Estudio para optimizar la dosis de idelalisib en el linfoma folicular y linfoma linfocítico de células pequeñas.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000366-66.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para optimizar la dosis de idelalisib en el linfoma folicular y linfoma linfocítico de células pequeñas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de optimización de dosis de idelalisib en el linfoma folicular y linfoma linfocítico de células pequeñas.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma folicular y linfoma linfocítico de células pequeñas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma folicular y linfoma linfocítico de células pequeñas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Hombre o mujer ? 18 años.
2) Diagnóstico con confirmación histológica de LF o LLCP de células B con subtipo histológico limitado a los que se indican a continuación (según los criterios que marca la clasificación de 2008 de la OMS para tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides):
a) LF de grado 1, 2 o 3a.
b) LLCP con recuento absoluto de linfocitos < 5 × 109 /l en el momento del diagnóstico.
3) Tratamiento sistémico previo para LF o LLCP.
4) Etapa neoplásica Ann-Arbor 2 (no adyacente), 3 o 4 según la clasificación Lugano.
5) Linfadenopatía o neoplasia linfoide extraganglionar cuantificables mediante exploración por técnicas de diagnóstico por imagen (definido como la presencia de ? 1 lesión que mida? 1,5 cm en el DM y ? 1,0 cm en el DMP, cuantificado mediante TEP-TC, TC o RMN).
6) Muestran un estado funcional satisfactorio (? 2 para la escala ECOG o un estado funcional ? 60 para la escala Karnofsky).
7) Datos de referencia exigidos por el laboratorio central (en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento en estudio) según se muestra en la tabla en el protocolo.
8) En el caso de mujeres con capacidad de procrear, estas aceptan utilizar un método anticonceptivo de los recomendados en el protocolo cuando mantengan relaciones sexuales de tipo heterosexual, desde la firma del consentimiento informado hasta toda la duración del periodo de tratamiento del estudio y hasta 30 días posteriores a la última dosis de idelalisib (consulte el protocolo).
9) En el caso de varones fértiles que mantengan relaciones con mujeres con capacidad de procrear, estos aceptan utilizar un método anticonceptivo de los recomendados en el protocolo cuando mantengan relaciones sexuales de tipo heterosexual y aceptarán no donar esperma durante todo el periodo de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la finalización del tratamiento con idelalisib (consulte el protocolo).
10) Las mujeres que estén amamantando deberán dejar la lactancia antes de empezar a tomar el medicamento en estudio hasta por lo menos 30 días después de la exposición al fármaco.
11) A criterio del investigador, la participación del paciente en el estudio indicado por el protocolo ofrece una relación beneficio-riesgo admisible si se tiene en cuenta la situación actual del cáncer que padece, su estado clínico y los posibles beneficios terapéuticos y riesgos de los tratamientos alternativos para el cáncer que padece el paciente.
12) Se muestra dispuesto/a a cumplir con las visitas programadas, la pauta de administración prevista para el medicamento, los estudios de diagnóstico mediante imagen, las pruebas analíticas, otros procedimientos del estudio, así como las restricciones que establece el estudio.
13) Se cuenta con un consentimiento informado firmado que indica que el paciente es consciente de la naturaleza neoplásica de su enfermedad y se le ha informado de los procedimientos que se llevarán a cabo, la naturaleza experimental del tratamiento, las alternativas terapéuticas disponibles, los posibles beneficios terapéuticos, los posibles efectos secundarios, los riesgos y las molestias potenciales, así como otros aspectos a tener en cuenta de la participación en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Antecedentes confirmados de neoplasia linfoide distinta de la LF o la LLCP.
2) Antecedentes confirmados, o clínicamente aparentes, de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o de linfoma leptomeníngeo.
3) Presencia confirmada de síndrome mielodisplásico de grado medio o alto.
4) Antecedentes confirmados de hipersensibilidad grave, inclusive reacción anafiláctica o necrólisis epidérmica tóxica.
5) Antecedentes de neoplasia no linfoide, excepto en los casos siguientes: carcinoma cutáneo basocelular o de células escamosas tratado a nivel local de manera satisfactoria, carcinoma de cervix estadio 0, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin metástasis confirmada y sin necesidad de tratamiento o que requiere solamente tratamiento hormonal y que presenta un antígeno específico de próstata normal durante ? 1 año antes de la inscripción, o bien cualquier otro tipo de cáncer que haya permanecido en remisión total durante ? 5 años.
6) Pruebas de infección sistémica bacteriana, fúngica o vírica en curso en el momento de la inscripción.
7) Antecedentes confirmados de lesión hepática inducida por fármacos, hepatitis B crónica activa (por VHB), hepatitis C crónica activa (VHC), hepatopatía por alcoholismo, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis hepática, hipertensión portal, cirrosis biliar primaria u obstrucción extrahepática en curso provocada por colelitiasis.
8) Neumonitis en curso provocada por medicamentos.
9) Enfermedad intestinal inflamatoria en curso.
10) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada.
11) Presencia de cualquier afección que pueda, en opinión del investigador, afectar a la capacidad del paciente para participar en el estudio como, por ejemplo, antecedentes de toxicomanía, alcoholismo o padecer cualquier trastorno mental.
12) Antecedentes de transplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas o transplantes de vísceras macizas.
13) Tratamiento inmunosupresor que incluye corticosteroides sistémicos (> 10 mg de prednisona o compuesto equivalente al día) excepto corticosteroides de aplicación tópica, entérica o inhalada como tratamiento para afecciones concurrentes y esteroides sistémicos para tratar la anemia autoinmunitaria y/o trombocitopenia.
14) Participación concurrente en otro estudio clínico terapéutico además de en este.
15) Cualquier enfermedad, afección, antecedente quirúrgico, hallazgo obtenido mediante exploración clínica, resultado obtenido mediante electrocardiograma (ECG) o anomalía analítica de importancia considerable, anterior o concurrente que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad del paciente o alterar la evaluación de los resultados del estudio.
16) Tratamiento anterior con idelalisib u otros inhibidores delta del PI3K, ibrutinib u otros inhibidores de la BTK, de mTOR o de Syk.

VARIABLES PRINCIPALES - Perfil de seguridad terapéutica de idelalisib, que incluye la incidencia de acontecimientos AA y anomalías analíticas clínicamente significativas, intensidad, momento en que tiene lugar y relación de cualquier AA con idelalisib. AAG; o AA que provoquen la interrupción del tratamiento con idelalisib.
- IRG en la semana 24, definido como la proporción de pacientes que logra una RP o RC en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS -El lapso hasta la aparición de AA de interés (diarrea y/o colitis ? grado 3; neumonitis; elevaciones de los niveles de transaminasas ? grado 3; erupción cutánea), que se define como el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento con idelalisib hasta la primera confirmación de aparición del AA de interés.
- Índice de AA de interés, definido como el número de pacientes que presentan AA de interés.
- Tasa de interrupciones de tratamientos con el medicamento correspondiente al número de pacientes con AA de interés.
- La SSP, definida como el intervalo desde la aleatorización hasta la primera confirmación de progresión de la enfermedad por el CIS o hasta el fallecimiento por cualquier causa.
- La DR, definida como el intervalo desde la primera confirmación de RC o RP hasta que se confirme la progresión de la enfermedad por el CIS o hasta el fallecimiento por cualquier causa.
- La ST, definida como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y el fallecimiento por cualquier causa.
- Valor de partida (predosis) y valor máximo (muestras obtenidas a las 1,5 horas) en las concentraciones plasmáticas de idelalisib, evaluados mediante un método bioanalítico validado.

OBJETIVO PRINCIPAL Optimizar la seguridad terapéutica y la eficacia de la administración crónica de idelalisib en pacientes con LF o LLCP que se sometan a aleatorización para recibir tratamiento con idelalisib a 150 mg BID o 100 mg BID.
- Evaluar el perfil general de seguridad terapéutica de idelalisib.
- Evaluar el índice de respuesta general en la semana 24.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la frecuencia, la intensidad, el ritmo cronológico y las interrupciones del tratamiento con el medicamento por acontecimientos adversos (AA) de interés (diarrea y/o colitis ? grado 3; elevaciones de los niveles de transaminasas ? grado 3; neumonitis y erupción cutánea).
-Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP), la duración de la respuesta (DR) y la supervivencia total (ST).
-Determinar las características FC del idelalisib y de su principal metabolito (GS-563117).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las visitas al centro y/o al laboratorio tendrán lugar cada 2 semanas hasta la semana 16, después cada 4 semanas hasta la semana 24, a continuación cada 8 semanas hasta la semana 48 y después cada 12 semanas hasta la FDE. Se evaluará la seguridad terapéutica de los pacientes en cada visita.
Se evaluará el estado de la LF o LLCP de los pacientes mediante el uso continuado de un solo tipo de prueba, ya sea TC-TEP, TC o RMN, en el momento de referencia y en las semanas 8, 16, 24 y, después, cada 24 semanas hasta que aparezca progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las visitas al centro y/o al laboratorio tendrán lugar cada 2 semanas hasta la semana 16, después cada 4 semanas hasta la semana 24, a continuación cada 8 semanas hasta la semana 48 y después cada 12 semanas hasta la FDE. Se evaluará la seguridad terapéutica de los pacientes en cada visita.
Se evaluará el estado de la LF o LLCP de los pacientes mediante el uso continuado de un solo tipo de prueba, ya sea TC-TEP, TC o RMN, en el momento de referencia y en las semanas 8, 16, 24 y, después, cada 24 semanas hasta que aparezca progresión de la enfermedad.

JUSTIFICACION Idelalisib (Zydelig®) is a PI3Kand#948 inhibitor which is approved in 35 countries, including the US, EU, Switzerland, Australia, and Canada. Gilead is conducting Study GS-US-313-1580 in fulfillment of an FDA PMR to conduct a prospective trial to optimize the safety and efficacy of chronic idelalisib administration in subjects with FL and SLL. The available nonclinical and clinical data support the use of idelalisib for eligible subjects with relapsed FL or SLL. The potential benefits of idelalisib outweigh the limited risks, particularly in the context of this
proposed Phase 3b clinical trial.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/12/2015. FECHA DICTAMEN 31/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/01/2016. FECHA INICIO REAL 15/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 94404 Foster City, CA. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +44 1223 897284. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IDELALISIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zydelig 100 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Idelalisib. CÓDIGO IDELA, GS-1101. DETALLE Idelalisib will be administered until the earliest of DP, unacceptable toxicity, substantial noncompliance with study procedures or study drug, initiation of another anti-cancer or experimental therapy, study discontinuation, or withdrawal from study. PRINCIPIOS ACTIVOS IDELALISIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IDELALISIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zydelig 150 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Idelalisib. CÓDIGO IDELA, GS-1101. DETALLE Idelalisib will be administered until the earliest of DP, unacceptable toxicity, substantial noncompliance with study procedures or study drug, initiation of another anti-cancer or experimental therapy, study discontinuation, or withdrawal from study. PRINCIPIOS ACTIVOS IDELALISIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.