Estudio para observar la seguridad a largo plazo en pacientes con tinnitus.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Otorrinolarongología [C09].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001527-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para observar la seguridad a largo plazo en pacientes con tinnitus.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Otorrinolarongología [C09].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Extensión en abierto del estudio TACTT3: AM-101 en el tratamiento postagudo de tinnitus periféricos 2 (AMPACT2).

INDICACIÓN PÚBLICA zumbido en los oídos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de los tinnitus periféricos tras lesión coclear traumática u otitis media.

CRITERIOS INCLUSIÓN Podrán participar en este ensayo los pacientes que cumplan todos los criterios siguientes:
1. Asistencia a la visita final VSEG3 del estudio AM-101-CL-12-02
(TACTT3); La VT1 del estudio AMPACT deberá realizarse preferentemente en las 48 horas siguientes de la VSEG3 del estudio TACTT3, pero no después de transcurridos 14 días de ella.
2. Resultado negativo en una prueba de embarazo en orina (en mujeres con posibilidad de quedar embarazadas).
No se considera que las mujeres tengan posibilidad de quedar
embarazadas si cumplen 1 de los siguientes criterios:
a. Se les ha realizado una histerectomía o ligadura de trompas como
mínimo 1 ciclo antes de firmar el documento de consentimiento
informado o
b. Son posmenopáusicas, es decir, ha transcurrido ? 1 año desde su
última menstruación en el caso de mujeres ? 55 años o ha
transcurrido ? 1 año desde su última menstruación y tienen unas
concentraciones de hormona foliculoestimulante (FSH) en el
intervalo menopáusico en el caso de mujeres < 55 años2.
3. Pacientes que quieran y puedan acudir a las visitas del estudio durante un ciclo de tratamiento como mínimo.
4. Pacientes que puedan leer y entender los documentos del estudio,
cumplimentar los cuestionarios y escalas de valoración pertinentes y
seguir las instrucciones del investigador.
5. Pacientes que puedan entender y seguir las instrucciones del personal del estudio durante las determinaciones audiológicas.
6. Pacientes que quieran y puedan utilizar protección auditiva adecuada, o abstenerse de realizar actividades o trabajos que requieran una exposición a ruido elevado cuando no es posible o no puede garantizarse una protección auditiva suficiente.
7. Pacientes que quieran y puedan proteger el conducto auditivo externo y el oído medio de la exposición al agua mientras la membrana timpánica no esté bien cerrada después de la administración del PEI.
8. Firma del documento de consentimiento informado (DCI) aprobado por el CEIC.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en este ensayo los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Acontecimientos adversos relacionados con el fármaco o el
procedimiento del estudio que ocasionen la suspensión del estudio AM-
101-CL-12-02 (TACTT3).
2. Sospecha clínica o diagnóstico de enfermedad de Ménière, hidropesía endolinfática, neuroma acústico o antecedentes de hipoacusia fluctuante.
3. Otitis externa u otitis media purulenta, aguda o crónica, en curso.
4. Anomalías en la membrana timpánica del oído u oídos afectados que
impidieran la inyección i.t.
5. Pacientes con hipoacusia en el oído u oídos afectados de 75 dB o más en una o más frecuencias de prueba (250 Hz, 500 Hz, 1 kHz, 2 kHz, 3 kHz, 4 kHz, 6 kHz, 8 kHz).
6. Tratamiento farmacológico en curso para la otitis media o la otitis
externa.
7. Tratamiento farmacológico que se sabe que puede provocar tinnitus
(p. ej., aminoglucósidos, cisplatino, diuréticos del asa, dosis altas de
ácido acetilsalicílico [> 2 g/día] o quinina) administrado en las 2 semanas
previas a la inclusión en el estudio en abierto (VT1, D0) o que continúe
administrándose o se prevea su administración durante el estudio.
8. Cualquier otro antagonista de los receptores NMDA (como memantina o dextrometorfano) cuya administración esté prevista durante este estudio.
9. Tratamiento farmacológico o no farmacológico previsto para los tinnitus durante el estudio.
10. Antecedentes en los dos últimos años o presencia de drogodependencia o alcoholismo.
11. Pacientes con trastornos de ansiedad, depresión, trastorno bipolar,
esquizofrenia u otras enfermedades psiquiátricas significativas
diagnosticadas que precisen tratamiento farmacológico en la actualidad o lo hayan necesitado en el estudio TACTT3 previo antes de la inclusión en el estudio en abierto (VT1, D0) para estas enfermedades.
12. Antidepresivos o ansiolíticos en las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio en abierto (VT1, D0) o que continúen administrándose o se
prevea su administración durante el estudio, salvo que dicha medicación se haya recibido en una dosis baja y de forma permanente durante el estudio TACTT3 previo antes de la inclusión en el estudio en abierto (VT1, D0), no para el tratamiento de los tinnitus, y se va a mantener durante todo el estudio.
13. Cualquier trastorno respiratorio, cardiovascular o neurológico de interés clínico (salvo vértigo), determinado por el investigador.
14. Anomalías de interés clínico en las exploraciones físicas el día 0 (VT1, D0).
15. Mujeres en periodo de lactancia, embarazadas o que tengan la intención de quedarse embarazadas durante el estudio.
16. Mujeres que puedan quedarse embarazadas y que no puedan o no quieran usar un método eficaz para evitar el embarazo desde la inclusión en el estudio en abierto (VT1, D0) hasta el final del estudio (VSEG3, VSEG6 o VSEG9). Los métodos eficaces para evitar el embarazo son los métodos anticonceptivos con un índice de Pearl menor de 1, usados de forma constante y correcta (incluidos anticonceptivos implantables, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales, anticonceptivos transdérmicos, dispositivos intrauterinos, diafragma con espermicida, preservativos masculinos o femeninos con espermicida o capuchón cervical, o una pareja sexual estéril).
17. Participación presente o prevista en actuaciones judiciales relacionadas con los tinnitus periféricos en curso durante la realización del estudio.
18. Participación simultánea en otro estudio clínico.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración de la seguridad:
-La aparición de un deterioro del umbral auditivo ? 15 dB desde el
inicio de cada ciclo de tratamiento (VT1, VT4, VT7) hasta la
correspondiente visita de seguimiento a los 35 días del ciclo de
tratamiento respectivo (VSEG2, VSEG5 o VSEG8) en el promedio de
dos frecuencias de prueba contiguas en el oído tratado. También se
evaluarán con los valores del umbral auditivo por conducción ósea.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la seguridad:
-La aparición de un deterioro del umbral auditivo ? 15 dB desde el
periodo basal hasta la VT2, la VT3, la VSEG1 y la VSEG3 en el
promedio de dos frecuencias de prueba contiguas en el oído tratado.
Además, en las VT4, VT5, VT6, VSEG4 y VSEG6 en todos los
pacientes a los que se administre el ciclo 2 de tratamiento y en las
VT7, VT8, VT9, VSEG7 y VSEG9 en todos los pacientes a los que se
administre el ciclo 3 de tratamiento. También se evaluarán con los
valores del umbral auditivo por conducción ósea.
-La aparición de un deterioro del umbral auditivo ? 15 dB en el
promedio de dos frecuencias de prueba desde el periodo basal (VT1)
hasta la VSEG5 en todos los pacientes a los que se administren los
ciclos 1 y 2 de tratamiento y desde el periodo basal (VT1) hasta la
VSEG8 en todos los pacientes a los que se administren los ciclos 1, 2
y 3 de tratamiento. También se evaluarán con los valores del umbral
auditivo por conducción ósea.
-La diferencia en la aparición de deterioro del umbral auditivo ? 15 dB
desde el periodo basal (VT1) hasta la VT2, la VT3, la VSEG1, la
VSEG2 y la VSEG3 en el promedio de dos frecuencias de prueba
contiguas entre el oído tratado y el oído contralateral no tratado
(pacientes con tinnitus tratados unilateralmente solo). Además, en las
VT4, VT5, VT6, VSEG4, VSEG5 y VSEG6 en todos los pacientes a
los que se administre el ciclo 2 de tratamiento y en las VT7, VT8,
VT9, VSEG7, VSEG8 y VSEG9 en todos los pacientes a los que se
administre el ciclo 3 de tratamiento. También se evaluarán con los
valores del umbral auditivo por conducción ósea.
-La diferencia en la aparición de un deterioro del umbral auditivo
? 15 dB en el promedio de dos frecuencias de prueba desde el periodo
basal (VT1) hasta la VSEG5 entre el oído tratado y el oído
contralateral no tratado (pacientes con tinnitus tratados
unilateralmente solo) en todos los pacientes a los que se administren
los ciclos 1 y 2 de tratamiento y desde el periodo basal (VT1) hasta la
VSEG8 en todos los pacientes a los que se administren los ciclos 1, 2
y 3 de tratamiento. También se evaluarán con los valores del umbral
auditivo por conducción ósea.
-La aparición e intensidad de acontecimientos adversos (AA) y
acontecimientos adversos graves (AAG), diferenciados por relación
causal y por aparición durante el tratamiento y durante el
procedimiento.
Criterios de valoración de la seguridad exploratorios:
- El cambio respecto al periodo basal en los valores del hemograma y la
bioquímica.
- El cambio respecto al periodo basal en las constantes vitals.
Criterios de valoración de la eficacia exploratorios
El análisis exploratorio de la eficacia se efectuará en la mejoría desde el
momento previo a la inyección hasta las visitas de seguimiento en cada ciclo de tratamiento. Además, se considerarán las mejorías con respecto al periodo basal (VT1) en los ciclos segundo y tercero de tratamiento.
-La mejoría en la puntuación total del TFI con respecto al periodo
basal.
-La mejoría en ítem número 2 del TFI (volumen de los tinnitus) con
respecto al periodo basal.
-La mejoría en ítem número 3 del TFI (molestias causadas por los
tinnitus) con respecto al periodo basal.
-La mejoría en la escala de impresión global de la intensidad de los
tinnitus por el paciente (Patient Global Impression of Tinnitus
Severity Status, PGICTinnitus) con respecto al periodo basal.
-Escala de impresión global del cambio en la intensidad de los tinnitus
por el paciente (Patient Global Impression of Change in Tinnitus
Severity, PGICTinnitus) respecto al periodo basal.
Los datos basales (VT1, D0) se obtendrán en la VSEG3 del estudio AM-101-CL-12-02 si las dos visitas se realizan en un plazo de 48 horas.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es la evaluación de la seguridad y la
tolerancia local de un máximo de 3 ciclos de tratamiento administrados
trimestralmente, cada uno de ellos con 3 dosis repetidas de 0,87 mg/ml de AM-1011 en pacientes tratados anteriormente en el estudio TACTT3 con 0,87 mg/ml de AM-101 o placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario del estudio es la evaluación de la eficacia de un
máximo de 3 ciclos de tratamiento, cada uno de ellos con 3 dosis repetidas de 0,87 mg/ml de AM-101 en pacientes tratados anteriormente con 0,87 mg/ml de AM-101 o placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN última visita de seguimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN última visita de seguimiento.

JUSTIFICACION La experiencia clínica con AM-101 demuestra que una dosis única o una serie corta de dosis de AM-101 i.t. en una concentración de 0,81 mg/ml como máximo son bien toleradas y que el fármaco es seguro. Los criterios de valoración del estudio también demuestran una mejoría estadísticamente significativa en diversos instrumentos de medición de deficiencias, incapacidades y minusvalías ocasionadas por los tinnitus en el caso de tinnitus periféricos agudos con origen confirmado en el oído interno. El presente estudio es una extensión en abierto del estudio de fase III AM-101-CL-12-02 (TACTT3) y se realiza para evaluar la seguridad de ciclos de tratamiento repetidos trimestralmente con AM-101 en una concentración de 0,87 mg/ml. El estudio está diseñado para proporcionar datos de seguridad durante un periodo total acumulado de observación de un año, que se iniciará a partir del tratamiento inicial en el estudio TACTT3. Además, este estudio explorará el efecto terapéutico beneficioso de ciclos de tratamiento repetidos con AM-101 en una concentración de 0,87 mg/ml. El estudio también evalúa la motivación del tratamiento para participar en el estudio de extensión en abierto (o ciclos posteriores), la experiencia con las puntuaciones diarias y la experiencia global con el tratamiento. El presente estudio se realizará en pacientes durante la fase postaguda de los tinnitus (definida como una fase de inicio de los síntomas superior a tres meses antes de la inclusión), con una relación clara de los tinnitus con una lesión coclear traumática u otitis media, y que hayan recibido tratamiento previo en el estudio TACTT3 con 0,87 mg/ml de AM-101 o placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 600.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA DICTAMEN 10/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2015. FECHA INICIO REAL 13/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 03/10/2016. FECHA FIN GLOBAL 19/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Auris Medical AG. DOMICILIO PROMOTOR Falknerstrasse 4 4001 Basel. PERSONA DE CONTACTO Medpace Spain S.L - Clinical Trials Information. TELÉFONO 0034 91 8534105. FAX 900981835. FINANCIADOR Auris Medical AG. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE PONIENTE (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE PONIENTE (*). LOCALIDAD CENTRO EJIDO (EL). PROVINCIA ALMERÍA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Otorrinolaringología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Otorrinolaringología.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Otorrinolaringología.

CENTRO 4: HOSPITAL COMARCAL SAN AGUSTÍN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL SAN AGUSTÍN. LOCALIDAD CENTRO LINARES. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Otorrinolaringología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Otorrinolaringología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Otorrinolaringología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO AM-101. DETALLE 9 treatment days (not consecutive). PRINCIPIOS ACTIVOS Esketamine Hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Gel inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.