Estudio para la seguridad y eficacia del factor VIII recombinante PEGilado (BAX855) administrado para la prevención y el tratamiento de hemorragias en pacientes con hemofilia A severa previamente tratados (un trastorno de coagulación sanguinea).

Fecha: 2013-05. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003599-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudio para la seguridad y eficacia del factor VIII recombinante PEGilado
(BAX855) administrado para la prevención y el tratamiento de hemorragias
en pacientes con hemofilia A severa previamente tratados (un trastorno de
coagulación sanguinea).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 2/3, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia,
seguridad y farmacocinética del factor VIII recombinante PEGilado (BAX
855) administrado para la profilaxis y el tratamiento de hemorragias en
pacientes con hemofilia A severa previamente tratados.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia A.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A severa (FVIII < 1%).

CRITERIOS INCLUSIÓN El paciente y/o su representante legal han proporcionado voluntariamente el consentimiento informado firmado. El paciente
tiene entre 12 y 65 años en el momento de la selección. El paciente es un varón con hemofilia A severa (actividad coagulante del FVIII < 1%) confirmada por el laboratorio central en el momento de la selección después de un periodo de lavado adecuado o una actividad coagulante del FVIII < 1% documentada.
El paciente ha recibido previamente tratamiento con concentrados de FVIII derivado de plasma o FVIII recombinante durante mayor o igual a 150 días de exposición (DE) documentada.
El paciente está recibiendo actualmente profilaxis o tratamiento a
demanda con FVIII.
El paciente tiene una puntuación en la escala funcional de Karnofsky
mayor o igual a 60 en la selección.
El paciente es seronegativo para el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH); o es VIH+ con enfermedad estable y recuento de células CD4+ mayor a 200 células/mm3, confirmado por el laboratorio central en la selección.
El paciente es seronegativo para el virus de la hepatitis C (VHC-) según el análisis de anticuerpos o PCR (si es positivo, el título de anticuerpos se confirmará mediante PCR), confirmado por el laboratorio central en la selección; o VHC+ con hepatitis
crónica estable.
El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir los requisitos
del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN El paciente presenta anticuerpos inhibidores anti-FVIII detectables
(mayor o igual a 0,4 UB usando la modificación de Nijmegen del análisis de Bethesda) confirmado por el laboratorio central en la selección.
El paciente tiene antecedentes de anticuerpos
inhibidores anti-FVIII (mayor o igual a 0,4 UB usando la modificación de Nijmegen del análisis de Bethesda o mayor o igual a 0,6 UB usando el análisis de Bethesda) en cualquier momento antes
de la selección.
Al paciente se le ha diagnosticado un defecto hemostático
hereditario o adquirido distinto de la hemofilia A (p. ej., defecto
cualitativo de las plaquetas o enfermedad de von Willebrand). ? El
paciente tiene hipersensibilidad conocida a proteínas de ratón o de
hámster, al PEG o al Tween 80.
El paciente tiene insuficiencia hepática crónica severa (p. ej., nivel de
alanina aminotransferasa [ALT] mayor o igual a 5 veces el límite
superior de la normalidad, confirmado por el laboratorio
central en la selección, o un INR > 1,5 documentado).
El paciente tiene insuficiencia renal severa (creatinina sérica > 2 mg/dl) confirmada por el laboratorio central en la selección.
El paciente usa actualmente o ha usado recientemente (<30 días) otros fármacos PEGilados antes de su participación en el estudio o está previsto que utilice dichos fármacos durante su participación en el estudio.
El paciente ha participado en otro ensayo clínico con un PEI o dispositivo en investigación en los 30 días previos a su inclusión en el estudio o está previsto que participe en otro estudio clínico con un PEI o dispositivo en investigación durante el desarrollo de este estudio.
El paciente tiene una enfermedad médica, psiquiátrica o cognitiva o consume drogas/alcohol, lo que, en opinión del investigador, afectaría a su seguridad o a su cumplimiento terapéutico.
El paciente es familiar o empleado del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Se considerará que el tratamiento profiláctico ha tenido éxito si el límite superior del IC del 95% para el cociente entre las medias de
tratamientos (A frente a B) no excede de 0,5 (correspondiente a una
reducción del 50% de la TAH media en comparación con el tratamiento a demanda).

VARIABLES SECUNDARIAS El éxito se define como una valoración de excelente o bueno usando la escala de valoración de la eficacia para el tratamiento de episodios hemorrágicos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad, incluyendo la inmunogenicidad de BAX 855 administrado como profilaxis y como tratamiento a demanda en PTP adultos y adolescentes (de 12 a 18 años) y adultos (de 18 a 65 años) con hemofilia A severa. El objetivo principal es comparar las tasas anualizadas de episodios hemorrágicos (TAH) entre pacientes que reciben una pauta posológica profiláctica de BAX 855 y los que reciben una pauta terapéutica a demanda.

OBJETIVO SECUNDARIO Caracterizar el éxito de BAX 855 para el tratamiento de episodios hemorrágicos a través del número de perfusiones de BAX 855 necesarias para el tratamiento de un episodio hemorrágico y de la duración de los intervalos de tiempo entre episodios hemorrágicos. ? Comparar el consumo total de BAX 855 ajustado por peso para cada pauta posológica.
Determinar la inmunogenicidad de BAX 855.
Determinar la seguridad de BAX 855 ?Determinar los parámetros FC de BAX 855 tras la administración inicial y repetida.
Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CDVRS) conforme
avance el tiempo en pacientes que reciben BAX 855.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 50 DE o aproximadamente 6 meses [± 2 semanas]
para el grupo de profilaxis y después de 6 meses [± 2 semanas] para el
grupo a demanda).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Aproximadamente 50 DE o aproximadamente 6 meses [± 2 semanas]
para el grupo de profilaxis y después de 6 meses [± 2 semanas] para el
grupo a demanda).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 132.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/05/2013. FECHA DICTAMEN 13/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 31/01/2014. FECHA INICIO REAL 01/07/2013. FECHA FIN ESPAÑA 17/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Baxter Innovations GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Industriestrasse 67 A-1221 Vienna. PERSONA DE CONTACTO Baxter Innovations GmbH - Dikla Sharon. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Baxter Innovations GmbH. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematologia.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Hematologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX 855 250IU/vial. DETALLE For prophylaxis treatment arm A: twice weekly (every 3-4 days) for ?50 exposure days (EDs).
For on-demand arm B: approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX 855 1000IU/vial. DETALLE For prophylaxis treatment arm A: twice weekly (every 3-4 days) for ?50 exposure days (EDs).
For on-demand arm B: approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX 855 500IU/vial. DETALLE For prophylaxis treatment arm A: twice weekly (every 3-4 days) for ?50 exposure days (EDs).
For on-demand arm B: approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: OCTOCOG ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Advate 1000 IU powder and solvent for solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Advate. CÓDIGO rAHF-PFM. DETALLE ADVATE may be used during the screening period (following enrollment until the first prophylactic or on-demand dose of BAX 855), the safety observation period and for emergency treatment of bleeding events not responding to BAX 855 during the study. PRINCIPIOS ACTIVOS OCTOCOG ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Not applicable

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PEGylated rFVIII. CÓDIGO BAX 855 2000IU/vial. DETALLE For prophylaxis treatment arm A: twice weekly (every 3-4 days) for ?50 exposure days (EDs).
For on-demand arm B: approximately 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not applicable. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.