálisis. También le preguntarán si desea participar en las investigaciones genéticas que forman parte de este estudio ( son opcionales). Usted necesita acudir al centro del estudio cada 2 semanas durante el resto del estudio. Estas visitas del estudio tendrán lugar el mismo día y a la misma hora que sus sesiones de diálisis habituales.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/03/2016. FECHA DICTAMEN 04/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2016. FECHA INICIO REAL 19/04/2016. FECHA FIN ESPAÑA 20/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 21/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 09/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline Research and Development Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 1-3 Ironbridge Road, Stockley Park West UB11 1BT Uxbridge, Middlesex. PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline Research & Development Ltd - GSK Clinical Support Help Desk. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR GSK. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 2: Centro de Dialisis de Alcobendas

NOMBRE CENTRO Centro de Dialisis de Alcobendas. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 3: Centro de Dialisis de Granollers

NOMBRE CENTRO Centro de Dialisis de Granollers. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 4: Centro de Dialisis de Terrassa

NOMBRE CENTRO Centro de Dialisis de Terrassa. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 5: HOSPITAL DE MANISES (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES (*). LOCALIDAD CENTRO MANISES. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL. LOCALIDAD CENTRO CIUDAD REAL. PROVINCIA CIUDAD REAL. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO NTRA. SRA. DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO NTRA. SRA. DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 13: CENTRO DE DIÁLISIS DE LEÓN

NOMBRE CENTRO CENTRO DE DIÁLISIS DE LEÓN. SITUACION Finalizado.

CENTRO 14: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2017.

CENTRO 16: Centro de Dialisis de Valladolid

NOMBRE CENTRO Centro de Dialisis de Valladolid. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 17: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 18: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA. LOCALIDAD CENTRO GUADALAJARA. PROVINCIA GUADALAJARA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de nefrologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GSK1278863. CÓDIGO GSK1278863. DETALLE 29 days. PRINCIPIOS ACTIVOS GSK1278863 , GSK1278863. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.