Estudio para medir como es de seguro el CC-220 y como de bien funciona en personas con lupus.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004574-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para medir como es de seguro el CC-220 y como de bien funciona en personas con lupus.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 2, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE CC-220 EN SUJETOS CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO ACTIVO.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad autoinmune heterogénea, inflamatoria y multisistémica en la que se producen anticuerpos antinucleares. "Lupus eritematoso" describe la erupción típica de LES.

INDICACIÓN CIENTÍFICA LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO ACTIVO.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones o mujeres con una edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado. 2.Entender y firmar voluntariamente los documentos de consentimiento informado antes del inicio del estudio. 3.Ser capaz y estar dispuesto a cumplir el calendario de visitas del estudio y requisitos del protocolo.4.Que se les haya diagnosticado LES como mínimo 6 meses antes de la visita de selección y que cumplan la actualización de 1997 del American College of Rheumatology (ACR) en la V de selección. 5.Presentar una puntuación ¿ 6 puntos en la escala de SLEDAI-2K en la V de selección, de los que al menos cuatro puntos sean una puntación "clínica" del SLEDAI-2K. 6.En la visita basal, una puntuación clínica del SLEDAI-2K ¿ 4 puntos. 7.Resultado positivo para anticuerpos asociados al LES, incluido al menos uno de los siguientes en la fase de selección:¿Análisis positivo de anticuerpos antinucleares (AAN) en el laboratorio central, con un valor de 1:80 o superior, asociado a un diagnóstico de LES.¿Número de anticuerpos anti-ADNbc por encima del valor normal según el laboratorio central.¿Número de anticuerpos anti-Smith (anti-Sm) por encima del valor normal según el laboratorio central.Embarazo : Se debe orientar a todos los varones y mujeres acerca de las precauciones con respecto al embarazo y los riesgos de la exposición fetal, como se describe en el plan de prevención del embarazo 8.Mujeres con capacidad de procrear (MCP):¿Deberán contar con dos pruebas de embarazo negativas, verificadas por el investigador, antes de iniciar el tratamiento del estudio, una entre 10 y 14 días antes de la primera dosis de CC-220 y otra en el plazo de 24 horas antes de tomar la primera dosis de CC-220. Deberán aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto es aplicable incluso a las mujeres que practiquen la abstinencia real de relaciones heterosexuales. ¿Compromiso de abstinencia completa2 de relaciones heterosexuales (que debe revisarse cada mes y documentarse) o utilizar dos métodos anticonceptivos fiables simultáneamente. Uno de ellos debe ser un método muy eficaz y el otro un método eficaz adicional (de barrera) y ambos deben utilizarse sin interrupción durante 28 días antes de comenzar el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones del tratamiento) y durante 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.9.Varones: Deberán mantener una abstinencia sexual completa2 o comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera (preservativo masculino de látex o de otro material que NO esté fabricado con membranas naturales [de origen animal], durante las relaciones sexuales con mujeres embarazadas o con capacidad para procrear mientras participen en el estudio, durante las interrupciones del tratamiento y durante al menos los 90 días posteriores a la suspensión del producto en investigación, incluso si se han sometido a una vasectomía con éxito.10.Los pacientes varones no deberán donar sangre, semen ni esperma durante el tratamiento ni durante al menos 90 días después de la interrupción del tratamiento con el PEI.11.Todos los sujetos deberán: ¿Saber que el PEI podría tener riesgo teratógeno. ¿Comprometerse a no donar sangre mientras reciban el PEI y durante 28 días tras la suspensión del PEI. ¿Comprometerse a no compartir el PEI con otras personas. ¿Las mujeres y los varones con capacidad de procrear que no participen en el estudio no deben manipular el PEI ni tocar las cápsulas, a menos que lleven guantes. ¿Recibir consejo sobre las precauciones con respecto al embarazo y los riesgos de la exposición fetal, como se describe en el plan de prevención del embarazo.12.En caso de tomar corticoides, los sujetos deberán haber seguido un tratamiento con corticoesteroides orales (CEO) durante un mínimo de 4 sem antes de la V de selección, y haber mantenido una dosis estable ¿ 20 mg/día de prednisona o equivalente durante un mínimo de 2 semanas antes de la visita basal. 13.Si toman hidroxicloroquina, quinacrina, cloroquina, metotrexato, leflunomida, sulfasalazina, micofenolato de mofetilo, ácido micofenólico, azatioprina, 6-mercaptopurina, tacrólimus o ciclosporina, el tratamiento deberá haber comenzado 12 semanas antes y los sujetos deberán haber mantenido una dosis estable durante un mínimo de 4 semanas antes del momento basal. Consulte los requisitos de administración. NOTA: En el caso de los sujetos que no estén en tratamiento o no tomen dosis estables de antipalúdicos, deberá administrarse como mínimo 8 semanas antes de la visita basal. 14.Los sujetos que tomen dosis diarias de AINE deberán haber mantenido una dosis estable desde dos semanas antes de la visita de selección (consulte los requisitos de administración) Los sujetos que tomen AINE o analgésicos cuando sea necesario deberán abstenerse de tomarlos durante las 72 horas anteriores a la visita basal.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.El sujeto ha recibido a.Ciclofosfamida en los 3 meses previos a la V basal. Está prohibido el uso previo de melfalán y otros alquilantes.b.Etanercept en el plazo de 4 semanas antes de la V basal.c.Belimumab en el plazo de 3 meses antes de la V basal.d.Agentes reductores o reguladores de linfocitos B, como rituximab o tratamientos anti-CD22, en un año antes de la visita basal.e.Otros agentes inmunosupresores biológicos o no biológicos en el plazo de 2 meses o 5 semividas farmacocinéticas (lo que suponga más tiempo) antes de la V basal.2.El sujeto ha recibido tto con corticoesteroides . 6 semanas antes de la visita basal. 3.El sujeto ha recibido corticoesteroides tópicos de alta potencia en el plazo de dos semanas antes de la visita de selección (solo se permiten los de los grupos 6 o 4.El sujeto se ha sometido a plasmaféresis en el plazo de 3 meses antes de la V basal.5.El sujeto ha recibido inmunoglobulina 3 meses antes de la visita basal.6.El sujeto ha recibido inhibidores o inductores potentes de la enzima CYP3A4/5, como pomelo, hierba de San Juan o productos relacionados, dos semanas antes de la V basal 8.Está previsto que el sujeto reciba o ya ha recibido una vacuna de virus vivos o atenuados en los 2 meses antes a la V basal y durante los 2 meses despues a la administración de la última dosis del PEI.9.El sujeto sufre nefritis lúpica grave definida como: una tasa de filtración glomerular estimada (FGe) inferior a 45 ml/1,73 m2 o proteinuria superior a 2000 mg/día si se ha mantenido estable durante los 3 meses previos, o proteinuria superior a 500 mg/día si ha sido inestable. La proteinuria se basará en análisis de muestras puntuales de orina.10.El sujeto sufre lupus neuropsiquiátrico activo, grave o inestable 6 semanas antes de la visita de selección. 11.El sujeto presenta un QTcF > 450 milisegundos.12.El sujeto tiene antecedentes de hepatitis B o C.13. El sujeto cuenta con un resultado positivo confirmado de un análisis de hepatitis B o C realizado durante la fase de selección No se excluirá a los sujetos con resultado positivo para anticuerpos de superficie del virus de la hepatitis B aislados.14.El sujeto tiene antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida . 15.El sujeto presenta o ha presentado infecciones recurrentes bacterianas, víricas, fúngicas, por micobacterias o de otro tipo o cualquier otro episodio importante de infección que haya precisado hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos u orales en el plazo de 4 semanas antes de la visita de selección y en cualquier momento durante la fase de selección, hasta la primera dosis del PEI.16.El sujeto presenta antecedentes de TB activa o latente, a menos que en la historia clínica conste la finalización satisfactoria de un ciclo estándar de tratamiento según las directrices locales. 17.El sujeto presenta una radiografía de tórax anómala con signos de infección activa o posible neoplasia maligna. Como alternativa, se aceptarán como evaluación para la participación en el estudio las radiografías PA o PA/laterales que se hayan realizado en el plazo de 3 meses (o períodos más largos, en función de los requisitos de las autoridades sanitarias locales) antes de la visita de selección. 19.El sujeto sufre neoplasia maligna o presenta antecedentes de neoplasias malignas, excepto:¿Carcinomas basocelulares o epidermoides de piel localizados tratados (es decir, curados). ¿Neoplasia intraepitelial cervicouterina tratada (es decir, curada) o carcinoma de cuello uterino localizado sin signos de recidiva en los 5 años previos a la visita de selección.20.Al sujeto se le ha diagnosticado síndrome antifosfolipídico (consulte los criterios del SAAF en el Error! Reference source not found.)21.El sujeto presenta antecedentes de trombosis arterial o venosa en el año previo a la visita de selección.22.El sujeto tiene antecedentes o diagnóstico actual de neuropatía periférica (sensitiva o motora) de grado ¿ 2 23.El sujeto presenta uveítis activa u otro hallazgo oftalmológico que, según el criterio del investigador, es clínicamente significativo.25.El sujeto padece dermatomiositis, polimiositis, esclerodermia, artritis reumatoide u otras enfermedades inflamatorias de la piel o las articulaciones no provocadas por el LES u otros síndromes mixtos del tejido conjuntivo como enfermedad principal.27.¿Recuento de neutrófilos < 1,0 x 109/l¿Recuento de leucocitos ¿ 2500/µl (¿ 2,5 X 109/l) o > 20 000/µl (> 20 X 109/l)¿Recuento de linfocitos ¿ 500/mm3 o 0,5 x 109/l ¿Recuento de plaquetas ¿ 75 x 109/l y > 550 x 109/l¿Hemoglobina < 8 g/dl o > 18 g/dl
¿Creatinina sérica > 1,8 mg/dl (> 159,12 µmol/l) ¿Bilirrubina total > 2 x LSN¿Aspartato aminotransferasa (AST [glutámico-oxalacético aminotransferasa sérica, SGOT]) > 2 x límite superior de la normalidad (LSN) ¿ Alanina aminotransferasa (ALT [glutámico-pirúvico aminotransferasa sérica, SGPT]) > 2 x límite superior de la normalidad (LSN).

VARIABLES PRINCIPALES Índice de respuesta de LES (SRI) (4).

VARIABLES SECUNDARIAS SRI(4)
SLEDAI 2K
CLASI
BILAG
Recuento de articulaciones
PGA
Cansancio
BILAG
Reduccion de Corticoestoroides
Exacerbación
SLE Damage.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia clínica de tres dosis de CC-220 (0,45 mg una vez al día [cada día], 0,3 mg cada día o 0,15 mg cada día) en comparación con placebo, para el tratamiento del LES activo mediante el índice de respuesta de LES (SRI) en la semana 24, definida como:
o Reducción de ¿ 4 puntos en el SLEDAI-2K con respecto al momento basal y
o Ningún elemento nuevo ni adicional del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A, ni 2 o más elementos nuevos* del BILAG B, en comparación con el momento basal mediante el índice BILAG 2004 y
o Sin empeoramiento con respecto al momento basal, definido como un aumento inferior a 0,30 puntos desde el momento basal en una escala visual analógica (EVA) de 0 a 3 en la valoración global del médico (PGA)
*"nuevos" excluye A y B.

OBJETIVO SECUNDARIO Semana 24
o Evaluar indicadores adicionales de la actividad clínica de la enfermedad de CC-220 (0,45 mg una vez al día [cada día], 0,3 mg cada día o 0,15 mg cada día) en comparación con placebo, para el tratamiento de sujetos con LES activo.
o Evaluar la reducción del uso de corticoesteroides.
o Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 0,45 mg cada día, 0,3 mg cada día y 0,15 mg cada día de CC-220, en comparación con placebo en sujetos con LES activo.
¿ Semana 52
o Evaluar indicadores adicionales de la actividad clínica de la enfermedad y el mantenimiento del efecto de CC-220 (0,45 mg una vez al día [cada día], 0,3 mg cada día o 0,15 mg cada día) para el tratamiento de sujetos con LES activo.
o Evaluar la reducción del uso de corticoesteroides.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 0,45 mg cada día por vía oral, 0,3 mg cada día y 0,15 mg cada día de CC-220 en sujetos con LES activo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SRI(4): semana 52
SLEDAI 2K: Semana 24 y Semana 52
CLASI: Semana 24 y Semana 52
BILAG: Semana 24 y Semana 52
Joint Counts: Semana 24 y Semana 52
PGA: Semana 24 y Semana 52
Cansancio : Semana 24 y Semana 52
BILAG: Semana 24 y Semana 52
Reducción de los corticosesteroides: Semana 24 y Semana 52
Exacerbación: Todas las Visitas
Daño del LES: Semana 52.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 280.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/06/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/06/2017. FECHA DICTAMEN 19/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 25/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 NJ. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO +34 91 4229000. FAX +1 913 266 0394. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO CC-220. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CC-220. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.